软膏剂与贴膏剂

第五章 软膏剂与贴膏剂,第一节 概述,一、概述 概念 药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。 分类,溶液型软膏剂 混悬型软膏剂 乳膏剂 糊剂、眼膏剂、凝胶,特点 热敏性 触边性 作用 局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗； 全身作用：药物经透皮吸收,质量要求,均匀、细腻、软滑; 粘稠度适宜，易于涂布; 性质稳定; 无刺激性及其它不良反应; 用于溃疡创伤面的应无菌.,第二节 软膏剂的基质,理想基质： 润滑无刺激，稠度适宜 性质稳定，与主药不发生反应 具有吸水性 不妨碍皮肤的正常功能 易清洗，不污染衣服,软膏剂的基质,分类,作用：软膏的赋型剂 药物的载体 制备优良软膏的关键,（一）油脂性基质,特点： 润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用 促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤 释药性差，油腻 ，不易洗除 适用于遇水不稳定药物 不适用于有渗出液的皮损,（一）油脂性基质,分类 ： 烃类， 类脂类， 油脂类， 二甲硅油。,油脂性基质,1、 烃类（石油或页岩油） 凡士林 石蜡,液体烃与固体烃的半固体混合物， 分为黄、白两种， 性质稳定、无刺激性， 仅能吸收本身重量5%的水 分（加羊毛脂、表面活性 剂提高吸水性 ）,分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度,油脂性基质,2、 类脂 （高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯） 羊毛脂 蜂蜡与鲸蜡,淡黄色粘稠半固体， 有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的 水，而形成W/O型乳剂。,具有一定的表面活性作用 不易酸败，常取代乳剂基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。,油脂性基质,3 、油脂类（动物、植物） 动物油、植物油 氢化植物油,透皮性能好， 易分解、氧化和酸败。,植物油催化加氢制得， 稳定性好，不易酸败。,油脂性基质,4 、二甲硅油（聚二甲基硅氧烷） 润滑性、涂展性、疏水性好，无刺激性； 常用于乳剂型基质起润滑作用； 常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。,（二）乳剂型基质,形成 含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。 类型 O/W型 （雪花膏） W/O型 （冷霜）,（二）乳剂型基质,特点 涂布容易，稠度适中； 对油、水均有一定的亲和力，易与创面渗出 液或皮肤分泌物混合，不适用于遇水不稳定的药物； 释放药物及皮肤穿透性能好，不适用于有多 量渗出液和糜烂面的皮肤； W/O型油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。,（二）乳剂型基质,组成（与乳剂相似） 水相 油相 乳化剂,水、可溶于水的成分， 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等） 防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、 山梨酸）,油脂性基质、 硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液 状石蜡、凡士林（调节稠度） 半固体、固体物质。,（二）乳剂型基质,乳化剂,乳化剂,1、 肥皂类 一价皂 ：O/W 型乳化剂 高级脂肪酸+一价金属离子的氢氧化物/有机胺 新生皂 例：硬脂酸+三乙醇胺三乙醇胺皂 （硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三乙醇铵） 形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。,乳化剂,1、 肥皂类 多价皂 ：W/O型乳化剂 脂肪酸的钙、镁等高价金属盐 （硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸铝） 稳定性比一价皂高,2. 高级脂肪醇硫酸酯类 十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） O/W型乳化剂，常与其它W/O型合用调整适当HLB值； 常用量为0.5%-%.,乳化剂,3. 高级脂肪醇及多元醇酯类 十六醇、十八醇 W/O型乳化剂 辅助乳化、稳定作用,乳化剂,3. 高级脂肪醇及多元醇酯类 硬脂酸甘油酯 弱W/O型乳化剂 与O/W型乳化剂合用，增大乳剂基质的稳定 性，细腻润滑,乳化剂,3. 高级脂肪醇及多元醇酯类 吐温类（O/W型乳化剂） 司盘类（W/O型乳化剂） 非离子表面活性剂，可单独为乳剂型基质，性质稳定，毒性刺激性小，但吐温类能抑制部分防腐剂作用。,乳化剂,4. 聚氧乙烯醚的衍生物类 平平加O 乳化剂OP O/W型乳化剂 非离子表面活性剂,乳化剂,（三）水溶性基质,由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。 常用：不同分子量聚乙二醇（PEG） 特点： 涂展性好，无油腻性，易洗除； 释放药物及皮肤穿透性能好； 能吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面； 需加入保湿剂与防腐剂。 不适用于遇水不稳定的药物； 有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。,1. PEG 不同分子量以适当比例配合使用，调节稠度; 易溶于水，性质稳定，不易生霉； 吸水性强，不宜用于遇水不稳定的药物； 与苯甲酸、水杨酸等有络合。,水溶性基质,2. 甘油明胶 明胶 （13%）+甘油（10 30%）+水 适合于含维生素类的营养性软膏 3. 纤维素类衍生物 甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na) 阴离子型化合物，遇强酸、汞、铁、锌等重金属离子可生成不溶物,二、软膏剂中的透皮促进剂,影响经皮吸收的因素： （1）皮肤的条件（部位、状况） （2）药物性质/皮肤细胞具有类脂质特性，脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性药物更易穿透 （3）基质性质/ 包括种类、pH、对药物亲和力、对皮肤水合作用 （4）附加剂/ 包括表面活性剂、渗透促进剂 （5）其他因素/ 例如药物浓度、用药面积、应用次数、应用时间等,目前应用的经皮吸收促进剂有：,（1）表面活性剂 阴离子型、非离子型和卵磷脂； （2）有机溶剂类 乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜及二甲基甲酰胺 （3）月桂氮唑酮及其同系物 （4）有机酸、脂肪醇 油酸、亚油酸及月桂醇 （5）角质保湿与软化剂 尿素、水杨酸及吡咯酮类 （6）萜烯类 薄荷醇、樟脑、柠檬烯等,第三节 软膏剂的制备,一、 工艺流程： 药物的处理 包装材料的处理 基质处理配制软膏 灌装 包装 基质处理 除去油脂性基质中的杂质,二、 药物加入的一般方法,可溶性药物 不溶性药物 中药浸出物 特殊性质药物,软膏剂制备,三、 制备方法及设备,研磨法 熔融法 乳化法,软膏剂制备,软膏剂制备,根据基质选择方法 油脂性基质-研磨法、熔融法 水溶性基质-研磨法、熔融法 乳剂型基质-研磨法、乳化法,软膏剂制备,研磨法 基质为半固体状态。 常温下将药物与基质等量递加研合均匀。 小量：软膏板，乳钵。 大量：研磨机或制膏机。,软膏剂制备,熔融法（普遍使用） 高熔点固体基质 基质加热熔化加入研细药粉 混匀 搅拌至冷凝。 依照熔点高低顺序加热融合,软膏剂制备,乳化法（乳剂型基质） 油相 水相 （加热至80） （加热至80） 混合， 搅拌至冷凝,软膏剂制备,乳化法 可溶于水中的药物加入水相中； 可溶于油中的药物加入油相中； 两者都不溶的，研细后加入成型基质中。,软膏剂制备,胶体磨,软膏剂制备,真空均质制膏机,软膏剂制备,真空均质乳化机组,软膏剂制备,软膏自动灌装机,处方 水杨酸 50g 升华硫 50g 软膏基质 900g 制法 取水杨酸、升华硫细粉与适量软膏基质研匀，再分次加入剩余基质研匀，使成1000g，即得。,【实例】水杨酸硫磺软膏,软膏剂制备,本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等 软膏基质由羊毛脂100g、凡士林900g组成,五、软膏剂质量检查,物理外观 含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、其它） 粒度 装量 无菌 微生物限度 药物释放度与吸收,药物释放度及吸收的测定 体外试验法 离体皮肤法 半透膜扩散法 凝胶扩散法 微生物法 体内试验法,六、软膏剂的包装与贮存,包装容器：软膏管（铝管、复合软管）金属盒、塑料盒 灌装：装管 轧尾 装盒 贮存：25以下，但不能冷冻，避光、密闭贮存,软膏制备举例,处方 硬脂酸 100g 蓖麻油 100g 三乙醇胺8g 液体石蜡 100g 甘油 40g 蒸馏水 425g,处方 硬脂酸 12.5g 单硬脂酸甘油酯 17.0g 蜂蜡 8g 地蜡 75.0g 液状石蜡 410.0ml 白凡士林 67.0g 双硬脂酸铝 10.0g 氢氧化钙 1.0g 羟苯乙酯 1.0g 蒸馏水 401.5ml,处方 硬脂醇 220g 十二烷基硫酸钠 15g 白凡士林 250g 羟苯甲酯 0.25g 丙二醇 120g 羟苯丙酯 0.15g 蒸馏水加至1000g,处方 硬脂酸甘油酯 35g 硬脂酸 120g 白凡士林 10g 羟苯乙酯 1g 液状石蜡 60g 羊毛酯 50g 三乙醇胺 4ml 蒸馏水加至1000g,处方 硬脂酸 120g 聚山梨酯80 44g 甘油 100g 油酸山梨坦 16g 硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g 山梨酸 2g 蒸馏水加至1000g,处方 单硬脂酸甘油酯 120g 蜂蜡 50g 石蜡 50g 油酸山梨坦 20g 硬脂醇 60g 液状石蜡 250g 白凡士林 50g 聚山梨酯 10g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至1000g ( w/o),处方 平平加O 25 40g 十六醇 50 120g 50g 液状石蜡 125g 凡士林 125g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至1000g,制法 十六醇 液状石蜡 凡士林,水浴 80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌 缓缓 加入 冷凝,平平加O 羟苯乙酯 甘油,处方 硬脂酸 114g 蓖麻油 100g 三乙醇胺8ml 液体石蜡 114g 乳化剂OP 3ml 甘油 160ml 羟苯乙酯 1g 蒸馏水 500ml,处方 单硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 100g 甘油 120g 十二烷基硫酸钠 10g 水杨酸 50g 液状石蜡100g 白凡士林 120g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水480ml,制法 单硬脂酸甘油酯 硬脂酸 液状石蜡 白凡士林,水浴 80,溶化,加热90,搅拌 缓缓 加入 冷凝,甘油 蒸馏水,加入,十二烷基硫酸钠 羟苯乙酯,水相,油相,第四节 眼膏剂,眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜的基质制成供眼用的灭菌软膏剂。 眼膏剂应在无菌条件下制备，制备方法与一般软膏剂基本相同。 眼膏剂也有油脂型、乳剂型及凝胶型基质之分，但对其原材料要求，生产工艺及贮藏条件有特殊要求。,眼膏剂,质量要求 均匀、细腻、无刺激性，无菌，稠度适当； 药物粒径 不得75m （通过180200目筛）； 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。,一、基质,黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 羊毛脂 1份 黄凡士林 85g 羊毛脂 10g 石蜡 5g,眼膏剂,二、眼膏剂的制备,与一般软膏剂制法基本相同 基质加热熔化 过滤150干热灭菌1小时 用具、容器清洗干净，灭菌备用 研磨法将药物与基质混匀,眼膏剂,三、眼膏剂的质量检查,装量差异、金属性异物、颗粒细度、微生物限度等,眼膏剂,处方 乙基吗啡 0.1g 眼膏基质 适量 共制 100g 制法 取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。 分析 本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。,眼膏剂,【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）,第五节 贴膏剂,橡胶膏剂,定义：系指药材提取物、药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上的一种外用制剂。 组成： 1、膏料层由药物和基质组成，基质主要由生橡胶、增粘剂（常用松香）、软化剂（如凡士林、羊毛脂等）、填充剂（常用氧化锌） 2、背衬材料绵布、无纺布、纸 3、膏面覆盖物多用硬质纱布、塑料薄膜以及玻璃纸等,橡胶膏剂,含药橡胶膏剂 分类