23溶出度测定

2 3 溶出度测定辛勋等15采用转篮法，溶出介质为500ml0.1mol·L-1HCl,转速100r·min-1，不同时间点续滤液于275nm波长处测定吸收度Ai，发现五个厂家的三黄片溶出速度明显不同，溶出参数T50、T90、m均存在显著性差异，提示要提高三黄片产品质量有必要增加溶出度测定。田书霞等选用KromasilC18柱，以甲醇-0.1%冰醋酸水溶液(9010)为流动相，测定波长254nm;溶出度测定选用小杯法(第三法)16，0.5%十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质，转速100r·min-1，以6h的大黄素、大黄酚溶出作为样品百分之百溶出量，计算三黄片中两个成分的溶出度，结果有效的反映了三黄片的质量。卢文胜18以水为释放介质，转篮法，转速100r·min-1;对不同厂家的三黄片的溶出度进行测定和比较，液相条件:流动相为甲醇-水-磷酸(45550.2)，检测波长276nm，柱温40，五个不同厂家间的溶出度和溶出参数存在着显著性差异，可能是生产工艺不稳定。王小平等19以黄芩苷为指标成分，考察了三黄片和三黄分散片的溶出情况，流动相选用甲醇-0.1%磷酸水溶液(4753);检测波长280nm;体外溶出实验中，溶出介质为水，转篮转速150r·min-1，两种制剂溶出度参数m、Td、T0.8差异极其显著，三黄分散片崩解、溶出速度快。刘翠哲等20比较了三黄速崩片与糖衣片的溶出度以及不同批号三黄制剂累积溶出百分率、提取溶出参数等，同时考察了黄芩苷溶出的漏槽条件，分别选择0.4%的十二烷基硫酸钠水溶液和0.1mol·L-1的HCl溶液作为溶出介质。实验结果显示三黄速崩片的溶出度明显高于三黄糖衣片，且两者间溶出参数有明显差异。三、药理和临床研究3.1药理研究本方为治疗热盛吐衄证要方。以黄连泻心清胃,燥湿解毒;黄芩泻肺燥湿解毒;大黄泻火通腑泻毒,引火下行。故全方能泻火解毒燥湿泻热。主治胃火炽,破火妄行,以致吐衄便秘,或三焦实热,高热烦躁,神昏便秘,面红目赤,口舌生疮,湿热黄疸,霍乱等症。其主要药理作用有:3.1抗病原微生物作用本方及其加减方均有抗菌作用,如可抑制葡萄球菌、费氏痢疾杆菌、大肠杆菌的生长。本方10%的煎剂对羊毛样小孢子菌等皮肤真菌也有抑制作用。用于治疗急性肺炎、老年性肺炎、急性化脓性扁桃腺炎及眼部炎症等。用三黄甘草汤(黄芩、黄柏各30g,黄连9g甘草6g煎液),治疗颅内感染,效果显著7实验证明三药中黄连、黄芩、大黄均有抗菌作用,且三药中任两药合用或三药合用抑制作用均增强,黄连的抗菌成分为黄连素及巴马亭黄芩为黄酮类,大黄为蒽醌类。3.2对心血管系统及血液系统的影响3.2.1抗凝血本方治疗缺血性脑血管疾病有一定疗效,如脑血栓、预防脑卒中8等,该类病的发生和发展的根源在于血液的高凝状态尤以血小板凝集性亢进为重要,在体内血小板聚集活性受花生四烯酸(AA)代谢的调节,其环氧酶途径代谢产物血栓素TXA2可引起强烈的血管收缩和血小板凝聚。脑血栓形成时患者体内TXA2增高。另外,AA代谢之脂氧化酶途径产物也影响血凝过程,如具有强烈血小板凝集活动的血小板活化因子(PAF)的生成和释放与脂氧酶代谢有关。泻心汤可以改善血液的高凝状态,从而防止脑卒中的发生。黄芩甙可阻止血小板前列腺素的代谢,还可抑制白细胞脂质氧化酶,抑制肥大细胞、嗜碱细胞膜表面的抗原抗体反应以及高密度脂蛋白、胆固醇的增加。大黄、黄连对肠内菌群的调整,可能有抑制内毒素的产生,从而抑制血小板的凝集作用。3.2.2降压常用于治疗期高血压。本方对高血压和伴有红细胞压积上升的Gaisck综合征(高血压性红细胞增多)的病例有效,又可镇静、降压、降血脂,因此,对脑出血、脑梗塞有预防作用。实验证明:三药单用均无降压作用,而三黄丸却有降压作用,故认为三黄丸中含有影响调节血压的酶系统,如增强酪氨酸酶活性,抑制组胺酸脱羧酶及透明质酸酶活性能显著降低去甲肾上腺素浓度及肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性2。3.2.3改善高脂血症三黄泻心汤能使低密度脂蛋白胆固醇(LDH)、胆固醇和甘油三酯降低,显示降血脂的效果。单味黄连、黄芩、大黄均无降血脂作用,但黄芩、黄连合用,可使胆固醇水平下降;黄连、大黄合用可使血中中性脂肪减少;黄芩、大黄合用则使总脂质和中性脂肪均降低;三药合用则降血脂作用因大黄用量增多而增强,至三者等量时,(即三黄丸)降血脂作用最强。3.2.4改善血液粘稠度三黄泻心汤治疗高过氧化脂质和抗凝血酶活性降低的高粘度血症,在改善血清过氧化脂质和抗凝血酶的同时,改善血液粘稠度,并改善血清皮质酮以及肝脏肿大的异常。3.3止血作用三黄泻心汤可治疗各种出血,如急性出血、吐血、衄血、咳血。三黄泻心汤可缩短正常小鼠出凝血时间,缩短血浆复钙时间,并可对抗利血平所诱发的小鼠胃粘膜出血和溃疡的发生,抑制大鼠幽门结扎所致的胃溃疡形成。三黄泻心汤加味治疗上消化道出血50例,有效率96%,认为方中大黄起主要作用,可抑制上消化道运动,使细胞外液向血管内转移使血液稀释,同时可降低毛细血管脆性,使纤维蛋白增加,促进血液凝固。由三黄泻心汤研制的血宁冲剂对溃疡或炎症所致的上消化道出血、胃癌和再生障碍性贫血所致的出血均有止血作用。认为,本方有增强凝血系统和抗纤溶作用;促进循环内血小板聚集率,使血小板聚集增多。方中大黄对上消化道出血的止血作用最突出,其机理是大黄能增加血液粘度、纤维蛋白原量,增高红细胞聚集性、减慢微小血管血流速度,缩短血凝和出血时间,提高兔及人体离体血管条的紧张性与收缩力,增加其自发节律,抑制上消化道的运动及抑制胃蛋白酶的活性等。3.4降血清氮质作用三黄泻心汤可使血中尿素氮降低,而使总胆固醇升高。用于治疗急、慢性肾功能衰竭认为大黄中的大黄鞣质是降尿素氮的有效成分,通过抑制机体蛋白质分解,提高氨对谷酰胺生成的利用率而使尿素氮含量降低。实验还发现大黄鞣质可抑制腺嘌呤所致肾功能不全大鼠的肾重量的增加,使尿素氮和肌酐降低,用于慢性肾功能衰竭。3.5抗炎作用以黄芩甙、大黄浸膏、黄连素为原料制成的"三黄片",实验证明可降低小鼠腹腔毛细血管通透性,对醋酸及二甲苯所致的炎症有明显的抗炎作用。3.6对胃粘膜的保护作用三黄泻心汤能抑制五肽味泌素和2-去氧葡萄糖引起的胃酸分泌。通过减少钠、氢离子从粘膜向胃内腔的流量,从而抑制牛磺胆酸盐引起的胃粘膜损伤,并且可促进胃粘膜合成GP(胃粘膜前列腺素),增强胃粘膜的防御技能。3.7其他作用3.7.1抑制抗癌药的毒性抗癌药Cisplatin(顺氯氨铂),对部分膀胱、卵巢、睾丸癌及胃癌有效,但可产生强的肾毒性、骨髓毒性、神经毒性,三黄泻心汤在投药前4-7天内服用,陆灏21等在研究三黄片改善大鼠胰岛素抵抗的作用机制中，发现三黄片可明显改善实验大鼠的胰岛素抵抗，其效果与二甲双胍相似，提示可能与抑制TNF-A的分泌、降低血清游离脂肪酸的水平有关。康梅等22采用连续稀释培养法对48株院内感染大肠杆菌多重耐药株进行质粒消除试验，与传统SDS法相比较，三黄片质粒消除率为31%(15/48)，其耐药性也随之部分消失，SDS法粒消除率为27%(13/48)，说明三黄片对耐药质粒有较强的消除作用。刘秀书等23实验表明三黄胶囊对大鼠酵母性发热有解热作用，具有明显的泻下和促进胃肠蠕动作用，还可抑制金黄色葡萄球菌、链球菌和痢疾杆菌。侯月智24等发现三黄胶囊可促进小鼠小肠蠕动，注射用双黄连和三黄胶囊均可抑制毛细血管通透性的增加及棉球肉芽肿的形成，两药联用对肠粘连的形成还有明显抑制作用。