中药化学第二章

第二章 中药化学成分的一般研究方法,本章为总论,主要内容 中药中常见的化合物分类 提取分离方法 结构鉴定,有效成分 (化合物),提取分离,结构鉴定,检识(理化色谱),化学性质,结构分类,理化性质,波谱解析,来源,复方,第一节 中药化学成分的主要类型,第二节 中药有效成分的提取分离方法,提取：利用适当的溶剂或方法，将所要成分尽可能从原料中完全提出的过程。即去粗取精的过程。 分离：把提取物中所含的各种成分一一分开，最后把得到的单体加以精制的过程。,一、中药有效成分的提取方法,中药 有效成分 提取方法,1溶剂提取法,2水蒸气蒸馏法,3超临界流体萃取法,水,亲水性有机溶剂,亲脂性有机溶剂,（一）溶剂提取法 1.原理,2.选择溶剂的要点： 选择溶剂依据相似相溶； 有效的提取成分； 沸点适中易回收； 低毒安全。 中药成分中，萜、甾等大环、稠环化合物极性小，易溶极性小的溶剂 糖苷等极性大的化合物易溶于水、乙醇等极性溶剂中 酸碱性成分因在植物中的存在状态而定。,3.溶剂的分类 强极性溶剂： 水 亲水性有机溶剂：与水任意混溶 （甲、乙醇，丙酮） 亲脂性有机溶剂：不与水任意混溶，可分层（乙醚、氯仿、苯、石油醚） 常用溶剂的极性顺序： 石油醚四氯化碳苯氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮乙醇甲醇水,4. 提取方法,浸渍法 渗漉法 煎煮法 回流提取 连续回流提取,溶剂提取的方法,（1）浸渍法 以水或稀醇，适于遇热易破坏或挥发性及含多量淀粉、粘液质的中药。提取时间长，效率低。 （2）渗漉法 以稀乙醇或水为溶剂。 装筒 浸渍数小时 开始渗漉 收集渗漉液。 提取效率高，溶剂用量大。,(3)煎煮法 以水为溶剂 对含有遇热易破坏和挥发性成分的中药不宜。对含多量淀粉、粘液质的成分也不宜用。 （4）回流提取 用有机溶剂提取 。对遇热易破坏的成分有影响。提取效率高于渗漉法。 （5）连续回流提取 用有机溶剂提取。提取效率高，操作简便，节省溶剂。 常用索氏提取器 影响溶剂提取法的因素：合适的溶剂和方法、药材的粉碎度、提取温度及时间。,（二）水蒸气蒸馏法 适于具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的难溶于水的有效成分的提取。挥发油、小分子生物碱、酚类、游离醌类等。,（三）超临界流体萃取法（SFE） 常用的气体流动相有CO2 CO2 临界温度接近室温，压力不高，易操作，本身为惰性，价格便宜。 CO2适于萃取极性较低的化合物，如酯、醚、内酯和含氧化合物；不适于萃取极性较强的化合物。 也可以在流动相中加入夹带剂以改变其性能。常用甲乙醇、丙酮，一般用量不超过15%。,超临界流体提取，效率高 可以在较低的温度下操作，适用对热不稳定物质的提取 同时溶剂除去简便 无有机溶剂残留 产品纯度高 操作简单，节约能耗。,特点,二、分离精制方法 （一）溶剂法 1. 酸碱溶剂法 利用混合物中各组分酸碱性的不同而进行分离。 （1） 酸溶：有机碱性成分 （2） 碱溶：具有COOH，用NaHCO3；具有ph-OH用NaOH,2. 溶剂分配法 取两种不相混溶的溶剂 -分层为两相（水相、有机相） 提取物加入其中 提取物中不同的成分在两相溶剂中的分配系数有差异，而达到分离. 各个成分在两相溶剂中分配系数相差越大，则分离效率越高。 分离极性较大的成分，用正丁醇-水 ；中极性，用醋酸乙酯-水；低级性，氯仿（或乙醚）-水。,（1） 系统溶剂萃取法 常用于初步分离。 实验室常用分液漏斗或液-液、液滴逆流等连续萃取装置。,（二）沉淀法 1. 酸碱沉淀法 例如：生物碱、黄酮、蒽醌 2. 专属试剂沉淀法 例如： 雷氏铵盐沉淀季铵碱 胆甾醇沉淀甾体皂苷 明胶沉淀鞣质。,3. 分级沉淀法 在混合组分的溶液中加入能与该溶液互溶的溶剂，改变混合组分溶液中某些组分的溶解度，使其从溶液中逐步析出。 例如：在含糖、蛋白质的水液中，分次加入乙醇，逐级沉淀出由大到小的蛋白质；在含皂苷的乙醇液中分次加入丙酮或乙醚沉淀皂苷。,4. 盐析法 常用NaCl 黄连中小檗碱的精制，加入NaCl，可增加产率,（三）分馏法 利用混合组分中各成分的沸点不同而进行分离的方法。适于液体混合物的分离。例如：挥发油 （四）膜分离法 反渗透、超滤、微滤、电渗析为四大已应用的技术。 反渗透、超滤、微滤相当于过滤技术，可使不同分子量的化合物分离。 （五）升华法 适用于可升华的物质。,结晶的条件 （1）溶剂 选择合适的溶剂对结晶的形成是关键。 合适的溶剂应对欲分离的成分热时溶解度大，冷时溶解度小，而对杂质则冷热溶解度一致 合适的溶剂沸点应在30150度之间 选择溶剂依据“相似相溶”原理。,（2）温度 通常在加温的情况下，溶解过滤，除杂，浓缩，放冷。最合适的结晶温度510度。 （3）时间 一般3 5天或更长时间。 （4）浓度 一般是多一些溶剂，放置使其慢慢挥发到合适的浓度。 （5）杂质少,有效成分的含量高，易结晶。,2.结晶溶剂的选择 对所需成分的溶解度随温度不同而有显著差别，同时不发生化学反应 查阅相关文献，参考“相似相溶”规律 选择混合溶剂，低沸点溶剂对物质溶解度大，高沸点溶剂对物质的溶解度小 常用溶剂 甲、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸、吡啶等。,（七）色谱分离法 1、吸附色谱 2、分配色谱,3、凝胶过滤色谱（排阻色谱、分子筛色谱） 分离原理 主要是分子筛作用。根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小而达到分离目的。葡聚糖凝胶吸水后，形成凝胶粒子，在交链键的骨架中存在着许多网眼，小分子可进入网眼内部，受到的阻碍多，后流出，大分子化合物不能进入网眼，则从凝胶粒子外部流过，阻碍少，先流出。 常用的有葡聚糖凝胶（sephadex G）,聚丙烯酰胺凝胶（Bio-GelP），及羟丙基葡聚糖凝胶sephadex LH-20）等,4离子交换色谱法 离子交换树脂 例如，阳离子可用于分离生物碱类物质,第三节 中药有效成分化学结构的研究方法 一、理化鉴定 1、纯度确定 外观颜色形态是否均一；测定物理常数如：熔点、沸点、比旋度、折光率等。如为已知物，用已知结构的对照品进行对照或用薄层或高效液相。 2、分子式的确定 质谱法 3、化合物的结构骨架与官能团的确定 颜色反应；化学降解法；衍生物制备方法。,二、中药有效成分的波谱测定 1.红外光谱（IR) 主要用于分析化合物中的官能团 2. 紫外光谱（UV） 可用于分析化合物中是否有-跃迁或 n-跃迁,3. 核磁共振(NMR) 1HNMR、 13CNMR是进行化合物结构鉴定的主要方法 4.质谱(MS) 测定有机分子的分子量。,