精神神经狼疮课件

SLE的神经系统损害概述,遵义市第一人民医院 风湿免疫科 王维,神经精神性狼疮(NPSLE),系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及全身各脏器和组织的自身免疫性疾病。 SLE可累及中枢和周围神经系统。 发病率大约为14% 80%，仅次于狼疮肾炎。 病死率为7% 40%，是SLE的常见危急重症表现。,NPSLE的发病机制,1、自身抗体介导的神经元或血管损害 2、中枢神经系统炎性因子的产生 3、血脑屏障破坏,自身抗体的作用,抗磷脂抗体主要与神经精神狼疮的局灶性表现有关，如脑血管病、头痛和癫痫。 抗核糖体P蛋白抗体精神病和抑郁症患者较多见。 抗N甲基D天冬氨酸受体（NMDAR）可能与弥漫性神经精神狼疮相关。 抗16/6独特型抗体、抗神经元抗体、抗氨基丁酸B受体抗体,炎性因子的作用,IL6、IL8、干扰素、单核细胞趋化因子1、血管细胞黏附分子1（VCAM1）等。,自身抗体,神经元,级联反应,细胞因子 趋化因子,瀑布效应,炎症反应,血脑屏障通透性,血脑屏障的作用,血脑屏障可以保护中枢神经系统呈免疫豁免环境。 自身抗体引发中枢神经系统损害须通过血脑屏障。 炎性因子如IL1、肿瘤坏死因子等可损害血脑屏障的完整性。,临床表现,脑血管,癫痫,精神障碍,周围神经,头痛,临床表现,临床表现,血清免疫学检查,抗心磷脂抗体、抗2 -糖蛋白I抗体、狼疮抗凝物 抗核糖体P蛋白抗体 抗N甲基D天冬氨酸受体（NMDAR） 抗神经元抗体,脑脊液检查,颅内压可升高, 细胞数、蛋白水平升高，糖及氯化物多正常。 脑脊液免疫学检查特异性较强 有一定的鉴别诊断作用,影像学检查,明确SLE有无脑损害 可根据影像学表现分型 进行定位、定性诊断 MR优于CT,脑电图,不具备特异性 异常程度与临床表现有着密切的关系 能直接反映脑细胞功能状态 对病情变化、治疗的观察起到一定的作用,神经精神测试,判断认知障碍最有效的方法 可以采用标准化的心理评估工具, 进行认知功能的检测 为早期诊断NPSLE提供临床依据,诊断,满足SLE 分类标准 病情处于活动期 出现抽搐或其他神经精神症状 排除其他疾病所致,鉴别诊断,中枢神经系统感染如细菌、病毒、结核、隐球菌 高血压脑病、尿毒症所致的周围神经病变 电解质失衡引起的抽搐 甲状腺疾病、药源性疾病如皮质激素过量导致的精神异常 ,治疗,轻型者予皮质类固醇激素, 根据具体情况可加用免疫抑制剂(环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、霉酚酸酯) 急重症者主要通过大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗。,穿透血脑屏障能力,甲泼尼龙 地塞米松氢化可的松 CTXMTX,鞘内注射,抗凝治疗,血浆置换和免疫吸附,清除致病的大分子物质，包括自身抗体、免疫复合物、炎症因子等。 该疗法并非对因治疗, 需要联合免疫抑制剂 治疗方能有效地控制疾病。,生物制剂,利妥昔单抗可清除B细胞 一些报道显示利妥昔单抗治疗SLE,能有效改善中枢神经系统受累的状况。 但有发生感染、低球蛋白血症、多发性脑白质病的可能。,对症处理,伴有精神症状的患者应该根据具体表现选用抗抑郁或躁狂的药物 抽搐的患者, 首选安定, 对反复发作者可以考虑抗癫痫治疗 ,谢谢,参考文献,