2、诺新康-安心护脑ppt课件

江苏柯菲平医药有限公司 上海第一生化药业有限公司,联合出品,诺新康®丹参酮A磺酸钠注射液,全心理论之安心护脑,全心理论,心脏和血管构成心血管系统 心血管系统各个环节的病变都有可能相互影响，最终累及心脏 是否将左/右心、动/静脉以及各脏器毛细血管作为整体看待，是否关注主要病症外的隐匿病变，将影响患者治疗效果和预后。,心血管疾病分类,国际疾病分类原则第九版(ICD-9)规定：,心、脑血管病,脑血管病变或脑血流障碍引起的脑缺血或出血，临床出现短暂或持久，局部或弥漫的脑损害症状，是全身性疾病的一部分1 动脉粥样硬化是心/脑血管疾病共同的病理基础 全身性疾病 累及部位不同 发病先后不同 临床表现不同 可同时治疗，相互兼顾 可同法治疗，整体调理,1Amarenco P, Steg PG.Stroke is a coronary heart disease risk equivalent: implications for future clinical trials in secondary stroke prevention. European Heart Journal (2008) 29:16051607,资料来源：神经病学，人民卫生出版社,175； 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 ,聚焦缺血性脑卒中,缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。 急性缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%-80%，急性期一般指发病两周内。,脑卒中后心血管疾病高发,Amarenco P, Steg PG.Stroke is a coronary heart disease risk equivalent: implications for future clinical trials in secondary stroke prevention. European Heart Journal (2008) 29:16051607,安心抗心肌缺血及再灌注损伤,动脉粥样硬化,心肌缺血,心室重构,抗氧化、抗炎、抗血小板聚集 改善血管微环境,选择性扩血管 改善供血 增加心肌收缩力,抑制心肌成纤维细胞增殖 抑制心肌细胞肥大,Kim DD等20采用双肾单夹术构建了肾性高血压仓鼠模型，证实丹参酮A能够通过上调eNOS表达而促进NO生成。,丹参酮A能够明显上调内皮细胞一氧化氮合酶的表达,20.Kim DD, Sánchez FA, Durán RG, et al. Endothelial nitric oxide synthase is a molecular vascular target for the Chinese herb Danshen in hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 May;292(5):H2131-137 美国循环系统生理学杂志 SCI影响因子3.712 21. Chan P, Liu IM, Li YX, et al. Antihypertension Induced by Tanshinone IIA Isolated from the Roots of Salvia Miltiorrhiza. Evid Based Complement Alternat Med. 2009 Jun 19 补充及替代治疗的循证医学 SCI影响因子2.064,选择性扩血管,Chan P等21研究发现，在大鼠主动脉平滑肌细胞株A7r5细胞中，苯福林和氯化钾均可诱导钙离子内流。,丹参酮A能够剂量依赖性地抑制苯福林和氯化钾诱导的Ca2+ 升高,抗心肌缺血及再灌注损伤,血流动力学测定及超声心动图的左室功能评估结果,注：“*”表示与缺血再灌注组相比，P0.05；“#”表示与假手术组相比，P0.05。,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Zhang%20Y%22%5bAuthor%5d, Wei L, Sun D, et al. Tanshinone IIA pretreatment protects myocardium against ischaemia/reperfusion injury through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-dependent pathway in diabetic rats. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):316-322 Fu J, Huang H, Liu J, et al. Tanshinone IIA protects cardiac myocytes against oxidative stress-triggered damage and apoptosis. Eur J Pharmacol. 2007 Jul 30;568(1-3):213-21,A：缺血再灌注组； B：丹参酮A 60mg/kg组； C：丹参酮A 30mg/kg组； D：丹参酮A 15mg/kg组； E：假手术组。,Fu J等研究结果显示，与假手术组相比，缺血再灌注组的心肌纤维有明显的过度收缩；丹参酮A能够使心肌纤维的排列正常化，保护心室肌。 Zhang Y等研究发现丹参酮A能够降低心梗模型的心脏前负荷，增加心肌收缩力，提高左室功能。,护脑抗脑缺血损伤,调节血管活性物质 增加缺血区供血,抗血小板聚集 改善血液高凝状态 抑制微血栓形成,抗氧化&炎症损伤 降低血脑屏障通透性 减少神经损伤,缓解脑缺血症状，减少脑缺血损伤,Zhang WJ等观察了丹参酮IIA对人血脑屏障（brainblood barrier，BBB）缺氧再供氧损伤的影响。研究结果显示，丹参酮IIA会降低粒细胞中MMP-9, TNF-, IL-1, IL-2, IFN- 和反应氧种类的水平，丹参酮IIA 通过减弱白细胞活性和抑制白细胞产物的损伤作用对抗白细胞相关的缺氧-复氧对人血脑屏障(BBB)的损伤。,在低氧再供氧损伤模型中，丹参酮IIA能够保护血脑屏障，降低辣根过氧化物酶通透性。 N：正常；H：低氧；HR：低氧再供氧； WBC：白细胞（在复氧之前加活化白细胞上清将进一步增加BBB通透性）； Tanshinone IIA：HR+丹参酮IIA； BSA：HR牛血清白蛋白。,Zhang WJ, Feng J, Zhou R, et al.Tanshinone IIA protects the human blood-brain barrier model from leukocyte-associated hypoxia-reoxygenation injury. Eur J Pharmacol. 2010 Dec 1;648(1-3):146-152,诺新康®保护血脑屏障,诺新康®对抗脑缺血损伤,Wang L等观察了中脑动脉闭塞造模成功后24小时，丹参酮IIA对神经功能缺失、脑含水量和梗死面积进行评估，证实丹参酮II A对中脑动脉闭塞导致的脑损害具有保护作用。进一步研究表明这种作用可能是通过下调高迁移率族蛋白1（HMGB1）、受体、Toll样受体4（TLR4）及NF-kappaB的表达，上调claudin-5的表达而实现的。,Wang L, Zhang X, Liu L, et al.Tanshinone II A down-regulates HMGB1, RAGE, TLR4, NF-kappaB expression, ameliorates BBB permeability and endothelial cell function, and protects rat brains against focal ischemia. Brain Res. 2010 Mar 19;1321:143-151,丹参酮IIA高剂量组的神经缺损评分、脑含水量和脑缺血梗死面积均明显改善，与模型组有显著性差异（P0.05）： a神经缺损评分；b脑含水量；c，d脑缺血梗死面积,急性缺血性脑卒中多中心随机对照临床研究,191例急性缺血性脑卒中多中心（8家）随机对照临床观察治疗前、治疗后第7、14 d的神经功能缺损评分（NIHSS）、Barthel指数（BI）、实验室生化指标、不良反应等指标及3个月的改良Rankin量表（mRS）评分及临床疗效。,王拥军，宋学琴等，中国卒中杂志，2006,11(9):611-614,结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液对缺血性卒中患者神经功能缺损有明显的改善作用，且90 d的长期临床疗效也有较肯定的作用。,N=191，与治疗前比较P0.05,META分析治疗脑梗死临床RCT,入选文献特征 检索文献从1995年1月至2010年12月，筛选纳入10篇中文RCT文献，共纳入患者993例，其中治疗组514例，对照组479例； 原始文献病例选择符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，并经颅脑CT或MRI证实为脑梗死 治疗组均采用丹参酮IIA磺酸钠注射液30-60mg，qd； 对照组采用治疗急性脑梗死的其它有效治疗药物，如常规治疗、复方丹参注射液、川芎嗪注射液、曲可芦丁注射液等 疗效标准采用全国第四届脑血管病学术会议修订的临床神经功能缺损程度评分标准及疗效判定标准采用显效、有效、治愈等疗效指标 疗效评定时间:8个研究为14d，另两个研究分别为15d、21d,熊建华、周曙华等，中国药师，2011年，第14卷，第10期，1481-1483,结果：治疗组和有效组病例有效率分别为461/514,360/479。经Z检验，P0.00001， 提示治疗组与对照组的疗效差异有统计学意义。,结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗急性脑梗死优于对照组，疗效确切。,META分析-改善功能缺损，提高有效率,对10项纳入研究进行异质性检验，结果P=0.94，表明各研究间没有统计学异质性，故采用固定效应模型进行合并分析。,熊建华、周曙华等，中国药师，2011年，第14卷，第10期，1481-1483,临床观察纠正凝血失衡,王玉红等，广东医学院学报2012,30（2）：151-153,90例急性脑梗死患者随机组，每组45例。观察组以降纤酶静滴5 d后加用STS80mg，qd治疗10 d；对照组直接用降纤酶治疗15 d 本研究结果显示，降纤酶联合STS能够明显改善急性脑梗死患者神经功能缺损，同时可显著降低全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血小板聚集率，显著延长凝血酶原时间、部分凝血酶原时间，降低纤维蛋白原和血小板浓度，明显改善高凝状态，纠正凝血失衡。,在西医常规治疗的基础上,早期(发病后3天内)予丹参酮IIA磺酸钠注射液,显著提高治愈好转率(P0.05) ，疗效确切，安全性高。3 与维脑路通注射液对照，发病24小时内的急性脑卒中患者，给予丹参酮IIA磺酸钠注射液显效率和总有效率均显著提高(P0.05)，不良反应少。4,治疗急性缺血性脑卒中，保护血脑屏障，早用诺新康！,临床应用治疗窗经验,3谭为华，卫蓉，贵阳中医学院学报，2008,30(2):28-29 4何晃养，黄国飞，现代医药卫生，2010,26(5):708-709,药物经济学评价,155名缺血性脑卒中患者,随机分为丹参酮A组(77例)和尼莫地平组 (78例)，进行同期盲法试验3周,观察治疗前后缺血性脑卒中患者的症状、体征和颅脑 CT检查结果的变化，并计算治疗的直接医疗成本，评价成本 一效果比。,结果显示：丹参A治疗缺血性脑卒中的效果与尼莫地平近期疗效相当，不良反应少，直接医疗成本更低（P0.001），有经济学价值。 5,5王荣，中华神经医学杂志，2007,6（9）：967-969,小结,机理实验证明： 诺新康®可以抗缺血损伤，