糖尿病临床研究要领课件

糖尿病临床研究,我国流行病学研究,目前，亚洲已是全球糖尿病患者最多的地区，而我国则是全球糖尿病患者增长最快的国家之一 80年代患病率为1%，2006年增到4.1%。目前在上海、北京、广州等大城市糖尿病患病率已达8%以上，亦即每12个成人中就有一人患病 以2型糖尿病为主，占93.7%，1型糖尿病占5.6%，其它类型糖尿病仅占0.7% 经济发达程度和个人收入与糖尿病患病率有关 体型特点：T2DM的平均BMI在24kg/m2左右，而白种人多超过30kg/m2 2型糖尿病致全身多脏器功能障碍（如：早发心、脑血管疾病、肾衰和截肢等） ，使人过早病残和死亡，治疗糖尿病及其并发症将极大程度地增加保健开支。,糖尿病患病率急剧增加的可能原因,遗传因素：中国人黄种人可能为糖尿病的易感人群，富裕国家华人患病率在 10% 以上，明显高于当地的白种人 社会环境因素： 膳食结构改变 生活模式变化 健康教育不够 社会老龄化,糖尿病的定义 糖尿病是一组由遗传和环境相互作用所致的临床综合征。因胰岛素分泌绝对不足或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低而引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。 现行糖尿病诊断标准的由来： 1997年美国糖尿病协会（ADA）正式公布并于1999年得到WHO糖尿病及其并发症诊断标准及分型咨询委员会认可，2001年我国采纳。,糖尿病的诊断标准,凡符合下列任何一条即可诊断为糖尿病。 1.空腹血糖7.0mmol/L(126mg/dl)，并有糖尿病症状(多饮、多尿、多食、体重减轻等)。 2.随机血糖11.1mmol/L (200mg/dl)。 3.糖耐量试验(OGTT)中2h血糖11.1mmol/L(200mg/dl)。 必须经另一天的重复试验所证实，除非是明显的高血糖伴急性代谢失偿或明显的症状,静脉血浆葡萄糖值（m mol/L） 糖尿病： 空腹 7.0 或OGTT 2小时 11.1 或随机GLU 11.1 糖耐量减低（IGT）： 空腹（如果测定） 7.0 OGTT 2小时 7.8 但11.1 空腹血糖受损（IFG）： 空腹 6.1 但7.0 OGTT 2小时（如果测定） 7.8 注：如为临床糖尿病诊断，必须经另一天的重复试验所证实，除非是明显的高血糖伴急性代谢失偿或明显的症状。,一项糖尿病诊断标准的最新联合研究 （比较空腹和餐后血糖标准在亚洲和欧洲对糖尿病诊断的影响） 研究结果 总体来讲，无论采取那种标准得出的糖尿病发病率均相同。 随年龄增长，无症状糖尿病发病率增加，并且表现为餐后 2 h 血糖升高随年龄增长而增加，因此对老年人来说单纯测定空腹血糖并不是一个很好的糖尿病诊断指标。 以空腹血糖诊断的糖尿病患者比餐后2小时诊断的患者体重指数（BMI）大，因此为避免漏诊，对较瘦的人群应主要测定餐后2小时的血糖。 亚洲人群体重指数普遍偏低，所以应该更加重视餐后2小时的血糖检测。,糖尿病的 病因分型,DM各分型的特点(1) 1型糖尿病 （IDDM或T1DM） 主要指胰岛细胞破坏或功能缺失所致的糖尿病。本型病人大多数在血中可检出胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体，酪氨酸磷酸酶自身抗体的一种或多种。此型糖尿病按细胞破坏程度及速率有以下3种情况。 快速型 缓发型 晚发性1型糖尿病 隐匿型：成人隐匿性自身免疫性糖尿病，LADA。 起病晚，成人才出现 起病方式缓慢，有较长阶段，至少半年呈非胰岛素依赖状态 存在自身抗体，属自身免疫性质，目前认为最具 有诊断价值的是血清胰岛细胞自身抗体的测定。,DM各分型的特点(2) 2型糖尿病 ( NIDDM或T2DM ) 为最常见的糖尿病类型，其发病与遗传因素及环境因素（多食、肥胖、体力活动少）有关，而与自身免疫无关。 一部分病人以 胰岛素抵抗 为主，病人多肥胖，血中胰岛素高，存在胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，呈胰岛素分泌相对不足状态。早期症状可不明显，在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症，口服降糖药可有效。 另一部分病人以胰岛素 分泌缺陷 为主，临床上需补充外源性的胰岛素。此类病人病理上常示细胞功能的损伤，但使用胰岛素后，相当部分病人的细胞可得到修复。,Time,0300,0700,1200,1700,2200,2400,0300,800,600,400,200,Insulin secretion (pmol/min),正常人 2型糖尿病人 1型糖尿病人,糖尿病人的胰岛素分泌差异,0,胰岛素抵抗（IR）,胰岛素敏感性下降，通常指胰岛素介导的葡萄糖利用率降低。主要表现为胰岛素促进外周组织(肌肉、脂肪组织)摄取和利用葡萄糖以及抑制肝糖输出的效应减弱，需机体分泌更多的胰岛素才能代偿这种缺陷 如果胰岛细胞分泌胰岛素功能受损，不能有效代偿这种缺陷，血糖即升高，出现2型糖尿病。,糖耐量减退和空腹血糖异常 不是一种分型，而被看作是糖尿病发展过程中的一个阶段。一般2型糖尿病的发展经过几个阶段：遗传易感性、 细胞受损或胰岛素抵抗、糖耐量异常、无症状性糖尿病最后至临床糖尿病。 许多研究发现FPG在 6.17.0 mmol/L之间已具有与IGT相似的早期细胞损害，是糖尿病、冠心病等发病的危险因素，应视为空腹血糖过高，但未达到糖尿病标准,有关糖尿病诊断的相关检查 血糖：FPG和PG2h(OGTT2h) 糖耐量实验() 胰岛功能检查 自身抗体检查 胰岛细胞抗体（ICA） 针对胰岛细胞胞浆成分的抗体，是T1DM胰岛细胞破坏的标志。ICA滴度的持续高水平通常与细胞的损伤有关，并与C肽水平呈下降有关，其在T1DM诊断的特异性高达96%以上。 谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体） 可在T1DM很久以前产生，故测定可能替代ICA成为最主要的T1DM筛选预测指标。,1型和2型DM的特点比较,代谢综合征（MS）,由一组代谢异常疾病群组成，主要包括高血压、高血糖、高血脂、高胰岛素血症、高体重（腹型肥胖）、高尿酸血症等 代谢综合征是多种心血管病危险因素的“聚集”，使心血管疾病患病的危险性大为增加，而胰岛素抵抗在代谢综合征的发生发展中起着重要作用。,代谢综合征（MS）的诊断,IGT糖尿病胰岛素抵抗，并伴有以下2种以上情况： 高血压（140/90mmHg）； 高甘油三脂血症（1.7mmol/L）或（和） HDL-C降低； 中心型肥胖：BMI25，腰臀比WHR 男0.9，女0.85； 微量蛋白尿,20,10,0,10,20,30,2 型糖尿病的自然病程,糖尿病病程,相对 细胞功能,血浆葡萄糖,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,126 mg/dL,空腹,餐后,2型糖尿病的慢性并发症（） 微血管并发症 视网膜病变、肾病 是糖尿病特异性的并发症 2型糖尿病 病人可发生增殖性和非增殖性视网膜病变，后者可伴有黄斑水肿而成为失明的主要原因。是否有肾病是决定糖尿病患者预后的最关键的单独因素。,2型糖尿病的慢性并发症（）, 大血管病变 冠心病、脑血管病 不是糖尿病特有的并发症，但糖尿病使发生大血管病变的危险性增加2-4倍。糖尿病患者的大血管病变往往更广泛、更严重、发病年龄更早。在2型糖尿病患者中，80%的死亡是由心血管病变导致的。,2型糖尿病的慢性并发症（3）,糖尿病神经病变 -外周神经病变 :末梢感觉逐渐丧失或 烧灼、针刺样疼痛感 -自主神经病变 :心血管、消化系统、 泌尿生殖系统,2型糖尿病的慢性并发症（4）,糖尿病足部病变 是周围神经病变（包括自主神经病变）、微血管病变、大血管病变和不良的足部卫生等诸多因素之间复杂的相互作用所导致的。由于其后果是导致下肢截肢，因此是最可怕的糖尿病并发症之一。,2型糖尿病的 急性并发症,糖尿病酮症酸中毒 糖尿病非酮症性高渗综合征 糖尿病乳酸性酸中毒,糖尿病的治疗措施,糖尿病治疗的五架马车 健康教育 饮食 运动 药物 自我监测,健康教育 糖尿病人应该知道 什么是糖尿病 糖尿病的症状 并发症的危险性，特别是足部护理的重要性 个体化的治疗目标 合适的生活方式和饮食方案 运动锻炼的重要性 如何应付患病、低血糖、应激及外科手术等紧急状态,保持健康体重 饮食计划 碳水化合物、脂肪、蛋白质、限制食盐 和饮酒 体力活动 运动增加胰岛素的敏感性，因而改善血糖控制,血糖监测时间,FBG的高低直接决定着全天血糖水平和用药 餐前血糖是首先要关注的，空腹血糖有低血糖风险者（老年人，血糖控制较好者）也应测定餐前血糖 PBG2h 适用于空腹血糖已获良好控制但餐后血糖仍不能达到治疗目标者 睡前血糖监测适用于注射胰岛素的患者，特别是注射中长效胰岛素的患者 夜间血糖监测适用于胰岛素治疗已接近治疗目标而空腹血糖仍高者（黎明现象） 出现低血糖症状时应随时检测血糖 剧烈运动前宜监测血糖,2型DM的药物治疗,口服降糖药物（OHA） 胰岛素治疗(Ins),2型糖尿病代谢控制目标,血糖 HbAlc* 血压 体块指数(BMI) 总胆固醇 HDL-C 甘油三酯 LDL-C,mmol/l % mmHg kg/m2 mmol/l mmol/l mmol/l 公式计算,空腹: 非空腹:,理 想 4.4-6.1 4.4-8.0 1.1 1.5 2.5,一 般 7.0 10.0 6.2-8.0 130/80 160/95 M27 F26 4.5 1.1-0.9 2.2 2.5-4.4,差 7.0 10.0 8.0 160/ 95 M27 F26 6.0 4.4,OHA 分类简介,双胍类降糖药（BG） 磺酰脲类（SU Ins促泌剂） 格列奈类（非SU类促泌剂） -糖苷酶抑制剂（-I） 噻唑脘二酮类 （TZD，Ins增敏剂）,磺酰脲类（SU） 作用机制：主要为促进细胞分泌胰岛素，兼有胰外作用，增加胰岛素敏感性。 第一代：甲磺苯丁脲（D860） 第二代：格列本脲（优降糖） 作用强而快，作用持续时间可达24小时，较易引起低血糖反应。 格列吡嗪（美吡达）- 作用强度仅次于优降糖 格列齐特（达美康） 降糖作用较温和，改善异常血液流变学 格列喹酮（糖适平） 剂量范围大，不易引起低血糖，较为安全，适用于老年糖尿 病，糖尿病伴轻、中度肾功能减退者。 第三代：格列美脲 长效的口服降糖药，可日服一次。,双胍类降糖药（BG） 作用机制 主要通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖，也增强周围组织对糖的利用 常用药物: 降糖灵 二甲双胍 广泛推荐为肥胖性2型糖尿病患者的首选药物，可有效降低空腹血糖和餐后高血糖，但不刺激胰岛素的分泌，不引致低血糖。二甲双胍降低HbA1c的能力与磺酰脲类和胰岛素相同并且不造成体重增加，还可能具有心血管保护作用。,-糖苷酶抑制剂 代表药物：阿卡波糖（拜糖苹）和伏格列波糖（倍欣） 作用机制 为抑制小肠-糖苷酶，进而阻碍糖类分解为单糖（主要为葡萄糖），延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。具有改善糖代谢、脂代谢、调节激素及改善其他物质代谢的作用。 对2型糖尿病患者可作为配合饮食控制使用的一线药物，一般可被耐受和不会引起低血糖。为减轻胃肠道的不良反应，推荐从小剂量开始，逐渐增加剂量。,噻唑脘二酮类药物（TZD） 胰岛素增敏药，促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性，直接改善胰岛素抵抗。 作用机制 可能包括3个方面 （1）与过氧化物酶体增殖物激活受体r(PPARr)结合，调节某些特定基因的转录，最