抗精神失常药_2

第十一章 抗精神失常药,【分类】,精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。 分类： 精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药） 情感性精神障碍 抑郁症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药）,第一节 抗精神病药,精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即型和型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。,本章述及药物大多对型治疗效果好，对型则效果较差甚至无效。,精神分裂症发病机制假说,D2,黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统 调控情绪反应,中脑-皮质通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力,结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌,二甲胺类 氯丙嗪*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 (冬眠灵) ( Chlorpromazine, Wintermin),【药理作用】D2,M,H1,5-HT2(-),1、中枢神经系统 (1)对精神活动及行为的影响: 正常人情绪安定,感情淡漠。 (2)抗精神病作用: 精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失 大剂量持续用药显效（6W-6M） 无耐受 机理: 阻断中脑-边缘系统通路及中脑-皮质通路的DAR,脑内DA神经系统及其功能： 黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA帕金森病（帕金森综合症） DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节漏斗通路 与内分泌功能有关,与精神活动、思维、 情感反应有关。,【药理作用】,(3)镇吐作用: 镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(不能对抗前庭刺激引起的呕吐)有效. 机理： 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,(4)对体温调节的影响: 特点:体温随环境温度的变化而变化 机制：抑制下丘脑体温调节中枢。 (5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。,【药理作用】,2、植物神经系统 (1)受体阻断作用:血管扩张，血压下降；. 机制：阻断受体抑制血管运动中枢直接扩张血管BP体位性低血压 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压只能用NA对抗。 (2)M受体阻断作用:大剂量可引起口干、便秘、视力模糊等。,【药理作用】,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.,麻醉犬血压实验,3、内分泌系统 阻断丘脑下部结节-漏斗通路的D2受体,导致: 催乳素抑制因子释放 催乳素分泌, 乳房肿大、泌乳，乳癌禁用。 促性腺激素释放 排卵延迟，闭经。 生长激素 生长发育迟缓（儿童不用），治疗巨人症。,【药理作用】,1、治疗精神病: (1)主要用于治疗型精神分裂症, (2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想 2、止吐和治疗顽固性呃逆：可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动症呕吐无效。,【临床应用】,3、低温麻醉与人工冬眠: 氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺氧耐受力增加。 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗。,【临床应用】,【不良反应】,1、常见：嗜睡、乏力、视力模糊、鼻塞、口干、便秘等。 2、注射：刺激性大，iv引起血栓性静脉炎；i.m体位性低血压，应卧床休息12h。,【不良反应】,3、锥体外系反应：发生率30% （1）帕金森综合征：5-30天出现 阻断黑质纹状体DA受体 治疗：抗胆碱药（苯海索） （2）急性肌张力障碍：药后15d出现舌、面、颈及背部肌肉痉挛强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。 治疗：抗胆碱药（苯海索） （3）静坐不能：1w发生，坐立不安、反复徘徊，抗胆碱药治疗。 （4）迟发性运动障碍：数月或更长时间出现表现：口、舌、颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼等）早发现停药，抗胆碱药反加重。,其中， 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。 迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。,【不良反应】,4、过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞性黄胆、粒细胞缺乏。 5、药源性精神异常 Chlorpromazine本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。 6、惊厥与癫痫 少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电图有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。,【不良反应】,7、心血管和内分泌系统反应 主要表现有直立性低血压，持续性低血压休克，心电图异常，心律失常等，多见于患伴动脉硬化、高血压的老年患者。 长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。主要是由于chlorpromazine阻断了DA介导的下丘脑催乳素抑制途径，引起高催乳素血症，导致乳漏、闭经、及妊娠试验假阳性；正常的男性激素向雌激素转变受到影响时会导致性欲的增强。,【急性中毒】一次吞服超大剂量（12克）氯丙嗪后，可发生急性中毒，出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即进行对症治疗。,【禁忌证】,癫痫 昏迷 冠心病 乳腺癌 青光眼 肝肾功能不全,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,第二节 抗躁狂症药,5-HT （共同基础） NA躁狂（情绪高涨，联想丰富，活动过度） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀） 药物治疗学基础 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,抗躁狂药 躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。 发病机制：单胺学说 5-HT NA 药物：氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、碳酸锂 碳酸锂（lithium carbonate） 药理作用：本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,不良反应： 1、常见胃肠道刺激症状、乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。 2、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有效浓度约为0.8-1.25mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。中毒时无解毒药，只有采取各种措施促进锂排出，必要时做血液透析，应用锂盐应当监测血药浓度。,第三节 抗抑郁症药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,第三节 抗抑郁症药,抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要症状，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。 心因性或反应性抑郁症（外界因素所致） 内源性抑郁症（无明显外因） 其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等 发作表现：单相型-情感障碍以抑郁症为主； 双相型-抑郁和躁狂间隔发作 抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常可自动缓解，并非都需用药，心理治疗和环境改善常起重要作用。,丙咪嗪（imipramine，米帕明）,药理作用与用途 对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制，连续用药23周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。 对正常人，不仅不表现兴奋或提高情绪 ，反而出现思睡，乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象。 作用机制：属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。目前认为，主要阻断NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用。,丙咪嗪,不良反应 1、外周抗胆碱反应：本品可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消失，但可致眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处理，必要时注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患者禁用。 2、心血管反应：可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心梗等；高血压、心脏病患者禁用。 3、精神异常反应：老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。,第四节 抗焦虑症药,常用药：苯二氮卓类 丁螺环酮 为5-HT1A受体激动药，可激动中枢神经系统突出前膜的5-HT1A受体，抑制5-HT的释放，从而降低过强的5-HT能神经活动，产生抗焦虑作用。 优点：无镇静催眠作用，不影响日常活动； 无依赖性，长期使用无成瘾性；,