抗精神失常药_12

第十八章 抗精神病药,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症,抗精神病药分类,抗精神分裂症药物 精神分裂症 抗躁狂药物 躁狂症 抗抑郁药物 忧郁症 抗焦虑药物 焦虑症,抗精神分裂症药,吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静 硫杂蒽类：泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇 二苯氧氮平类：氯氮平 苯酰胺类：舒必利、泰必利 二苯丁哌啶类：五氟利多,抗抑郁药物,三环类：丙米嗪 四环类：麦普替林 单胺氧化酶抑制剂：苯乙肼 选择性血清素再摄取抑制剂：舍曲林,抗燥狂症药：碳酸锂,抗躁狂药物,苯二氮卓类 巴比妥,抗焦虑药物,第一节 抗精神分裂症药,抗精神分裂症药主要用于治疗精神分裂症，由于对其他精神病的躁狂症状也有效，故亦称为抗精神病药，这类药物大多是多巴胺（DA）受体拮抗剂。,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine,【体内过程】 口服或注射均易吸收，食物、抗胆碱药影响其吸收，生物利用度差异大，剂量个体化（相差10倍）。,氯丙嗪 chlorpromazine,【药理作用】 1. 对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用 机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,（2）镇吐作用 特点：除对晕动性呕吐 (前庭刺激所致)无效外，对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。 机理：小剂量抑制延髓催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体。,（3）对体温调节的作用 特点： 不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。 机理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。,（4）加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药物与氯丙嗪合用时减量。,2.自主神经系统 阻断-受体，使血管扩张、血压下降；阻断M胆碱受体，引起口干、便秘、 视力模糊等副作用,3.对内分泌系统 阻断结节漏斗多巴胺通路中的D2亚型受体，可调控下丘脑分泌多种激素。,氯丙嗪 chlorpromazine,【不良反应】 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 皮疹、肝损、粒细胞减少 中毒反应 对症支持疗法,常见不良反应 中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力 药源性精神异常 植物神经系统： M受体阻断：口干、便秘、心动过速、视力模糊等 受体阻断：体位性低血压 内分泌系统： 乳房肿大、闭经、 生长减慢,急性中毒反应 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,锥体外系反应 药源性帕金森综合征：动作迟缓、肌肉张力增高、肌肉震颤等 急性肌张力障碍：以面、颈、唇和舌肌痉挛多见 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 可用中枢性抗胆碱药苯海索治疗,锥体外系是指锥体系以外的控制骨骼肌活动的传导路，为多级神经元链，涉及脑内许多结构，主要包括大脑皮质、纹状体、红核、黑质、网状结构以及小脑等。,锥体外系反应 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 氯氮平治疗 突触前膜DA释放,二. 硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene） 作用：抗分裂症、抗幻觉、妄想氯丙嗪 ， 镇静强，抗胆碱较弱，有较弱抗抑郁 作用。 应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦 虑性神经官能症、更年期抑郁症等。,第二节 抗狂躁药和抗抑郁药,躁狂抑郁症又称情感抑郁障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一的反复发作（单相型），或两者交替发作的（双相型）。病因可能与脑内单胺类功能失衡有关。,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙咪嗪、米帕明、氯米帕明、阿米替林,苯乙肼、吗氯贝胺,氟西汀、帕罗西丁,单胺氧化酶抑制药（MAOIs）,地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平,三环类抗抑郁药（TCA） 【药理作用】 中枢神经系统 是当前治疗抑郁症的首选药，对各种抑郁状态均有效。 自主神经系统 治疗量氯丙嗪可阻断M受体而致阿托品样作用。 心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。,【不良反应】 有较明显的阿托品样作用，如口干，便秘等。 心血管系统 三环类中丙米嗪、阿米替林及地惜帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常等。 神经系统 阿米替林、多塞品、地惜帕明常见振颤、头晕和失眠。 长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。,四环类抗抑郁药 麦普替林：广谱抗抑郁药，尤其适于 老年人 米安舍林：对伴有抑郁症的焦虑症有 效，无抗胆碱作用，无抗 胆碱作用弱，无心脏毒性。,选择性5-HT再摄取抑制剂 氟西汀（amitriptyline） 是一种强效选择性 5HT 摄取抑制剂，比抑制 NA 摄取作用强 200 倍。对抑郁症的疗放与 TCAs 相当，耐受性与超量安全性优于 TCAs。此外该药对强 迫症、贪食症亦有疗效。,抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate） 口服吸收快而完全，进入中枢慢，肾脏排泄，缺钠易蓄积中毒(在近曲小管与Na+竞争吸收)，摄钠，促其排泄。,碳酸锂 lithium carbonate,【作用机制】 对正常人精神活动无影响；对躁狂症发作疗效明显；在中枢抑制NA释放，促NA再摄取。,碳酸锂 lithium carbonate,【临床应用】 躁狂抑郁性精神病，躁狂状态； 躁狂抑郁性精神病性，躁狂抑郁交替发作； 对精神分裂症兴奋躁动也有效,碳酸锂 lithium carbonate,【不良反应】 常见：胃肠反应、疲力、 震颤、口干、多尿。 中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷 处理：静注生理盐水，加速排泄,第三节 抗焦虑症药,焦虑是多种精神病的常见症状。焦虑症则是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经症，并伴有自主神经紊乱，发着时患者自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。抗焦虑药是用以减轻焦虑症状兼有镇静催眠作用的一类药，常用药物有苯二氮卓类、巴比妥、抗抑郁药等。,