医学免疫学-白细胞分化抗原和粘附分子
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,白细胞分化抗原和粘附分子,一、人白细胞分化抗原,白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消 失的细胞表面标记分子 CD（cluster of differentiation）：是以单克 隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化 群（CD）,常用的CD分子,与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子 CD 表达细胞 功能 CD2 T、NK 、胸腺细胞 绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用 CD3 T细胞 是T细胞的信号传导分子 CD4 部分T细胞 与MHC-II类分子结合、粘附、信号传导、 HIVR CD8 部分T 细胞 与MHC-I类分子结合、粘附、信号传导 CD28 CD4+ T、部分CD8+ T 重要的协同刺激分子 CD58（CD2L） APC 粘附、信号传导 CD86（CD28L） 活化B、T，M T细胞的协同刺激信号 CD154（CD40L） 活化CD4+、部分CD8+ T 为B细胞活化提供协同刺激信号,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 CD 表达细胞 功能 CD79a/CD79b B细胞各发育阶段 介导由BCR识别的信号传导 CD19 B细胞各发育阶段 B细胞活化和发育的调节 CD21（CR2、EBVR） 成熟B细胞、树突状细胞 B细胞活化和发育的调节 CD40 成熟B细胞 诱导B细胞再次应答 CD80/86 活化的T、B细胞 提供协同刺激信号,免疫球蛋白Fc受体 CD 表达细胞 功能 CD64（Fc R I） G、Mac 介导吞噬、ADCC CD32（Fc RII） Mac、G、M、B 吞噬、ADCC、B细胞活化负反馈 CD16（Fc RIII） NK、G、M、Mac 吞噬、ADCC、NK活化、信号传导 CD89（Fc R） 髓样细胞、吞噬细胞 介导吞噬、ADCC、炎症 Fc RI 嗜碱性细胞、肥大细胞 传递信号、介导I型超敏反应 CD23（Fc RII） 活化B细胞 IgE合成调节,二、粘附分子,细胞粘附分子（cell adhesion molecules，CAM）:是指众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。 它们参与细胞的识别、 活化、增殖、分化和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理过程中起重要作用,粘附分子的分类： 整合素家族（integrin family） 选择素家族（selectin family） 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily） 钙粘蛋白家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule family） 其他粘附分子,整合素家族 整合素家族（integrin family）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。 整合素家族的黏附分子为异源二聚体,分布广泛,整合素家族极其相应配体 亚家族成员 分布 配体 VLA（1）亚家族 VLA-1（CD49a/CD29） 单核细胞、活化T细胞 LN、CO VLA-2（CD49b/CD29） 单核细胞、血小板、B、T LN、CO VLA-3（CD49c/CD29） 单核细胞、T、B FN、CA、LM VLA-4（CD49d/CD29） 胸腺细胞、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5（CD49e/CD29） 胸腺细胞、T、单核细胞 FN 白细胞整合素（ 2）亚家族 LFA-1（CD11a/CD18） 淋巴、单核、巨噬、粒细胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1（CD11b/CD18） 髓样细胞、NK ICAM-1、iC3b、Fg P150/95（CD11c/CD18） PMN、LGL、吞噬细胞 ICAM-1、iC3b、Fg 血小板粘附素（ 3）亚家族 VNR（CD51/CD61） 内皮细胞、血小板、NK、M VN、Fg、FN、LN VLA：迟现抗原 LN：层粘连蛋白： CO：胶原 FN：纤连蛋白 CA：胶原蛋白 VCAM：血管细胞粘附分子 LFA：淋巴细胞功能相关抗原 Fg：纤维蛋白原,免疫球蛋白超家族 指许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig V样或C样结构域， 这些分子统称为免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily,IgSF）。 粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。主要参与细胞间相互识别、相互作用。 细胞间粘附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体 血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配 体 其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28,选择素家族 选择素家族（selectin family）主要介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附。主要包括L-选择素（CD62L） 、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。 选择素家族的配体主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类 似结构的分子,钙粘蛋白家族 是钙离子依赖的粘附分子家族（Ca2+ dependent adhesion molecule family，cadherin）。主要介导同种细胞间的粘附作用，在维持实体组织的形成以及对在生长发育过程中细胞选择性地聚集、重排有重要作用。,其他粘附分子 PNAd： 外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白细胞L-selection CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体为活化内皮上的E-selection CD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸,黏附分子的功能,免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing） 是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞向中枢淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR）的粘附分子与内皮细胞上相应的的地址素（adressin）粘附分子的相互作用。,思考题 概念：白细胞分化抗原 粘附分子 CD 与T、B细胞识别、粘附和活化有关的CD分子有 哪些？其配体及功能是什么？ 粘附分子的分类和功能,
