附乳腺增生病

,附： 乳腺增生病,什么乳腺增生病？,乳腺增生病是发于乳房部位的非炎症性、非肿瘤性疾病。约占女性乳腺疾病的75%。可发生于青春期开始后任何年龄的妇女，多见于2040岁。 乳腺增生病本质上是一种增生与复旧不全造成的乳腺正常结构的紊乱。,高危人群,资料表明,乳腺增生的命名,发病年龄：多发于30-50岁，可发于20岁-60岁 国 外：发达国家的三分之一妇女患有此病。 文献报道：尸检中58-89%的妇女有乳腺增病，因乳房疾病活检者约有60%是乳腺增生病。 国 内：发病率10%，患病率38.8- 49.3%,流行病学,女性乳房是一个性征器官、又是哺乳器官，正常乳腺组织的结构，随不同发育时期及月经周期的影响经常发生变化。这是由于脑垂体和卵巢各种激素作用的结果。乳房的这种变化也是乳腺增生病和肿瘤的发病基础。,发病的生理基础,1、 进入青春期后的乳房变化：由于卵巢分泌雌激素和黃体酮以及其他促腺体的垂体液激素的作用，导管开始伸展分支并形成腺泡。,发病的生理基础,2、在月经周期中乳腺的部分小叶也相应的产生周期性变化： (1)、月经期：导管皱缩，并有许多上皮细胞脱落。 (2)、经后710天：乳腺处于退化复原阶段，此时乳腺变软变小。显微镜下可见导管不发达，末端乳腺和小乳管萎缩，上皮脱落，腺泡稀少，腺泡上皮可以消失，无可见的分泌物，管周纤维组织呈玻璃样变，淋巴细胞浸润减少，可见若干吞噬细胞。,发病的生理基础,(3)、10天以后：乳腺导管重新增生，乳管扩张，乳管末端的改变更明显，导管上皮细胞体积增大数目增多。出现了腺小叶，管周纤维组织和血管也增生，结蒂组织内粘液增多、淋巴细胞浸润，乳管和腺小叶内可见分泌物的积存。,发病的生理基础,3、妊娠期的变化：乳腺小叶高度增殖和腺泡形成，代替了乳腺的脂肪组织，胎盘分泌的激素对这种增生起着主导作用。分娩结束后，此种激素随之消失。,发病的生理基础,妊娠中期 妊娠晚期,4、哺乳期的变化：垂体前叶分泌催乳素，使腺泡细胞产生顶漿分泌，形成乳汁。断奶后，绝大部分乳腺都呈现复旧状态，但仍遗留一些腺体增殖。,5、绝经期的变化： 绝经前若干年乳腺开始全面萎缩，腺体缩小，但因脂肪沉积外观仍可肥大。绝经后乳管上皮趋于扁平，乳管呈囊状扩张，腺小叶结构大为减少，间质纤维呈玻璃样变。50岁后乳管周围纤维组织增多，呈玻璃样变，甚至有钙化现象，小乳管和血管亦逐渐硬化和闭塞。,绝经期,目前尚不十分清楚 内分泌失调：黄体素分泌下降 雌激素分泌相对升高 催乳素分泌升高 前列腺素分泌增加 精神因素：城市妇女高于农村妇女，高知识层次大于低知识层次。 饮食因素：低脂饮食能使雌激素水平下降约三分之一，而孕酮水平不变。,发病机理,（1）、內分泌失调：此关点已被大多数研究者所公认。根据检测，乳腺增生病患者黃体期血中雌二醇(E2)、孕酮(p)、卵泡刺激素(FSH)、黃体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)等六项激素水平，发现本病患者PRL水平过高、T水平低下、FSH及LH水平低下(P0.001)，E2及P分泌紊乱。认为黃体期血中PRL升高、T降低以及多种激素水平紊乱可能是导致本 重要原因。,发病机理,(2)、催乳素升高： （A）、患者黃体期不但雌二醇水平升高，而且催乳素水平也升高，催乳素升高不但刺激乳腺组织，而且进一步抑制黃体期孕酮的分泌，还能刺激雌二醇的合成，有助于雌二醇/孕酮比例失调，导致雌激素持续对乳腺组织的刺激而引起乳腺增生。 (B)、催乳素也可以增加黃体细胞生成素受体的含量，通过黃体生成素的作用，使黃体分泌更多的雌激素。而雌激素也能刺激催乳素的合成和释放。 (C)、在乳腺增生病的发病中，下丘脑一垂体一卵巢軸存在多个环节的功能失调，其中下丘脑多巴胺等单胺类神经递质的浓度及其代谢状况的变化和催乳素水平的异常，均起着重要作用。催乳素的分泌和释放，直接受到多巴胺等神经递质的调控。,发病机理,(3)、周期性激素分泌失调是本病发生的主要原因： 排卵前期LH和E2分泌不足是导致本病的关健，由于此期E2分泌水平低下，不能引起垂体的反馈作用，使乳腺组织不断处于E2的刺激之中，不能由增殖转入复旧，日久引起乳腺组织增生。 (4)、乳汁分泌障碍： 乳汁分泌障碍引起乳汁分泌物瘀积所造成的物理影响，以及分泌物内脂类的分解产物的化学性刺激，可以导致乳腺上皮增生。,发病机理,(5)、饮食营养因素： 实验证明，高脂肪食物，影响肠內细菌丛，然后在胆汁酸的协同下，生成类似雌激素样物，而油炸食物脂肪含量高，可使血液中雌激素水平升高，导致乳腺增生病的发生。饮酒影响肝脏代谢，脂肪吸收，会降低雌激素在体內的灭活，使体内雌激素水平升高，致使乳腺增生病加重和发展。,发病机理,（(6) 通过对患者血清E2、P、T、FAH、LH放射免疫检测，外周血T细胞亚群检测，外周血淋巴细胞UDS检测：乳腺增生病患者E2、P、E2/P、与OKT3+、OKT4+/OKT8+相关分析，阐明乳腺增生病中激素与免疫的相关性。观察结果提示，乳腺增生病患者呈现一定程度的免疫抑制状态及免疫调节紊乱状态 (7)其他可能和遗传因素也有一定关系。,发病机理,病理分型,纤维腺病型,小叶增生型,乳痛症型,囊肿病型,纤维化型,病理类型分为：,病理类型,、小叶增生型：小叶数目增多增大，境界清楚，间质为疏松结蒂组织，小叶外为致密结蒂组织，小叶内外可有淋巴细胞浸润。,2、纤维腺病型：主质及间质均增生，但有主次之分。小叶分散、融合或形状不整，小叶内导管轻度扩张、变形或萎缩，有的伴纤维腺瘤样结节。,3、纤维化型：间质纤维化，小叶萎缩或消失，腺管扭曲、变形、上皮组胞变小深染。,4、囊肿病型： 导管或腺泡扩张，形成大小不等的囊腔，囊壁上皮不同程度增生、也可正常或脱落，有的伴大汗腺样化生。,5、乳痛症型： 管泡及小叶间质轻度或中度增生，小叶大小及形态不整，小导管轻度扩张。,病理形态,形态多样： 基质纤维增生 Stromal fibrosis 腺体增生 Adenosis 上皮化生 Epithelial metaplasia 上皮增生 Epithelial hyperplasia 囊肿形成 Cystformation,小叶增生期 纤维化早期 纤维化晚期,囊肿病 导管上皮增生 大汗腺样化生,1 、 病变乳腺几乎都有不同程度的基质增生组织包围乳腺其他成分， 小叶内或小叶间的结缔组织组织 分界不清。很少情况下，基质纤维增生不伴腺体增生，小叶反而萎缩脂肪组织消失，称为乳腺纤维病。,2 、 腺体增生是指乳腺终末小管腺泡单位增生。硬化性乳腺病是其中特殊的一型。 此类型增生的腺体被过度增生的基质纤 维分隔扭曲，形成不规则的巢状束状区，易误为浸润性乳腺癌。,3、 比较常见的上皮化生是顶浆分泌细胞化生，这是小导管立方上皮转化为高柱状上皮的结果，这些细胞有顶浆分泌特性。,4 、上皮增生也主要累及终末小导管腺泡单位。增生程度不同，从单一的细胞堆积到引起部分或全部腺腔阻塞。 有作者将其分为： 1）小叶增生（进一步分为A、B两个亚型）； 2）终末导管增生； 3）终末导管增生伴乳头状瘤形成,5、 基质纤维化、上皮增生和小导管腺泡为分泌物阻塞可致终末导管及腺泡扩大形成 囊肿。西方妇女约20-40%有大小不一的囊肿，我国妇女少见,（1）、內分泌失调：此关点已被大多数研究者所公认。根据检测，乳腺增生病患者黃体期血中雌二醇(E2)、孕酮(p)、卵泡刺激素(FSH)、黃体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)等六项激素水平，发现本病患者PRL水平过高、T水平低下、FSH及LH水平低下(P0.001)，E2及P分泌紊乱。认为黃体期血中PRL升高、T降低以及多种激素水平紊乱可能是导致本 重要原因。,症候特征,乳头溢液,证候特征,乳房疼痛,月经的变化,情志变化,常为胀痛，亦有刺痛或灼痛。 常为一侧或双侧乳房。即使 双侧乳房疼痛，多以一侧为重 ，并向腋窩或肩部放射。疼痛多 在月经前数天出现或加重， 经潮一行疼痛锐减或消失,外上象限多发，约占70% 。肿块 可呈片块、结节、条索状或颗粒 状。双侧乳房疼痛，多以一侧为重， 大小不等，一般直径在CM以内， 边界不清，质地稍硬韧，推之能动， 与深部组织和皮肤无粘连，常有触痛， 立体感差。经前肿块增大和变硬，经 后缩小和变软。,约有15%的患者可出现 乳头溢液，一般为一侧，自 溢性。颜色常为草黃色、棕 色漿液性，偶見血性浆液性 溢液。有乳头溢液者多属乳 腺囊性增生病类型。,有经期紊乱、经期提前、 月经量偏少、月经迁延 淋漓不尽，经色淡或紫 褐，常伴痛经。,常有胸闷不舒， 心烦易怒，脾 气急燥。,乳腺增生病的诊断,1. 症状及体征：病程 2个月-数年，一般在一年内就诊 2. 表 现： 乳痛：一般有周期性 乳块：外上象限居多，边界不清，质韧，可推动，触痛。 乳头溢液：约占5%，色淡黄或中黄或血性。 3. 乳腺X射线钼靶摄片：增生部位呈现棉花团或毛玻璃状、边缘模糊不清的密度增高影,乳腺增生病的诊断,4.B 超： 显示增生部位低回声区，以及无回声的囊肿。 5.多处细针穿刺细胞学检查： 6.红外线热像图： 7.近红外线检查：,乳腺增生病药物治疗,西 药 溴隐亭（Bromocriptinc）：多巴胺受体 激活 剂，5mg/d，疗程3个月。 丹那唑（Danazol）：雄激素衍生物， 200-400mg/d，持续2-6个月。 黄体酮：对抗雌激素对乳腺组织的作用。 三苯氧胺（Tamoxifen TAM）：雌激素拮抗剂，20mg/d，2-3个月,常用治法的研究,1、调摄冲任法： 冲任失调以中年妇女多見，以乳房肿块为特征，乳痛较轻、肿块和疼痛呈度与月经周期的关系不太密切，伴有经期紊乱、量少、月经延期或提前，腰酸乏力，精神倦怠，心烦易怒等。 常用药物：鹿角、肉苁蓉、仙茅、仙灵脾、巴戟天、兔絲子等温补肝肾、调摄冲任之品。,调摄冲任法可能通过增加下丘脑多巴胺浓度，抑制单胺氧化酶的活性，从而增加多巴胺效应，降低催乳素的水平。增加神经、内分泌、免疫调节网络系统的调节作用，对DNA损伤有修复作用，还可以抑制DNA合成及细胞增殖。 药理研究表明，本类药物自身的激素样作用可以使睾酮升高，通过抑制下丘脑垂体，抑制催乳素而起治疗作用。 有明显提高下丘脑的多巴胺的含量，而抑制催乳素的分泌； 其作用不是使某一环节的激素水平提高，而是使下丘脑垂体卵巢軸的调节功能得以改善，从而起到积极的治疗作用。,2、疏肝理气法：本病多由情志不畅，肝郁气结而成，有人提出从肝论治，治乳的要诀强调“气”字， (1)气滞型：主证为忧思脑怒，胸闷胁胀，乳房结块胀痛不适，月经前结块增大、胀痛加重，经后缩小或消散。 (2)痰郁型：主证为乳房单侧或双侧结块，多位于外上象限，大小不一，色白漫肿，质韧有弹性，推之可动，伴有疼痛，涉及腋下，或见胸背窜痛等。 (3)结毒型：结块质地较硬，不规则，呈棵粒状，乳头有黃综色或血性溢液。,逍遥散加四物湯是常用方剂，常用药物有：青皮、橘叶、香附、乌药、槟榔、柴胡，白芍，当归、茯苓等。 气滞型加三棱、莪术以消结块。 痰郁型加瓜蒌仁、半夏、陈皮、水蛭、桃仁等。 结毒型加山慈菇、白花蛇舌草、蒲公英等。 本类药物有调节内分泌、恢复卵巢功能，恢复黃体素和雌激素的平衡。,3、活血化瘀法：乳房肿块和疼痛皆于血瘀有密切关系，本病可见乳腺导管增生水肿，小叶周围基质液体和血浆渗出，细胞內的分泌活动增多，致使乳房增大胀痛。红外线乳腺检查仪检查，乳房有血管扩张迂曲等表现，都为采用活血化瘀法治疗提供了科学依据。 常用药物有：当归、赤芍、川芎、红花、泽兰、三棱、莪术等。,、化痰散结法：乳癖也可因痰浊和瘀血互结，阻于乳络，结而成癖。化痰散结法即能活血化瘀,又能软坚散结,治标以顾本。 常用桃红四物湯合棱莪汤加减：柴胡、当归、桃仁、三棱、莪术、海藻、牡蛎等。 常用药物有：瓜蒌、象贝、牡蛎、夏枯草、昆布、海藻、山慈菇等化痰軟坚散结药物。,现代药理研究，昆布、海藻含有丰富的碘质，吸收