阿托品为竞争性胆碱受体阻断药

第八章 M胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs),扬州大学医学院 许爱华,M胆碱受体阻断药（Muscarinic receptor antagonists）选择性与M胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并因此而抑制Ach或M胆碱受体激动药与M胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用。主要分为M1 、M2 、M3 受体阻断药。 这些药物的作用部位是在全身以乙酰胆碱为神经递质，有M受体存在的部位。,M胆碱受体阻断药主要包括： 阿托品类生物碱 阿托品 (atropine) 东莨菪碱 (scopolamine) 山莨菪碱 (anisodamine) 阿托品合成代用品 合成扩瞳药：后马托品(homatropine) 等 合成解痉药:哌仑西平(pirenzepine)等,阿托品是 从颠茄植 物中分离 出的生物 碱，为消 旋莨菪碱。 现已人工 合成。,颠茄,阿托品(atropine),Atropa belladonna,曼陀罗,Datura stramonium,药理作用： 作用机制： 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药。 对M胆碱受体有高度的选择性，但对亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用，故作用很广。 有较强的亲和力，内在活性很小，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。,1.腺体 阿托品阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌。 唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用； 对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用； 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,2.眼 (1)扩瞳,(2)眼内压升高,(3)调节麻痹 睫状肌M受体被阻断，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚称调节麻痹（见图8-1）。 睫状肌 悬韧带,晶状体,图8-1,3.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌 产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的 平滑肌松弛作用更为明显。 胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。 对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。 对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放有关。（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放） 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。 (2)房室传导 解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响； 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关。 可能是直接血管扩张作用。 或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,6.中枢作用 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸 抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症 状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调， 惊厥等。,临床应用： 1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉前给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎；(2)验光配眼镜；(3)眼底检查 4.心动过缓及房室传导阻滞 5.抗休克 6.解救有机磷酸酯中毒,不良反应,阿托品中毒量：5-10mg 致死量：成人80-130mg，儿童10mg 。,禁忌症： 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点： 1.扩瞳及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显， 临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,东莨菪碱（scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠； 2 .可用于麻醉前给药； 3.可用于抗晕动病； 4.可用于治疗帕金森病。 禁忌症：同阿托品。,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,二、合成解痉药 （一）季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点： 1.不易通过血脑屏障，无中枢作用。 2.选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体， 对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的 分泌。 3.常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡 病患者。,（二）叔胺类 贝那替嗪(胃复康，benactyzine) 特点： 1.易通过血脑屏障，有安定作用。 2.能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。 3.常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状以及伴有焦 虑症的溃疡病人。,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶 分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,阿托品 阿托品和 阿托品类生物碱 东莨菪碱 M胆碱受 阿托品类 体阻断药 生物碱 山莨菪碱 合成扩瞳药（后马托品,等） 阿托品的 合成代用品 合成解痉药（普鲁本辛,等） 选择性M受体阻断药 (M1受体阻断药:哌仑西平),休息,第九章 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),N1胆碱受体阻断药神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。,本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副 交感神经节均被阻断。 阻断交感神经节产生的药理效应及其应用： 小动脉扩张，外周阻力降低； 静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低； 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，但 维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少 手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 阻断副交感神经节产生的不良反应：如口干、便秘、 扩瞳及尿潴留等。,N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经肌接头突触后膜N2受体结合，产生与Ach相似的、较持久的除极化作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断： N2受体除极作用 相阻断：占领N2受体，非除极作用,作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢（琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解）。 4.治疗量无神经节阻滞作用。,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline) 药理作用： 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射1030 mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高 峰，5min作用消失。,2.肌松作用顺序及恢复顺序： 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,临床应用 1.松弛咽喉肌，以利于插管。用于支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。 不良反应 1.窒息 过量致呼吸麻痹 2.肌束颤动 3.高血钾,药物相互作用 1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,非除极化型肌松药 (竞争型肌松药, competitive muscular relaxants),作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,筒箭毒碱(d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序： 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点： 1.本药静注后36min起效，持续2040min。 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,