药理学-药物的滥用与药物的依赖性课件

第三讲 药物滥用与药物依赖性 一、药物滥用与药物依赖性概念(掌握) 二、致依赖性药物的分类和特征(熟悉) 三、药物滥用的危害(了解) 四、药物滥用的管制与防治(掌握戒毒药),药物依赖性(drug dependence): 药物与机体相互作用所形成的一种特殊精神状态/身体状态，表现为欲求定期/不间断地反复用药，以期体验用药后的心理效应/避免由于停药所引起的严重身体不适和痛苦。往往伴有对该药物的耐受性. 分精神依赖性、生理依赖性、交叉依赖性 药物依赖性产生机制 (了解),药物耐受性（drug tolerance): 人体反复用药后，人体对药物的反应性降低的状态。 特点：有选择性、可逆性、交叉耐受性 机制: 药效学/药动学,如:受体的下调,药酶诱导,药物滥用（drug abuse): 背离医疗、预防和保健目的，间断/不间断地自行过度使用具有依赖性药物的行为。 特征：非医疗目的反复用药；用药个体精神和身体的 危害；进而酿成社会的严重危害。 区别：对用药适应症选择不当/无正确适应症/用量过 大、疗程过长等错误用药行为（drug misuse) 抗癫痫药、降压药、-R阻断药、糖皮质H反复 用药后的停药综合征。,美国精神病协会在第4版精神障碍的诊断和统计手册 中规定 药物滥用形式： 1、为满足某种精神体验将药物用于非医疗目的 2、烟酒等生活嗜好品过度使用而损害健康和社会生活 3、非法获取和使用法定管制的药物（危害性严重的法定 管制药品常称为毒品。）,定义毒品应当满足三个条件： 药物本身具有依赖性； 非医疗目的使用； 在非法渠道流通将产生公共卫生与社会问题,有依赖性的药物具有毒品的属性，如果这种药物不是用于治疗疾病，而是为了追求其精神效应，而大量滥用就是 “吸毒”。 为此，国家制定了“麻醉药品管理办法”、“精神药品管理办法”对依赖性药物的生产、制造、运输、销售和使用都实行严格的管理，以确保这类药物在临床和科研的应用，避免被大量滥用而成为毒品。我们应充分认识吸毒的危害，珍惜生命，远离毒品，保持健康的身体，营造洁净的环境。,国际禁毒公约将具有依赖特性的药物分为麻醉药品和精神药物两大类进行国际管制,它们有时候被统称为“精神活性药物“。这些药物如果滥用即是毒品。 从自然属性讲，这类物质在严格管理条件下合理使用具有临床治疗价值，那就是药品。 从社会属性讲，如果为着非正常需要而强迫性觅求，这类物质失去了药品的本性，这时的药品就成为了毒品。因此毒品是一个相对的概念。当然也有些物质成瘾性大，早已淘汰出药品范围，只视为毒品，如海洛因。 “毒品“、“吸毒“是我国的习惯讲法，而国际上习惯只讲麻醉品、精神药品的滥用。,精神依赖性（psychological dependence): 药物使人产生的一种特殊精神状态（欢愉、满足感）。 这种虚幻的欣快情绪驱使用药者欲求周期性/连续反复用药，以满足欢愉感觉和对用药的渴求，避免停药所致的严重精神不适，出现强迫性用药行为（reinforcement).,生理依赖性(physiological dependence): 有依赖性的药物反复使用后产生的一种特殊身体状态。 一旦中断用药，机体产生严重的精神和身体症状，出现异常痛苦的感受，并有明显的生理功能紊乱，甚至危及生命，称戒断症状（abstinence syndrome) 精神依赖性先于生理依赖性产生，二者是导致药物滥用的生物学基础。,交叉依赖性（cross dependence)： 人体对一种药物产生生理依赖性时，停用该药所引发的戒断综合症可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持已形成的依赖状态，称交叉依赖性。 两药药理作用可相互替代，亦可为部分药理作用的交叉依赖。,奖赏与行为,自 然,药 物,奖 赏,(对奖赏的最高体验) 欣快、舒服,行为重复,渴求,主动觅药 行 为,被动觅药 行 为,适应性变化,戒断症状(痛苦,厌恶),正性强化,负性强化,本能,渴求感的本质与行为失控,正常大脑,成瘾大脑,控制,控制,奖赏,记忆,记忆,奖赏,动机,动机,奖赏通路与奖赏作用,奖赏通路与奖赏作用正性强化作用,电刺激奖赏作用 电 流,前额叶皮质,自然奖赏作用 食物 水 性 养育,伏隔核,药物奖赏作用 海洛因 冰 毒 可卡因,腹侧被盖区,殊途同归,可卡因 海洛因 尼古丁,酒 精,海洛因,各类毒品对奖赏系统的激活 殊途同归,海洛因的正性强化作用欣快感,伏隔核,腹侧被盖区,前额叶皮质,海洛因作用于该奖赏通路，促进多巴胺的释放，产生强烈的欣快感，终生难于忘怀。,欣快体验、情绪记忆、渴求感与失控,海马,前额 叶,杏仁核,纹状体,尾状核,壳核,思维活动 理智控制,情绪活动,记忆活动,海洛因的欣快体验作用通过杏仁核的加工，作为一种伴有强烈情绪色彩记忆储存于海马之中，可能成为渴求感和觅药行为和复吸的动机。,海洛因的负性强化作用 戒断症状,疼痛症状群 卡他症状群 神经精神症状群 植物神经症状群 消化系统症状群 呼吸系统症状群 运动系统症状群 生殖系统症状群 等等 不安焦虑、忽冷忽热，流泪、流涕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌炎痛、震颤等。,海洛因对奖赏系统的损伤,树突消失,轴丝变细,奖赏系统结构受损自身功能降低,前额叶皮质,伏隔核,腹侧被盖区,正常细胞,成瘾细胞,脑奖赏通路,复吸的过程,未成熟的蒴果中流出的乳状物风干后得到的膏壮物，日久则变得坚硬，易脆，为棕色或暗棕色。,白色结晶性粉末或柱状结晶， 毒性比吗啡大10一20倍。 极纯的海洛因俗称“白粉”， 分为“2号”、“3号”、”4号”,鸦片,吗啡,海洛因,凡吸者面黑肩耸，两眼泪流， 肠脱不吸而死”。,白色针状结晶或结晶性粉未 毒性比鸦片大10一20倍。,可卡因是从古柯叶中提取的，是最强的天然产中枢兴奋剂，能刺激人的中枢神经系统，使吸毒者产生欣快舒适感。,古柯叶 南美洲的安第斯山脉北部和中部，生长着一种热带山地的常绿灌木-古柯树，性喜温暖、潮湿，株高约2-4米，树叶茂密，叶片长3-7厘米，呈长椭圆形，边缘光滑，其形状和味道均类似茶叶。古柯树花小，每朵5瓣，花色黄白。果实呈红色，核内含一枚种籽。古柯树根系发达，生命力强，每年可采摘古柯页3-4次，一般在3月、6月、9月、及11月采摘，每棵树约可采摘40年。 早在5000年前这种植物就出现在厄瓜多尔一带，被安第斯山的土著居民古印第安人奉为“圣草”，因此他们自古以来就有咀嚼古柯叶的习惯，提神醒脑，消除疲劳，增加力量；还用以御寒、治病、减轻胃痉挛、风湿、头痛等引起的不适。为了减少古柯叶的苦味，他们常常把古柯叶和石灰、植物灰或贝壳灰混合后咀嚼，在登山时尤其如此，以消除或减轻高山反应的症状。早期咀嚼古柯叶曾是王族的特权，16世纪后才普及到一般平民，包括西班牙的移民。现在它已是土著文化不可缺少的一个组成部分，90%的印第安人至今仍保持着这一嗜好，同时也逐渐成为阿根廷西北部、哥伦比亚、玻利维亚、秘鲁和亚马逊河谷等地约800万人的日常习惯。,氯胺酮注射液是一种静脉全麻药，如被不法分子获取，只需简单加工可得到固体氯胺酮（K粉）药品由此变毒品。是娱乐场所的常用毒品。,大麻（marijuana)是世界上广为滥用的毒品之一。毒品型大麻，主要产自墨西哥、中南美、印度及非洲一些国家。,粗制品为大麻浸膏，大麻叶、花可加入烟叶制成烟卷，活性成分为大麻酚（cannabinoids), 四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol,THC)。,麻黄 麻黄素 去氧麻黃素（甲基苯丙胺（methamphetamine)），微带苦味、透明结晶体，外观与冰极为相似，易溶于水，纯度高达98%或100%。俗称“冰毒”。,麻黄草,草麻黄,冰毒是一种中枢神经兴奋剂，具有很强的精神依赖性潜力。 “冰”为1919年首先由一名日本化学家研制合成，由于可消除疲劳，使人精力旺盛，故在第二次世界大战期间，在日本曾被广泛用于疲惫的士兵和弹药厂的工人提神。大战结束后，“冰”已成为日本最为流行的毒品。 1947年开始应用于临床，通过口服或静脉注射，作为中枢神经兴奋药或用于治疗麻醉药过量、精神抑郁症及发作性睡眠等，亦被用作遏止食欲药以治疗肥胖症。,摇头丸（亚甲二氧基甲基苯丙胺methylendioxymethamphetamine MDMA )，俗称“迷魂药”，是一种中枢神经兴奋剂，兼有致幻作用的毒品。 常在歌舞厅等娱乐场所出现。服用后会使人极度亢奋，可引起幻觉、幻视、眩晕、空间定向力障碍，使人极度兴奋、摇头不止，可造成行为失控引发治安问题。,LSD是一种致幻剂，滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情绪变化起伏无常，注意力不集中。常会出现突发的、危险的、荒谬的强迫行为。 LSD的有效剂量很小（微克），以致肉眼很难察觉，因此常常以其他物质掺入赋型为各种片剂、胶囊或将其水溶后滴于一片吸水纸上。,挥发性溶剂具有抑制和致幻两种作用。滥用后可出现说话含糊、 欣快、头痛、恶心、昏晕、昏迷、心率加快、缺氧、平滑肌松弛、血压降低、血管扩张等症状，损伤判断力，使感知歪曲。过量使用时，可导致麻醉和甚至突然死亡。,大麻的滥用情况处于稳定与增长之间(93) 60% 24% 16% 海洛因的滥用情况处于稳定与下降之间(67) 46% 28% 26% 可卡因的滥用情况处于稳定与增长之间(65) 63% 26% 11% ,安非他明类的滥用情况处于稳定与增长之间(73) 60% 30% 10% 甲基安非他明的滥用情况处于稳定与增长之间(43) 56% 33% 12% MDA、MDMA的滥用情况处于增长状态(54) 65% 24% 11% ,药品,作用特 续时间,精神 依赖,身体 依赖,耐受性,中毒特征,戒断症状,巴比妥 1-16 中 严重 中 酒醉嗜睡、运动 激动焦虑失眠、震颤 苯二氮 4-8 弱 失调、说话迟缓、 躁狂、惊厥、胃肠功卓类 侧视、眼球震颤 能障碍、高热、痉挛 定向障碍、呼吸 死亡 抑制,可卡因 1-2 最强 轻 无 妄想、兴奋、失眠、 昏睡、抑郁、淡漠 苯丙胺 2-4 强 弱 厌食、瞳孔放大、 心动过缓、过度摄食 心率快、高血压危象,阿片类 3-6 强 严重 明显 嗜睡、感觉迟钝、 渴求药物、焦虑失眠 瞳孔缩小、 流涕流泪呵欠、 美沙酮 12-24 呼吸抑制 震颤、肌痛痉挛、 忽冷忽热 恶心呕吐腹泻、 心率快、血压高、 自残行为。,药品,作用特 续时间,精神 依赖,身体 依赖,耐受性,中毒特征,戒断症状,大麻 2-4 中 轻 中 欣快、松弛、嗜 不安失眠焦虑、 睡、急性精神障 恶心、肌痛痉挛 碍、妄想、定向 障碍,乙醇 不定 强 严重 中 运动失调、急性 类似巴比妥 精神障碍、嗜睡 兴奋、无法控制 的危险行为、瞳 孔大小反应正常,LSD 8-12 弱 无 中 时间空间图象 未见报道 扭曲、情感变 换、无法控制 的危险行为、 瞳孔放大。,尼古丁 不定 中 轻 明显 恶心、觉醒、镇静 兴奋焦虑、 食欲减退 注意力涣散 食欲亢进,阿片生物碱有镇痛镇静作用及致欣快作用,对消除剧痛作用显著,初用可能有轻度恶心、呕吐等不适,重复用药其欣快作用使人情绪松弛,忘乎所以.由此,渴求再次用药,逐致滥用,滥用产生依赖性. 海洛因或吗啡停用后816小时出现戒断综合