药理学-抗心绞痛药课件

抗 心 绞 痛 药 Antianginal Drugs,概念：是一种冠状动脉供 血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。,临床表现：表现为胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过1015min，休息或用药物治疗后常可缓解。,临床分型,劳累性心绞痛：稳定型、初发型、恶化（即不稳定型） 自发性心绞痛：卧位型、变异型、中间综合 征（急性冠状动脉功能不全） 梗死后心绞痛 混合性心绞痛：为劳累性和自发性心绞痛混 合出现,病因及病理机制,冠 脉 痉 挛,冠 脉 粥 样 硬 化 或 血 栓,冠 脉 狭 窄,心肌缺血缺氧,心 肌 耗 氧 量 增 加,心室肌张 力增加,心肌收缩 力增加,心率,无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、k+等聚积，刺激神经末梢,心 绞 痛,如何解决？,1.舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循 环，则冠脉供血增加。 2.舒张静脉，回心血量减少，则前负荷 降低，心肌氧需求减少； 3.舒张动脉，外周阻力降低，血压降 低，后负荷降低，心肌氧需求减少； 4.心率减少，每分射血时间减少及心肌 收缩力降低，心肌氧需求减少。,抗心绞痛药物 硝酸酯类及亚硝酸酯类： 三酰甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯 单硝酸异戊酯 受体阻断药：普萘洛尔等 钙通道阻断药：硝苯地平等 其它：,硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油（nitroglycerin）功能基团：O-NO2 药理作用：松弛血管平滑肌 1降低心肌耗氧量：舒张全身动脉和静脉，减少 V回心血量，降低前后负荷。 2扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注,3 降低左室充盈压，增加心 内膜供血。 4 保护缺血的心肌细胞减轻 缺血损伤。,作用机制,硝酸酯 类药物,NO,SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC）,cGMP,Ca2+,MLCK- MLCK,P,血管平滑肌舒张,硝酸甘油的药动学特点 1 舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收 2 25分钟出现作用，310分钟达峰 值，维持2030分钟 3 血浆t1/2约为3分钟 4 肝中代谢，肾脏排出,临床应用 1 各种类型的心绞痛 2 急性心肌梗塞：减少耗氧量、 缩小梗塞面积。,不良反应 1.血管舒张所继发的短时面颊部皮肤发红；搏动性头痛；眼内压升高 2.大剂量：体位性低血压及晕厥 3.剂量过大：加重心绞痛发作 4.超剂量：高铁血红蛋白症 5.耐受性:连续用药产生耐受，巯基耗竭.,受体阻断药的临床应用 1 .治疗稳定及不稳定型心绞痛 ：可减少发作次数，对兼患高血压或心律失常者更为适用。对心肌梗塞也有效，能缩小梗塞范围。 2 注意：不宜用于与冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛；普蔡洛尔个体差异较大，一般宜从小量开始，久用停药时，应逐渐减量，否则会加剧心绞痛的发作，引起心肌梗塞或突然死亡，可能是长期用药后 受体数量增加（向上调节）。,联合用药 *普茶洛尔与硝酸甘油合用可相互取长补短，如普茶洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快；硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积，而两药对耗氧量的降低却有协同作用，还可减少不良反应的发生,钙拮抗药的抗心绞痛作用 1.舒张冠脉：扩张输送血管及小阻力血管； 增加侧枝循环 2.降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩，减慢心率； 扩张外周血管，减轻心脏 负荷 3.保护缺血心肌细胞：防止钙超载,临床应用,1 .钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最 为有效，对稳定型和心肌梗塞也有效。 2 .受体阻断药与硝苯地平合用可增加疗效， 对伴有高血压的患者更适用。 3 .维拉帕米扩张冠状动脉作用弱, 但是与受 体阻断药合用时应注意对心脏的抑制和致血 压下降的作用。,其他抗心绞痛药 吗多明（moisidomine）：其作用与硝酸甘油相似，主要能降低心脏前、后负荷，降低心室壁肌张力，因而降低心肌耗氧量。也能舒张冠状动脉，改善心内膜下心肌的供血。临床用于：各型心绞痛，作用时间较硝酸甘油为久，且不易产生耐受性，与硝酸甘油交替应用可克 服耐受性的产生。,end,