病理学--超敏反应1
第十九章 超敏反应 （Hypersensitivity/Allergy）,第五篇 临床免疫,又称变态反应（allergy）,是机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体组织细胞损伤和生理功能紊乱为主要表现的异常适应性免疫应答。,超敏反应（hypersensitivity）,同一变应原可以引发多种类型的超敏反应,第一节 I型超敏反应,病例：某男，15岁 主诉：发热，咽痛 诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注 处理经过：青霉素皮试弱阳性，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟后，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,型超敏反应，又称速发型超敏反应，是由特异性IgE抗体介导的、致机体生理功能紊乱的病理性免疫应答。,常见病： 青霉素过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏症等,主要特征：,快，突发突停 IgE 组胺 机体出现生理功能性紊乱 有明显个体差异和遗传背景,（一）变应原（allergens） 选择性激活Th2和B细胞，诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,常见变应原,某些药物或化学物质：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物 吸入性变应原：花粉、尘螨、真菌菌丝及其孢子、昆虫及其毒液、动物皮屑及羽毛 食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝 其它：酶类,常见的几种变应原,（二）抗体 IgE 可引起I型超敏反应的特异性抗体 来源：鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下固有层 淋巴组织中的B细胞产生 特点：,正常人血清中含量很低，特应性个体显著增高 亲细胞抗体：肥大细胞、嗜碱性粒细胞 FcRI 产生依赖于IL-4,（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞,粘膜肥大细胞：呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的粘膜上皮下 结缔组织肥大细胞：皮下小血管周围的结缔组织,嗜碱性粒细胞 外周血,两种细胞表面都表达有高亲和力的FcR，胞质中含有嗜碱性颗粒，储存有肝素、白三烯、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活性介质。,两种不同的IgE受体,FcR：高亲和力受体，主要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面；与IgE结合引发型超敏反应 FcR：低亲和力受体，分布广泛，表达于B细胞、T细胞、单核细胞、滤泡树突状细胞和血小板等。 膜型FcR：与 IgE结合，抑制抗体的产生。 可溶型FcR：与B细胞表面CD21结合可促进IgE合成。,（四）嗜酸性粒细胞 分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在。,颗粒蛋白及酶,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 主要碱性蛋白 嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素 嗜酸性粒细胞过氧化物酶 嗜酸性粒细胞胶原酶,与肥大细胞或嗜碱性粒细胞相似的脂类介质： LTs、血小板活化因子,生物活性介质,组胺酶、芳基硫酸酯酶 抑制炎症反应,杀伤寄生虫和病原微生物,二、I型超敏反应的发生机制,致敏阶段 激发阶段,效应阶段,交联,全身性过敏反应 药物过敏性休克 血清过敏性休克 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 过敏性哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮 肤过敏反应 荨麻疹 特应性皮炎（湿疹） 血管性水肿,三、临床常见的I型超敏反应性疾病,过敏性鼻炎,鼻子、眼睛周围发痒、喷嚏、鼻塞、清水样鼻涕,内壁因为炎症而肿胀 腺体分泌增加使管腔内积聚许多稠性粘液 环绕气道的平滑肌收缩,哮 喘,咳嗽、呼吸困难及喘息,剧烈的瘙痒，以小丘疹为主的多种形态的皮损，有渗出倾向，反复发作，容易慢性化。,皮 肤 湿 疹,（三）药物防治 抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿司匹林 抑制前列腺素的生成 色甘酸二钠 稳定细胞膜 肾上腺素、异丙肾上腺素 前列腺素E、 甲基黄嘌呤、氨茶碱 生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 抗组胺 阿司匹林 抗缓激肽 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素 解除支气管平滑肌痉挛， 并使外周毛细血管收缩，血压升高， 葡萄糖酸钙、 解痉，降低毛细血管通透性 氯化钙、VC 减轻皮肤与粘膜的炎症反应,（四）免疫新疗法,1将起佐剂作用的IL-12等分子与变应原共同使用，可使Th2型免疫应答向Th1型转换，下调IgE的产生。 2用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗进行接种，可成功诱导Th1型应答。 3针对FcR的人源化单抗能与循环中的IgE结合，阻止其与致敏细胞表面FcR结合，但对已经结合的IgE不起作用。 4重组可溶型IL-4受体与IL-4结合，阻断IL-4的生物学效应，降低Th2细胞的活性，减少IgE抗体的产生。,去除过敏,由IgG或IgM类抗体介导的，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，所引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,第二节 II型超敏反应,细胞毒型、细胞溶解型,第二节 II型超敏反应 由IgG或IgM类抗体介导的，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，所引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 募集、活化 补体系统 IgG / IgM + 靶细胞表面抗原 吞噬细胞 中性粒细胞 NK细胞 溶解、损伤 细胞溶解型/细胞毒型,（二）抗体（IgG，IgM） （三）补体 （四）效应细胞,巨噬细胞 中性粒细胞 NK细胞,半抗原,细胞功能紊乱,1. 输血反应（ABO） 2.新生儿溶血症（Rh） 3.自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞自身抗体） 4.药物过敏性血细胞减少症（抗药物半抗原抗体） 5.肺出血-肾炎综合征（抗基底膜抗原的自身抗体） 6.甲状腺功能亢进Graves病（抗甲状腺刺激素受体的自身抗体）,三、临床常见的II型超敏反应性疾病,抗Rh抗体 IgG,Rh+,新生儿溶血,流产,抗Rh抗体,初次分娩后72h,青霉素 磺胺 安替比林 奎尼丁 非那西汀,红细胞 粒细胞 血小板,药物溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜,甲状腺功能亢进（ Graves 病）,本节重点：,超敏反应定义、分型 I型超敏反应发生机制 I、II型超敏反应常见疾病,
