癫---------痫(进修讲座)
癫 痫,安徽医科大学附属医院儿科 张功纯,癫痫的定义,癫痫发作（epileptic seizure）：癫痫发作是指大脑神经元异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象。 癫痫（epilepsy）：癫痫是一种脑部疾患，特点是持续存在能产生癫痫发作的易感性，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会等方面的后果。诊断癫痫至少需要一次的癫痫发作。（2005年国际抗癫痫联盟 ）,新的癫痫定义,新的癫痫定义具有三个要素： 至少一次的癫痫发作 反复癫痫发作的倾向及易感性 有相应神经生物学认知心理及社会等方面的障碍,儿童癫痫的发病情况,儿童发病率高于成人，为151/10万/年，成人为35/10万/年 婴幼儿期是发病的第一个高峰，1岁内起病占小儿癫痫总数29.0%，7岁内占82.2%,癫痫的分类,国际抗癫痫联盟（ILAE）1981年癫痫发作分类 ILAE 1989年癫痫综合征的分类 2001年ILAE“癫痫发作和癫痫诊断方案的建议”,癫痫的发作分类,全面性发作（generalized seizures） 部分性发作（partial seizures） 难以分类的发作 特殊的发作形式或者类型,全面性发作,强直-阵挛性发作（generalized tonic-clonic seizure）(发作1) 失神发作（absence seizure） (发作2) 强直发作(tonic seizure) (发作3) 阵挛发作(clonic seizure) (发作4) 肌阵挛发作（myoclonic seizure）(发作5) 痉挛发作（spasms）(发作6) 失张力发作（atonic seizure）(发作7),部分性发作,简单部分性发作（simple partial seizure, SPS） 复杂部分性发作（complex partial seizure, CPS） 继发全面强直阵挛发作(secondarily generalized tonic-clonic seizure, SGTC),发作录像,仅为局灶性运动发作(发作8) 偏转性发作 (发作9) 姿势性发作 (发作10) (发作11),发作录像,口咽自动症(发作12) 、多动性自动症(发作13) (发作14) (发作15) 部分性发作继发全面强直阵挛发作仍属于部分性发作的范畴 (发作16),发作录像,跌倒发作（drop attack）： 表现为发作性的突发倒地，并不是一种具体的发作类型(发作17) 反射性发作（reflex seizure）： 每次发作均为某种特定感觉刺激所诱发。发作符合癫痫发作的电生理和临床特征，但没有固定的发作形式(发作18 ),癫痫综合征的分类,癫痫综合征：由一组体征和症状组成的特定的癫痫现象（根据发病年龄、发作类型、EEG及病因） 癫痫病或癫痫性疾病 癫痫性脑病 良性癫痫综合征 反射性癫痫综合征 特发性癫痫综合征 症状性癫痫综合征 可能的症状性癫痫综合征(隐源性),癫痫综合征,良性家族性新生儿惊厥（Benign familial neonatal convulsion, BFNC）和良性新生儿惊厥（Benign neonatal convulsion, BNC） 早发性肌阵挛脑病（early myoclonic encephalopathy） 大田原综合征（Ohtahara综合征）,癫痫综合征,良性婴儿肌阵挛癫痫（benign myoclonic epilepsy in infancy） 婴儿严重肌阵挛癫痫（Dravet 综合征） 婴儿痉挛（West综合征） Lennox-Gastaut 综合征（LGS） 肌阵挛-站立不能性癫痫（epilepsy with myoclonic astatic seizures）,癫痫综合征,失神癫痫(absence epilepsy) 儿童良性癫痫伴有中央颞部棘波（benign childhood epilepsy with centrotemporal spike） 儿童良性枕叶癫痫（benign childhood occipital epilepsy） 获得性癫痫性失语(acquired epileptic aphasia) 慢波睡眠中持续棘慢复合波的癫痫（ECSWS/ESESS）,癫痫综合征,Rasmussen 综合征 青少年肌阵挛癫痫( juvenile myoclonic epilepsy ) 觉醒期全身强直阵挛发作的癫痫 肌阵挛失神癫痫 全面性癫痫伴热性惊厥附加症,癫痫综合征,颞叶癫痫 额叶癫痫 顶叶癫痫 枕叶癫痫 常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫 家族性颞叶癫痫,特殊类型的综合征,进行性肌阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsies） 反射性癫痫(reflex epilepsies) 边缘叶癫痫和新皮质癫痫 (limbic epilepsies and neocortical epilepsies) (新概念) 热性惊厥（febrile convulsion）(不需要诊断为癫痫) 癫痫性脑病 (epileptic encephalopathies) (新概念),国际抗癫痫联盟新提出的癫痫发作类型,肌阵挛失神(myoclonic absence seizures)：表现为失神发作，同时伴有肢体的肌阵挛动作（发作20) 负性肌阵挛(negative myoclonus)：没有预先的肌阵挛而出现的强直性肌肉活动的中断，时间小于500毫秒 眼睑肌阵挛(eyelid myoclonus)：眼睑肌阵挛往往是突发性，节律性的快速眼睑肌阵挛抽动，每次发作中往往有三次以上的眼睑抽动，并且可以伴有轻微的意识障碍（发作21) 痴笑发作（gelastic seizures）：为发作性的发笑，内容空洞,诊 断,癫痫的诊断步骤,明确是否癫痫 明确发作类型或综合征 明确癫痫的病因,癫痫的诊断步骤,发作期症状学，根据标准描述性术语对发作时症状进行详细的不同程度的描述 发作类型，根据发作类型表确定患者的发作类型 综合征，根据已被接受的癫痫综合征表进行综合征的诊断。 病因，如可能根据经常合并癫痫或癫痫综合征的疾病分类确定病因，遗传缺欠，或症状性癫痫的特殊病理基础。 损伤，主要是关于癫痫造成损伤的程度。损伤的分类将根据世界卫生组织（WHO）ICIDH-2功能和残障的国际分类标准制定。,癫痫诊断流程图,病史采集、体格检查及相关检查,具有发作症状的病人,常规EEG检查,不确定 须做录像脑电动态 脑电长程监测或随访,非癫痫发作,癫痫发作,癫痫发作分类,癫痫综合征分类,病因,伴随状态的评估（根据条件选择性进行）,影像学检查等,癫痫的鉴别诊断,晕厥 低钙惊厥 癔病性发作 偏头痛 睡眠障碍 生理性发作性症状 器质性疾病引起的发作性症状 其他,癫痫的鉴别诊断,癫痫的鉴别诊断,低钙： 多见于小婴儿。 临床表现为一过性青紫、抽搐等，时间短暂，发作间期活泼如常。 精神运动发育正常。 尿钙试验阴性。 脑电图发作间期正常，发作期无痫波，可以呈现慢波。,癫痫的鉴别诊断,癫痫的鉴别诊断,睡眠障碍,包括发作性睡病、睡眠呼吸暂停、夜惊、梦游、梦魇、快速眼动期行为障碍等 多发生在睡眠期间或者在睡眠清醒转换期间，发作时意识多不清醒 发作内容包含运动、行为等内容,生理性睡眠肌阵挛。 良性新生儿睡眠肌阵挛。 婴儿早期良性肌阵挛。震颤和颤抖发作。 习惯性擦腿。,器质性疾病引起的发作性症状,先天性心脏病引起的青紫发作：心脏的检查等有助于鉴别 严重大脑损伤出现的脑干强直发作：表现为角弓反张样；在临床分析的基础上，EEG能够及时地排除鉴别 破伤风引起的痉挛性发作：病史、发作的表现、EEG表现等均能提供鉴别的价值,其他,多发性抽动症：多发生于儿童和青少年，主要表现为不自主的反复快速的一个部位或者多个部位肌肉的抽动，多伴有发声（喉部肌肉抽动）。在临床上容易与肌阵挛发作相混淆 发作性运动障碍（发作性肌张力障碍）：多于青少年期发病，由于突然惊吓或者过度运动诱发，多出现手足一侧肢体肌张力障碍，舞蹈样不自主运动，意识正常，持续1-2分钟缓解,癫痫的病因诊断,根据引起癫痫的病因不同，可以分为： 特发性癫痫：除了存在或者可疑的遗传因素意外，缺乏其他 的病因 症状性癫痫：由于各种原因造成的中枢神经系统病变或者异常，包括脑结构异常或者影响脑功能的各种因素 隐源性癫痫：尽管临床的某些特征提示为症状性的，但是目前的手段难以寻找到病因,不同的年龄组常见病因,癫痫诊断中应注意的一些问题,是癫痫发作还是非癫痫发作 癫痫还是癫痫发作 在病史采集时应注意的一些问题 脑电图在癫痫诊断中的作用,是癫痫发作还是非癫痫发作,切忌把任何发作性症状均视为癫痫性发作, 而忽视了其他常见的发作性疾病 在临床发作性疾病的诊断中,也要防止将一些非典型性的癫痫发作误诊为非癫痫性发作 同时有癫痫发作和非癫痫发作,是癫痫还是癫痫发作,不应诊断为癫痫的八种情况： 良性新生儿惊厥 热性惊厥 反射性发作 酒精戒断性发作 药物或其他化学物质诱发的发作 外伤后即刻或早发性发作 单次/单簇的癫痫发作一般不诊断为癫痫，除非有持续再发的倾向和基础 极少发生的重复性发作,在病史采集时应注意的一些问题,同一患者一个完整的病史有时需多次了解 随着年龄增加以及病情变化，其综合征的诊断有时需改变 对于病程长，抗癫痫药物治疗效果不好的患者，均应重新询问病史，以进一步明确诊断，指导治疗,脑电图在癫痫诊断中的应用价值,帮助鉴别发作性质：癫痫性或非癫痫性发作 帮助诊断癫痫发作类型和癫痫综合征 了解部分性发作的起源和传播过程 评价首次癫癎发作后复发的可能性 有助于判断治疗反应，作为减药、停药的参考,脑电图诊断的局限性,记录到癫癎样放电不一定都诊断为癫癎 少数正常人也存在癫癎样放电 脑电图正常不能完全排除癫癎 放电部位隐蔽，头皮EEG记录不到 异常放电稀少，在有限的记录时间内未能捕捉到 癫癎样放电的频度与临床发作的严重程度不完全一致 有些发作频繁而间期放电稀少（如某些额叶癫痫） 有些间期大量放电而发作不频繁（如儿童良性癫痫） 对各种不典型脑电图表现需要仔细甄别 正常或良性变异型图形与癫痫样放电的鉴别 不典型的癫痫样异常，特别是发作期异常的识别,提高脑电图的阳性率,适当延长描图时间 保证各种诱发试验, 特别是睡眠诱发 必要时加作蝶骨电极描记,癫痫的药物治疗,现状和总体评估,治疗方法以药物为主 新诊断患者药物治疗发作控制率 5080% 药物治疗中存在的问题 发作分类不正确 选择的药物对于发作是恰当的，但对于治疗的个体不合适 治疗剂量不恰当 有明显的副作用，却没有进行相应的调整 治疗缺口达60-70%,传统 AEDs,苯巴比妥 （PhenobarbitonePB) 苯妥英钠 （PhenytoinPHT) 卡马西平 （CarbamazepineCBZ) 丙戊酸钠 （Sodium valproateVPA) 扑米酮 （PrimidonePRM) 乙琥胺 （EthosuximideESM) 氯硝西泮 （ClonazepamCZP),新型AEDs,非氨脂 （FelbamateFBM) 加巴喷丁 （GabapentinGBP) 拉莫三嗪 （LamotrigineLTG) 左乙拉西坦 （LevetiracetamLEV) 奥卡西平 （OxcarbazepineOXC) 替加宾 （TiagabineTGB) 托吡酯 （TopiramateTPM) 氨己烯酸 （VigabatrinVGB) 唑尼沙胺 （Zonisamide-ZNS）,传统抗癫痫药的作用机制,新型抗癫癎药的作用机制,抗癫痫药的药代动力学特征,理想的AEDs应具有以下特征： - 生物利用度完全且稳定 - 半衰期较长，每日服药次数少 - 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化 - 蛋白结合率低，并且呈饱和性 - 无肝酶诱导作用 - 无活性代谢产物,传统抗癫痫药的药代动力学特征,新型抗癫痫药的药代动力学特征,开始药物治疗的指征
