药理学-钙通道阻滞药课件

钙通道阻滞药 (calcium channel blockers),钙拮抗药(calcium antagonists) 选择性作用于电压依赖性钙通道，抑制Ca2+进入细胞内。,电压依赖性钙通道有6种亚型：,心血管系统主要是 L 和 T 型:以L型为最重要，是参与心肌、平滑肌、窦房结、房室结传导的主要通道。,分类 1. 根据药物的化学结构及其选择性： 选择性钙通道阻滞药： 类 苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 类 二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 类 苯硫卓类：地尔硫卓 diltiazem 非选择性钙通道阻滞药： 类 二苯哌嗪类：氟桂利嗪 类 普尼拉明类 类 其他,2. 根据电压依赖性钙通道的亚型： 类 选择性作用于L型钙通道的药物， 分为4亚类： a类 二氢吡啶类：硝苯地平 、尼卡地平 、尼群地平 、氨氯地平 、 尼莫地平 b类 地尔硫卓类：地尔硫卓 c类 苯烷胺类：维拉帕米 d类 粉防己类：粉防己碱,类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道： (1)作用于T型钙通道 米贝地尔 (2)作用于N型钙通道 conotoxin (3)作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒 类 非选择性钙通道调节剂： 普尼拉明、氟利桂嗪等。,3. 按应用的时间先后： 第一代：维拉帕米、硝苯地平 、地尔硫卓 第二代: 非洛地平、尼莫地平、尼卡地平 第三代：氨氯地平、普尼地平 体内过程生物利用度较低，经肝脏代 谢，肾脏排出。缓释剂 t½长。,药理作用 1. 心脏 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和 房室结作用明显治疗室上性心律失常的 理论基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心 功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的 产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。,2.平滑肌 1) 血管：扩AV降低后负荷明显； 对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2) 其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；,4) nifedipine 使细胞内cAMP溶酶体酶 和胆固醇的水解活性 有助于动脉壁脂蛋 白的代谢 细胞内胆固醇。 4.红细胞 抑制钙内流，并保护钙泵活性，减轻钙超载，保护红细胞膜免受损伤。 5.血小板 抑制血小板活化。 6.肾脏 排钠利尿。对高血压者，降压同时 明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。,钙通道阻滞药的作用方式,静息态 激活态,失活态,A,I,A,A,I,I,L型钙通道是心脏慢反应细胞AP产生的基础,L-Type,Slow Response Cells (SA node, AV node),Ca2+,Ca2+,Calcium Channel Blockers,临床应用 1. 高血压 2. 心绞痛：各种类型均有效。 3. 心律失常：室上性和后除极触发活动 所致心律失常效果明显。 4. 脑血管疾病 5. 外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气 管哮喘、偏头痛。,