心境稳定药

1,第 六 章,心 境 稳 定 剂,2,心境障碍（mood disorder）又称情感性精神障碍，是以显著而持久的情感或心境改变为主要特征的一组疾病. 临床表现为:情感高涨或低落，伴有相应的认知和行为改变，可有精神性症状。,一、基本概念,3,情绪（Emotion）受一定意识影响的一种心理状态。与有机体的生理和心理需要是否满足有关（weather）。 情感（Affection）对事物的好恶态度、道德性。受社会关系的影响。爱国（情感）-怒火（情绪） 心境（Mood）是一种持续、微弱、不受意识控制较广泛地影响人的心理和行为的状态（climate）。,4,正 常 情 绪,七情六欲：喜、怒、忧、思、悲、恐、惊 愉快-高兴-欣快-欢喜-狂喜-消魂状态 愤怒-暴怒 沮丧-伤感-忧愁-悲哀-悲痛 紧张-惊慌 害怕-恐惧-恐怖,5,二、病因和发病机制,（一）遗传因素 1、家系研究 2、双生子研究与寄养子研究 3、分子遗传学的研究,6,（二）神经生化改变 1、 5-羟色胺假说 2、 去甲肾上腺素假说 3、 多巴胺假说 4 、-氨基丁酸假说,7,（三）神经内分泌功能异常 （四）脑电生理变化 （五）神经影像变化 （六）心理社会因素,8,躁狂发作（躁狂障碍） 抑郁发作（抑郁障碍） 双相障碍 环性心境障碍 恶劣心境,三、心境障碍的分类,9,躁狂表现 情绪高涨 （一周以上） 思维奔逸 加快-奔逸-“破裂” 活动增多 精力旺盛 活动增多 躯体症状 睡眠需求下降、食量增加、性欲亢进 其他症状,四、临床表现,10,病例： 周小姐最近半个月情绪突然高涨，多晚失眠，并唱歌吵至夜深，邻居忍受不了，最后周小姐给送往医院治理。周小姐五年前首次病发，当时刚上大专，没多久因为失恋而情绪低落了数月，功课也追不上，于是非常绝望，并企图自杀。其后进住精神病医院，逐渐康复过来。出院后，周小姐回校复课，过了一学期已可应付。可是，到了学期考试前，病势又转坏。周小姐没有专心温习，反而四处逛街，购物挥霍，狂签信用卡，又穿得花枝招展，戴着彩色帽子，到处惹来奇异目光。,11,12,让我一次唱个够！,13,轻躁狂 最佳心情,盲目乐观和机会主义（碰运气、冒险） 易激惹，发怒，毫无节制 兴趣弥散，与人格和职业相背 垄断谈话，破坏人际关系 没有烦恼、苦闷、忧伤、焦虑、沮丧甚至挫败感,自控和自调节能力加强 对人宽容大度 固定爱好、为长远目标服务 增进人际关系和工作效率 存在各种正常情感体验,五、躁狂发作的分型,14,急性躁狂 发病急骤、进展快、症状较重、协调性精神运动性兴奋 谵妄性躁狂 意识不清（定向障碍）、幻觉妄想、精神运动性兴奋可衰竭致命 慢性躁狂 智力水平低、反应较迟钝脑器质性疾病,15,六、治疗与预防,（一）双相障碍的治疗 1 药物治疗 （1）锂盐 （2）抗癫痫药物 （ 3 ）第二代抗精神病药 2 电抽搐治疗和改良电抽搐治疗,16,治疗原则： 全面考虑年龄和躯体状况 尽量单一用药 全程治疗：急性治疗和维持治疗 辅以心理治疗 积极治疗相关的共病 治疗分期 急性期治疗：6-8周 维持期治疗：2次发作者可以维持治疗2-3年,17,（三）预防复发 心理治疗和社会支持系统对预防本病复发也有非常重要的作用， 应尽可能解除或减轻患者火种的心理负担和压力，帮助患者解决生活和工作中的实际困难及问题，提高患者应对能力，并积极为其创造良好的环境，以防复发。,18,碳酸锂（lithium carbonate）,体内过程： 口服吸收完全，24小时血药浓度达高峰，T1/2是1836 小时， 首先进入细胞外再逐渐进入细胞内，分布于肝、肾、脾、骨骼、甲状腺及脑等。但是进入脑组织需要时间长，故显效慢，主要从肾脏排泄，增加钠的摄入，可促进药物排泄。 常用的制剂有胶囊、片剂、糖浆剂、缓释剂。,第一节 锂 盐,19,药理作用：,1、抗躁狂作用： 治疗量对正常人几乎无影响。 但对燥狂病人作用显著，可使情绪稳定、活动减少、从而恢复正常。,20,21,22,2、预防双相障碍复发： 锂盐长期应用预防复发疗效肯定，在维持剂量就可使双相障碍患者发作频率减少70%-80%，对抑郁复发也有肯定疗效。 3、预防自杀： 双相障碍患者有50%的患者企图自杀，用药后稳定情绪、明显降低自杀率作用。,23,4、其他： 、和其他药物合用有相加作用 、非精神科用药，能使白细胞、粒细胞、造血细胞等增加。 、还有抗病毒作用。,24,作用机理：,尚不清楚。可能： 1、锂盐通过置换细胞内钠，抑制钠产生动作电位使细胞兴奋性降低等作用 1抑制神经末梢Ca+依赖性NA和DA释放促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取其转化和灭活从而使突触间隙中NA浓度降低。 2增加突触间隙儿茶酚胺的再摄取，并增加其灭活。,25,作用机理：,2、对神经递质和受体作用 1明显抑制中枢NA、DA的释放促进其再摄取使突出间隙NA、DA递质降低； 2能降低NA的更新率增加其灭活； 3能增强Ach的功能利于躁狂症的治疗； 4还有拮抗5HT受体，增加5HT突出间隙的可利用性，对睡眠、感觉运动起调节作用。,26,作用机理：,3、对cAmp的影响 目前认为：躁狂症的病因与三磷酸肌醇（IP2）和二酰基甘油（DAG）增多有关，锂盐通过抑制三磷酸肌醇（IP2）和二酰基甘油（DAG）生成最终使NA激动受体作用明显减弱使躁狂症状缓解。,27,临床用途:,1、治疗躁狂症 锂盐是治疗躁狂的首选药物，即可以治疗躁狂症的急性发作，也可以用于躁狂症的缓解期的维持治疗，对躁狂的复发也有预防作用。其效慢，需要用12周才可显效。 2、双项障碍的预防和维持治疗 对已明确的双项障碍患者，很大程度上可反复发作，。当双项障碍急性发作得到控制后，必须注意预防复发和维持治疗。锂盐长期使用可预防双项障碍躁狂相和抑郁相的反复发作，减少反复发作次数和减轻临床症状，环节自杀行为。 3、其他 锂盐可治疗精分症情感性精神障碍，缓解冲动攻击行为、情绪不稳定型人格障碍和循环型人格障碍、毒品及中枢兴奋药所致的欣快状态有一定的疗效。,28,临床用途：,4、非精神科用药 用于各种原因引起的白细胞减少、再生障碍性贫血、功能性子宫出血及其他原因引发的月经过多症。,29,反社会人格障碍性精神病,30,冲动性人格障碍,以情感爆发，伴明显行为冲动为特征，男性多于女性。,31,分裂样人格障碍,以观念、行为和外貌服饰的奇特、情感冷漠及人际关系明显缺陷为特点，男性略多于女性。,32,不良反应 1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。 轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。 2、神经系统 记忆力减退、手震颤等。 3、心、肾功能减退，甚至造成尿崩症等。 4、内分泌紊乱 甲状腺功能亢进。,33,锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.25mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，增加水和钠的摄入可促进锂盐的排泄。 中毒时无特殊解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。,34,一次服用大剂量应立即催吐、用0.9%盐水洗胃,同时用硫酸镁导泻,并大量输液,但注意电解质平衡,用甘露醇渗透性利尿排锂,但不易使用排钠利尿剂.,35,药物的相互作用,1、抗精神病药物 如：氟哌丁醇可增加锂盐的神经毒性，引起共济失调、意识障碍、癫痫发作。 2、排钠利尿药物 如：噻嗪类利尿药可使锂盐在肾脏的清除率降低25%。 3、碱性药物 如：氨茶碱、碳酸氢钠、咖啡因可增加锂盐的排泄，降低锂盐的血药浓度，从而使疗效降低。 4、与强心苷类合用可增加对心脏的毒性等。,36,其次： 1、抗癫痫药物 2、第二代抗精神病药 3、苯二氮卓类 4、钙拮抗剂等也可用于躁狂症,37,第 五 节,心 境 稳 定 剂 的 应 用 原 则,38,应 用 原 则,原则是在症状缓解后维持用药是预防复发的主要手段，在治疗中应注意： 1、明确诊断，早期用药。 2、药物应个体化。 3、双相障碍症状缓解后原则上应采取维持治疗，初发须用药一年，多发者须5年。,39,应 用 原 则,4、不同类型选择药物也不同 对急性躁狂原则是快速、安全、有效控制症状,一般锂盐为一线药物,可与苯二氮卓类或抗精神病药物合用,目前认为第二代抗精神病药物比第一代抗精神病药物更好. 双相抑郁发作 锂盐和拉莫三嗪是治疗和维持的一线药物,第二代是二线药物.不主张单用抗抑郁药物,因为可能转为躁狂. 混合型 一般用卡马西平或丙戊酸盐治疗. (见表62),40,小 结,1、掌握碳酸锂的作用、用途及机理。中毒时应如何解救？ 2、掌握丙咪嗪的作用、用途及机理。,