Ⅱ_Ⅲ__Ⅳ型超敏反应ppt-医学免疫学课件

细胞毒型（Cytotoxic type） 细胞溶解型（Cytolytic type）,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,II型超敏反应,主 要 特 点,抗体参与（IgG、IgM），补体参与；,血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的 抗原结合；,细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。,IgG、IgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）或抑制受体介导功能（抑制型）。,一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成份 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗体 -主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、NK细胞,（二）发生机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用,正 常,Graves 病,脑垂体,II 型超敏反应发生的机制 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）,二、型超敏反应的常见疾病,健康新生儿,Rh抗体被动免疫72小时内,胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）,新生儿溶血的预防,Rh,再孕,Rh+,Rh,初孕,健康新生儿,Rh+,链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球 基底膜抗原改变,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制,免疫复合物病 （Immune complex disease）,III型超敏反应,抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症性损伤。,主 要 特 点,可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环IC）,循环IC在一定条件下沉积于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）,沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤,III型超敏反应的发生机制,(一)中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环系统， 可能沉淀,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加）,免疫 复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用：,释放溶酶体酶(包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶),水解血管及其周围组织,(三)型超敏反应发生的损伤机制,组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎,二、型超敏反应的常见疾病,1.Arthus反应,(一)局部免疫复合物病,Nicolas Arthus 1862-1945,2.人类局部免疫复合物病,糖尿病人多次注射， 局部出现红肿。,二 全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎,血清病,初次注射大剂量抗毒素（马血清）710天后，可发生血清病。这是由于患者体内抗抗毒素抗体与尚未排出的抗毒素结合，形成中等分子免疫复合物，随血流运行全身各处沉积，引起的临床症状。,Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。 Allergy,Clemens Pirquet 1874-1929,Serum sickness,二 全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,二 全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎,类风湿性关节炎,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,RA 患者手指关节实质性损伤,迟发型超敏反应 （Delayed type hypersensitivity, DTH）,IV型超敏反应,由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。,主 要 特 点,T 细胞参与反应，抗体补体不参与,致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，4872小时达高峰。,主要病变为以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应,抗原、免疫细胞,抗 原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 真菌 寄生虫 细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）,免疫细胞,T细胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc,活化的单核吞噬细胞,APC,IV型超敏反应的参与成份,迟发型超敏反应的类型,通常分为4种类型,Jones Mote超敏反应； 接触超敏反应； 结核菌素型超敏反应； 肉芽肿型超敏反应。,1、Jones Mote超敏反应,特 点： 表皮下的嗜碱性粒细胞浸润，也称为皮肤嗜碱性粒细胞超敏反应； 24h后出现皮肤红肿高潮。,2、接触超敏反应,小分子物质（半抗原）与皮肤细胞蛋白结合,接触性皮炎,油漆、染料、农药、化妆品、药物（磺胺、碘、青霉素）、橡胶、常青藤、镀镍、重金属盐类等。,以表皮反应为主，主要引发皮肤湿疹,刺激后48小时发病,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,Contact dermatitis reaction to leather,3、结核菌素型超敏反应,1890年，Koch采用结核菌的培养物过滤液注射感染过结核病的动物后可以诱发炎症，但是对正常的动物不能诱发。,浓缩后称为结核菌素（OT），现在已经纯化，称为纯化蛋白衍生物（PPD）。,结核病、麻风病 腮腺炎病毒感染 布氏杆菌素 某些寄生虫（利什曼原虫）感染,特点： 真皮反应为主； 24-72h起反应。,用于感染个体的诊断鉴别,结核菌素反应,迟发型超敏反应（DTH）： 检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。,结 核,结核菌素试验,正常皮肤,接触性皮炎,结核菌素型超敏反应,内皮层,微血管,角质层,上皮层,皮下硬结,炎性疹块,细胞浸润,细胞浸润,接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应,4、肉芽肿型超敏反应,是最重要的一类迟发型超敏反应，特点是可以引起许多病理作用。21-28天发生。,组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。,慢 性 肉 芽 肿,各型超敏反应与疾病的关系,超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。,II型型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在,肾小球肾炎,青霉素可致、型超敏反应,各型超敏反应特性比较,IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I 型速发型,机 理,IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞,II 型 细胞毒型,III 型 免疫复合物型,APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞,IV 型迟发型,参加成分,IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞,中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓,APC将抗原提呈给T使之致敏 Th1释放细胞因子激活M M释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞,常 见 病 例,过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘 /花粉症过敏性胃肠炎,溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应Graves 病,局部Arthus反应 血清病 感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎,传染性IV超敏反应 接触性皮炎 移植物排斥反应,