病理学-第二章损伤的修复

第二章 损伤的修复,病理教研室,六周后,修复（repair）：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程，称为修复。 前提：细胞或组织有“耗损”，“耗”指的是生理性 的老化、凋亡等消耗， “损”指的是病理性 的损伤。 三个要素：机体对耗损的细胞组织吸收清除 实质细胞的再生 纤维结缔组织增生,两种形式： 再生（regeneration)：由损伤周围同种实质细胞增生来完成修复的过程。 纤维性修复：由纤维结缔组织增生来修复的过程。 组织缺损 肉芽组织填补 瘢痕,第一节 再 生 再生可分两种类型： 生理性再生：指在生理过程中,有些细胞、组织不断老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，始终保持着原有的结构和功能，维持着机体的完整与稳定。 病理性再生是指在病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。如：骨折的愈合。,细胞周期和不同类型细胞的再生潜能 G1期（DNA合成前期） 间期 S 期（DNA合成期） 细胞周期 G2期（分裂前期） 分裂期（ M 期 ）,各种组织的再生能力 各种组织有不同的再生能力: 1.低等动物组织的再生能力比高等动物强。 2.幼稚的组织比分化高的组织再生能力强。 3.平常容易遭受损伤的组织以及在生理条件下 经常更新的组织，有较强的再生能力。,按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类： 不稳定细胞 （labile cells） 稳定细胞 （stable cells） 永久性细胞 （permanent cells）,不稳定细胞（labile cells）又称持续分裂细胞 属于此类细胞的有： 表皮细胞 呼吸道粘膜被覆细胞 消化道粘膜被覆细胞 生殖器官管腔的被覆细胞 淋巴及造血细胞 间皮细胞等,不稳定细胞再生的特点： 1、再生能力相当强，由不稳定细胞构成的组织处于分裂期的细胞超过1.5。这些细胞总在不断地增殖，以代替衰亡或破坏的细胞。 2、干细胞的存在是这类组织不断更新的必要条件。,稳定细胞 (stable cells)又称为静止细胞 包括： 各种腺体及腺样器官的实质细胞，如消化道、泌尿道、生殖道等粘膜腺体；肝脏、胰腺、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮细胞。 原始间叶细胞及其分化出来的各种细胞，如成纤维细胞、内皮细胞、骨母细胞。 平滑肌细胞（一般情况下再生能力很弱）。,稳定细胞再生的特点： 稳定细胞有较强的潜在再生能力，在生理情况下，这类细胞增殖不明显,处于静止期（G0），当受到损伤或刺激时，则进入DNA合成前期（G1），开始分裂增生。 由稳定细胞构成的组织处于分裂期的细胞低于1.5。 由稳定细胞构成的组织和器官的再生能力是由其复制潜能决定的，与分裂期的细胞数量无关。,永久性细胞（permanent cells）又称非分裂细胞 包括： 1）神经细胞 （无再生能力。包括中枢神经细 胞和周围神经的神经节细胞。不包括神经 纤维。） 2）骨骼肌细胞 （再生能力微弱） 3）心肌细胞 （再生能力极微弱）,各种组织的再生过程 【上皮组织的再生】 被覆上皮的再生,皮肤、粘膜的上皮损伤后，由创缘或基底部残存的基底细胞分裂增生，向缺损中心覆盖；腺上皮的损伤后，由残留的上皮细胞分裂、补充。,腺上皮再生 基底膜完整由残存细胞分裂补充 基底膜破坏难以再生,【纤维组织的再生】 静止状态的 未分化的间叶细胞 纤维细胞 损伤的刺激 成纤维细胞进行分裂、增生,转化,分化,1.血管内皮损伤处-以生芽的方式形成实心的细胞条 索-血流的冲击-形成新生毛细血管-互相吻合 形成毛细血管血管网。 2.大血管的断裂-手术吻合-断裂处通过结缔组织连 接-修复,【血管的再生】,【神经组织的再生】 1. 脑和脊髓内的神经细胞破坏后不能再生， 由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质 瘢痕。 2. 外周神经受损时，如果与其相连的神经细 胞仍然存活，则可完全再生。,再生的调控 细胞增殖是受基因控制的，细胞周期出现的一系列变化是基因活化与表达的结果，机体存在着刺激再生与抑制再生两种机制，两者处于动态平衡。目前已知调控细胞再生的重要因素包括以下三方面： 生长因子 细胞外基质 抑素与接触抑制,第二节 纤维性修复 纤维性修复首先通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部的坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，以后肉芽组织转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织。,一、肉芽组织（granulation tissue） 概念：由新生的毛细血管及增生的成纤维细胞和各种炎性细胞组成。 肉眼观察：表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。,新鲜肉芽组织,镜下观察： 1.大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张 的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉 为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。 2.在毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞。 3.常有大量渗出液及炎性细胞。炎性细胞中常以 巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及 淋巴细胞。,毛细血管,炎细胞,成纤维细胞,肉 芽 组 织,血 凝 块,肉芽组织在修复过程中的作用： 机化血凝块、坏死组织及其他异物。 抗感染及保护创面。 填补伤口及其它组织缺损。,肉芽组织的结局： 间质水分逐渐减少，炎细胞减少并逐渐消失 部分毛细血管管腔闭塞、数目减少，按正常功能需要少数毛细血管管壁增厚，改建为小动脉和小静脉 成纤维细胞产生胶原纤维减少，最后变为纤维细胞。至此肉芽组织成熟为纤维结缔组织，并且逐渐转化为老化阶段的瘢痕组织。,二、瘢痕组织（scar tissue） 瘢痕组织的形成是肉芽组织逐渐老化的过程。指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。 肉眼观：呈灰白色半透明，质地坚韧，失 去弹性。,瘢痕组织,瘢痕组织对机体的影响,有利影响,瘢痕收缩 瘢痕性粘连 瘢痕组织增生过度瘢痕组织增生过度突出于皮肤表面并向周围不规则的扩延，称为瘢痕疙瘩(keloid)。,维持组织器官的完整性 保持组织器官的坚固性,不利影响,第三节 创伤愈合(wound healing) 创伤愈合是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。,创伤愈合的基本过程（以皮肤手术切口为例）,伤口的早期变化 （3日） 伤口局部组织坏死和血管断裂出血 炎症反应，局部红肿 伤口中的血液和渗出液中的纤维蛋白原很快凝固形成凝块 凝块表面干燥形成痂皮。 伤口收缩 23天后伤口边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动 伤口缩小（14天左右停止） 缩小创面。,肉芽组织增生和瘢痕形成 大约从第3天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织，填平伤口 第56天起纤维母细胞产生胶原纤维，其后一周胶原纤维形成甚为活跃，以后逐渐缓慢 瘢痕形成过程，大约在伤后一个月瘢痕完全形成。 表皮及其它组织再生,创伤愈合的类型 根据损伤程度及有无感染，创伤愈合可分 为以下三种类型： 一期愈合 （healing by first intention） 二期愈合（healing by second intention） 痂下愈合 (healing under scab),1一期愈合（healing by first intention） 见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密的伤口，如手术切口。这种伤口中只有少量血凝块，炎症反应轻微，表皮再生在2448小时内便可将伤口覆盖。肉芽组织在第三天就可从伤口边缘长出并很快将伤口填满，56天胶原纤维形成（此时可以拆线），约23周完全愈合，留下一条线状瘢痕。 一期愈合的时间短，形成瘢痕少。,2.二期愈合（healing by second intention） 见于组织缺损较大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。这种伤口的愈合与一期愈合有以下不同： 由于坏死组织多，或由于感染，继续引起局部组织变性、坏死，炎症反应明显。只有等到感染被控制，坏死组织被清除以后，再生才能开始。 伤口大，伤口收缩明显，从伤口底部及边缘长出多量的肉芽组织将伤口填平。 愈合的时间较长，形成的瘢痕较大。,一期愈合,二期愈合,3.痂下愈合(healing under scab) 伤口表面的血液、渗出液及坏死物干燥后形成黑褐色硬痂，在痂下进行上述愈合过程。待上皮再生完成后，痂皮即脱落。痂下愈合所需时间通常较无痂者长，因此，此时的表皮再生必须首先将痂皮溶解，然后才能向前生长。痂皮由于干燥不利于细菌生长，故对伤口有一定的保护作用。但如果痂下渗出物较多，尤其是已有细菌感染时，痂皮反而成了渗出物引流排出的障碍，使感染加重，不利于愈合。,二、骨折愈合 （一）骨折愈合的基本过程 骨折通常可分为外伤性和病理性骨折两大类。骨折愈合的基本过程分为以下几个阶段 : 1 .血肿形成： 骨折处大量出血-形成血肿-血肿凝固-粘合骨折断端 2 .纤维性骨痂形成： 肉芽组织取代血肿-机化-形成纤维性骨痂连接断端 3 .骨性骨痂形成： 纤维性骨痂骨样组织钙盐沉着骨性骨痂形成 4 .骨痂改建：骨性骨痂改建成板层骨骨折愈合。,三、影响再生修复的因素 （一）全身因素 1年龄 2营养 （二）局部因素 1感染与异物 2局部血液循坏 3神经支配 4电离辐射,（二）影响骨折愈合的因素 1.骨折段断的及时、正确的复位 2.骨折段端及时、牢固的固定 3.早日进行全身和局部功能锻炼,第二章掌握内容 再生、修复、肉芽组织的概念。 不同类型细胞的再生潜能。 肉芽组织的形态及作用。 创伤愈合的基本过程及类型。,