病理学-2损伤的修复

第二章 损伤的修复,温州医学院附属第一医院病理科 董磊,再生,修复,瘢痕,纤维化,第一节 再生 regeneration,生物体的整体或器官因创伤而发生部分丢失，在剩余部分的基础上又生长出与丢失部分在形态和功能上相同的结构，这一修复过程称为再生。,人的再生能力如何？,salamander,那美克星人,各种组织、细胞的再生能力是不相同的,根据再生能力的强弱，分为：,不稳定细胞 labile cells 稳定细胞 stable cells 永久性细胞 permanent cells,不稳定细胞（labile cells）,这类细胞在生理状态下即不断分裂、增生，补充衰老死亡的细胞。病理状态下也有强大的再生能力，如： 被覆上皮细胞 淋巴造血细胞 间皮细胞,2.稳定细胞（stable cells）,这类细胞在生理状态下增生不明显，处于细胞周期的静止期（G0），但在损伤的刺激下，可进入G1期（DNA合成前期），表现出较强的再生能力。 包括腺体和腺样组织的实质细胞，如： 腺体（肝、胰、汗腺、涎腺等） 结缔组织、神经纤维、神经胶质细胞 骨组织 平滑肌细胞,3.永久性细胞（permanent cells）,即一类再生能力弱或缺乏再生能力的细胞，又称长寿细胞。 如： 神经细胞（神经元） 心肌细胞 骨骼肌细胞,再生的影响因素,细胞外基质 生长因子 接触抑制,细胞外基质 ECM,两个结构： 基底膜、细胞间基质 多种成分： 胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。,The major components of the extracellular matrix (ECM), including collagens, proteoglycans, and adhesive glycoproteins. Note that although there are some overlaps in their constituents, basement membrane and interstitial ECM have different general compositions and architecture. Both epithelial and mesenchymal cells (e.g., fibroblasts) interact with ECM via integrins. For the sake of simplification, many ECM components have been left out (e.g., elastin, fibrillin, hyaluronan , syndecan).,生长因子 growth factor,一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。 作用于细胞生长 （体积增大），分裂（个数增多），抑制凋亡 （细胞生存）。,胰岛素、表皮生长因素（EGF）、成纤细胞生长因素（fibroblast gfowth factor，FGF）、血小板来源增殖因素（plateletderivedgrowth factor，PDGF）等。,生长因子,Patterns of extracellular signaling, demonstrating autocrine, paracrine, and endocrine signaling.,作用途径,An overview of the major types of cell surface receptors and their principal signal transduction pathways leading to transcription factor activation (see text). Shown are receptors with intrinsic tyrosine kinase activity, seven transmembrane G-protein-coupled receptors, and receptors without intrinsic tyrosine kinase activity. cAMP, Cyclic adenosine monophosphate; IP3, inositol triphosphate; JAK, Janus kinase; MAP kinase, mitogen-activated protein kinase; PI3 kinase, phosphatidylinositol 3-kinase; PKB, protein kinase B (also known as Akt); PLC-, phospholipase C; STAT, signal transducers and activators of transcription.,作用通路,细胞外基质及生长因子,Mechanisms by which ECM components (e.g., fibronectin and laminin) and growth factors can influence cell proliferation, motility, differentiation, and protein synthesis. Integrins bind ECM and interact with the cytoskeleton at focal adhesion complexes (protein aggregates that include vinculin, -actin, and talin). This can initiate the production of intracellular second messengers or can directly mediate nuclear signals. Cell surface receptors for growth factors activate signal transduction pathways that overlap with those activated by integrins. Signals received from growth factors and ECM components are integrated by the cell to yield various responses, including changes in cell proliferation, locomotion, and differentiation.,再生的分类,生理性再生: 在正常生命活动中，细胞不断衰老死亡，由新生的同种细胞不断补充。如表皮、血细胞等。 病理性再生： 病理状态下细胞、组织缺损后所发生的再生。,各种组织的再生过程,上皮组织： 1）被覆上皮再生（如：皮肤、胃肠粘膜） 基底部细胞分裂增生填补缺损 2）腺上皮再生（如：汗腺、子宫内膜） (1)腺体基底膜未损 完全再生 (2)腺体完全破坏 难以再生,肝细胞的再生及修复,纤维组织的再生： 静止的纤维细胞 成纤维细胞前胶原蛋白 未分化间叶细胞 （分裂增生） 胶原纤维 + 纤维细胞 成纤维细胞： 细胞体积大，有突起，胞质弱嗜碱性。,纤维母细胞产生胶原纤维并转化为纤维细胞模式图,血管的再生,（1）毛细血管的再生：又称血管形成 酶解基底膜内皮细胞增生实性细胞索（血流冲击）出现管腔毛细血管吻合成网。 随功能需要改建：小动脉、小静脉，未分化的间叶细胞分化平滑肌。 （2）大血管的修复： 需手术吻合内皮细胞增生恢复内膜结构，肌层不易再生由结缔组织增生瘢痕修复。,软骨和骨组织：骨折愈合 前提：软骨膜、骨膜存在。 肌肉的再生 （1）横纹肌：肌膜未被破坏时:完全再生 肌细胞完全断裂:瘢痕修复 （2）平滑肌: 主要是瘢痕修复 （3）心肌：瘢痕修复,6. 神经纤维的再生,第二节 纤维性修复,由结缔组织完成的修复，也称瘢痕修复 （Scar）。,肉芽组织 （granulation tissue）,概念：由新生的毛细血管及纤维母细胞和各种炎 细胞组成的幼稚的血管结缔组织。 肉眼：鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的 肉芽，故称为肉芽组织。 镜下：新生的毛细血管 成纤维细胞 炎性细胞,C. Once repair has been achieved, most of the newly formed capillaries are obliterated and then reabsorbed, leaving a pale avascular scar. D. A photomicrograph of granulation tissue shows thin-walled vessels (arrows) embedded in a loose connective tissue matrix containing mesenchymal cells and occasional inflammatory cells.,肉芽组织,肉芽组织,肉芽组织在伤口愈合中作用,1.填补创口及其他组织缺损 2.抗感染保护创面 3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。,识别健康与不良的肉芽组织,生长良好： 颜色鲜红、柔软湿润、分泌物少，表面颗粒均匀，触之易出血。 生长不良: 颜色苍白、水肿状，松弛无弹性，表面颗粒不均，色暗有脓苔，生长缓慢。,瘢痕组织的形态及作用,1.概念：瘢痕（scar）组织是指肉芽组织改建成熟形成的纤维结缔组织。 2.病变特点： 肉眼：灰色半透明、毛玻璃样，质硬，弹性差。 镜下：大量老化的胶原纤维相互融合组成，呈均质红染（玻璃样变性），血管及各种细胞成分均减少。,对机体的影响： 有利： 1.保持组织器官完整性 2.保持组织器官坚固性 不利： 1.瘢痕收缩影响功能 2.瘢痕性粘连 3.广泛纤维化玻璃样变致器官硬化 4.增生过度瘢痕疙瘩,疤痕组织,第三节 创伤愈合 (wound healing),是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，包括了各种组织的再生，肉芽组织增生，瘢痕组织形成等过程的协同作用。,一、皮肤创伤愈合,1.创伤愈合的基本过程： 伤口的早期变化（1-2天） 伤口收缩（2-3天开始） 肉芽组织增生和瘢痕形成 表皮及其他组织再生,2.创伤愈合的类型,根据损伤程度及有无感染，分为二种 一期愈合 见于组织缺损少，创缘整齐，无感染，缝合后创面对合严密的伤口，如无菌性手术伤口。 一期愈合时间短，形成瘢痕少。 二期愈合： 见于组织缺损较大，创缘不整，哆开，无法整齐对合或感染的伤口。,痂下愈合（healing under scar）,伤口表面的血液、渗出物及坏死组织干燥后形成硬痂，在痂皮下进行的愈合过程。 1.所需时间长，因表皮生长必须先将痂皮溶解，然后再覆盖创面。 2.痂皮干燥，不利于细菌生长。,二、骨折愈合,1.骨折愈合的基本过程 血肿形成（数小时） 纤维性骨痂形成（第23天-2周） 肉芽组织机化血肿纤维化纤维性骨痂,骨性骨痂形成（数周） 骨母C产生骨基质类骨组织 软骨母C 软骨组织 骨痂改建或再塑（6-12个月） 骨性骨痂 新骨形成改建骨折愈合,2.影响骨折愈合的因素： 骨折断端得及时、正确的复位 骨折断端及时、牢靠的固定 早日进行功能锻炼，保持局部良好的血液供应,三、影响创伤愈合的因素,伤口治疗原则：缩小创面，防止再损伤和促进 组织再生。 1.全身因素： (1)年龄：青少年组织再生能力强，老年人相反 (2)营养：含硫氨基酸缺乏肉芽组织、胶原形成不良，维C缺乏前胶原分子难形成影响胶原纤维形成，锌促