保肝药物讲解-石家庄乙肝专科医院

保肝药物分类以及应用,石家庄华山医院独家制作,保肝药物的广义定义,保护肝细胞 改善胆汁淤积 抑制致病因子 预防并发症,分类,磷脂类 促肝细胞生长素 解毒保肝药物 利胆保肝药物 降酶药物 其他,分类,“必需”磷脂类 促肝细胞再生 解毒保肝药物 利胆保肝药物 降酶药物 其他,多烯磷脂酰胆碱,必需磷脂类,多烯磷脂酰胆碱(易善复） 补充人体外源性磷脂成分 促进细胞膜的再生和重构 提供能量 稳定胆汁,各种类型的肝损伤,多烯磷脂酰胆碱（易善复）PPC,Polyene Phosphatidylcholine 主要成分：必需磷脂，包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸（70%亚油酸及部分亚麻酸和油酸） 临床应用：脂肪肝 肝硬化 肝中毒 急慢性肝炎 肝胆手术前后的治疗,多烯磷脂酰胆碱,多烯磷脂酰胆碱(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的，其主要成分为人体的“必需“磷脂(EPL)。磷脂是人体细胞和组织膜系统的基本成分，在膜依赖性新陈代谢、细胞再生及解毒过程中起着重要作用。在肝脏疾病中，不论其病因如何，均不可避免地会发生肝实质细胞和细胞器的损害，同时伴有磷脂的丢失。本药则通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。同时，高能量的EPL分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量，这些能量是生物膜结构形成和功能发挥所必需的。此外，本药尚可分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。,多烯磷脂酰胆碱,本药口服吸收率达90%以上，口服后约6小时血药浓度达峰值。动物实验证明，PPC主要通过淋巴系统和血液循环进入肝脏，进入肝脏后部分被细胞膜和亚细胞成分利用。在血液中，PPC优先被高密度脂蛋白(HDL)摄取，脂蛋白中的磷脂部分与PPC交换。,必需磷脂类,多烯磷脂胆碱 禁 忌：新生儿和早产儿 不良反应：胃肠道不适；苯甲醇过敏 给药说明：口服胶囊剂应于餐后整粒送服； 静脉滴注严禁用电解质溶液稀释。 用法用量：po 初时剂量为0.6g tid，维持剂量减半 ivgtt 2040ml/Qd,分类,必需磷脂类 促肝细胞再生 解毒保肝药物 利胆保肝药物 降酶药物 其他,促肝细胞生长素,促肝细胞再生,促肝细胞生长素 生物制剂，小分子量多肽类活性物质 刺激正常肝细胞DNA合成 调节机体免疫功能 抗肝细胞纤维化,重度病毒性肝炎,促肝细胞生长素,从乳猪新鲜肝脏中提取的小分子多肽类活性物质。 本品能刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生。对肝细胞损伤有较好的保护作用，能降低ALT，促进病变细胞的恢复。 主要用于亚急性重型肝炎、肝功衰竭的辅助治疗。 肌内注射，每次40mg，1日2次； 静脉点滴， 80-120mg每日1次。,促肝细胞再生,促肝细胞生长素 不良反应：可见皮疹和低热；过敏反应 给药说明：应用本药治疗时，应以全身支持疗法和综合治疗为基础；治疗期间，一般不用联苯双酯等降酶药物；用药期间注意观察肝功能和甲胎蛋白 用法用量：po 100150mg，tid； im 40mg tid； ivgtt 80100mg qd,分类,必需磷脂类 促肝细胞生长素 解毒保肝药物 利胆保肝药物 降酶药物 其他,谷胱甘肽,硫普罗宁,葡醛内酯,解毒保肝,谷胱甘肽（绿汀诺） 是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽 抗氧化 整合解毒 提供能量,保护肝脏,解毒保肝,谷胱甘肽 不良反应：皮疹、胃肠道反应，注射局部疼痛 药物相互作用：不宜与磺胺类、四环素合用； 减轻丝裂霉素的毒副作用 给药说明：本药与VitB12、VitK3、泛酸钙、乳清酸 及抗组胺药呈配伍禁忌 用法用量：po 50-100mg tid； ivgtt 1200mg/d qd,解毒保肝,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱） 是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物 提供巯基，活化超氧化物岐化酶 加快乙醇、乙醛的降解、排泄 保护肝线粒体结构 促进肝细胞再生,酒精肝,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）,Tiopronin 【临床应用】 1.用于改善各类急慢性肝炎患者的肝功能。 2.用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。 3.还可减少放、化疗的毒副反应，并可预防放、化疗所致的外周白细胞减少。 4.对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著的治疗作用。 5.可用于治疗严重的胱氨酸尿症(Cystinuria)，预防半胱氨酸结石形成(国外资料)。,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）,药效学 本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用：(1)保护肝脏组织及细胞的作用：修复多种类型的肝损害:通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，本药可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有显著修复作用。保护肝线粒体结构，改善肝功能。本药可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤。促进肝细胞再生。本药在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明本药可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。清除自由基。,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）,本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。(2)对重金属和药物的解毒作用：本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。实验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。(3)防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速细胞的恢复。(4)防治老年性早期白内障：本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。本药治疗后，可观察到晶体混浊的明显改善。(5)其它：本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病；尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗；另有报道，本药可降低血压、抑制血小板活性，预防血栓形成。,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）,药动学 本药口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%-90%。单次给药500mg后，达峰时间(Tmax)为5小时，血药浓度峰值(Cmax)为3.6g/mL，曲线下面积(0-24小时)为29(g·h)/mL。本药用于治疗胱氨酸尿症时，口服后1天起效，作用可持续1天。用于治疗类风湿关节炎时，口服后2个月起效。本药血浆蛋白结合率约为49%。在体内分布呈二室模型，半衰期相为2.4小时，半衰期相为18.7小时。本药在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初4小时内，给药量的48%随尿液排泄，72小时内达78%。另外，本药也可随乳汁排泄。,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）,1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎或重度黄疸、顽固性腹水、消化道出血者。(3)肾功能不全合并糖尿病者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)儿童。(7)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者(国外资料)。 2.慎用 青霉胺的所有严重不良反应，本药都可以引起；且曾经使用过青霉胺的患者，使用本药时更易发生不良反应。故既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者，应慎用本药(国外资料)。,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）,【不良反应】 1.过敏反应 偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热等。 2.消化系统 偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。 3.长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征、疲劳感和手足麻木、内分泌综合征。 国外不良反应参考 本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。 1.血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。 2.消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。,解毒保肝,硫普罗宁（同达瑞、凯西莱） 药物相互作用：不应与具有氧化作用的药物合用 用法用量：po 50-100mg tid； ivgtt 600-1200mg/d，qd,解毒保肝,葡醛内酯 药效学：转化为葡萄糖醛酸而发挥作用 不良反应：偶有面红、轻度胃肠不适 用法用量：po 0.10.2g tid ivgtt 0.20.4g qd,葡醛酸酯（肝太乐）,Glucurolactone 【临床应用】 1.用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。 2.用于食物或药物中毒,葡醛酸酯（肝太乐）,具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。,分类,必需磷脂类 促肝细胞生长素 解毒保肝药物 利胆保肝药物 降酶药物 其他,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茴三硫,二氯醋酸二异丙胺,利胆保肝,腺苷蛋氨酸（思美泰） 甲基供体和生理性巯基化合物的前体 （甲硫氨酸 腺苷蛋氨酸） 调节肝脏细胞膜的流动性，提高Na-K-ATP酶的活性； 间接促进肝脏解毒,腺苷蛋氨酸合成酶,肝内胆汁淤积,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),Ademetionine 【临床应用】 1.可用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积以及妊娠期肝内胆汁淤积。 2.可用于骨关节炎(国外资料)。 3.可用于抑郁症(国外资料)。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),药效学 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性疏基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过其促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成而恢复细胞膜的流动性。而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。从而发挥抗胆汁淤积的作用。 此外，据国外资料报道，腺苷蛋氨酸对治疗骨关节炎有效。其作用机制可能与本药影响软骨新陈代谢和细胞内抗炎性介质形成，以及抑制白三烯合成有关。另外腺苷蛋氨酸还具有与三环类抗抑郁药相似的疗效，故可用于治疗抑郁症。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),药动学 口服本药生物利用度极低，首过代谢效应显著。口服糖衣片后的血药峰浓度与剂量有关，单剂口服0.4-1g后3-5小时达血药峰浓度0.5-1mg/L。本药在肝脏代谢迅速，半衰期为20-80分钟，但慢性肝病患者半衰期可达121分钟。口服0.2g后48小时，给药量的15.5%经尿液排出，72小时后23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。 本药肌内注射的生物利用度为95%，给药后45分钟达血药浓度峰值。静脉注射后，在组织中快速分布，单剂静脉注射0.1g和0.5g，分布容积分别为0.14L/kg和0.44L/kg，血浆蛋白结合率小于5%。健康志愿者静脉注射0.1g和0.5g，24小时后34%和40%的原药经尿液排出。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),【给药说明】 1.本药口服片剂为肠溶性，必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。 2.本药注射用粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解，不可与碱性液体或含钙离子的溶液混合，不可与高渗溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。 3.本药静脉注射必须缓慢。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),【注意事项】 1.禁忌症 对腺苷蛋氨酸过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 本药可在妊娠期使用，并可有效治疗