2010+17章+超敏反应+18章+自身免疫病dg

第十七章 超敏反应 Chapter 17 Hypersensitivity,临 床 免 疫,超敏反应 (Hypersensitivity)： （变态反应Allergy、 过敏反应Anaphylaxis ）,指机体接受某些抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常特异性免疫应答。,Ag,免疫应答,消除Ag,组织损伤、生理功能改变,Hypersensitivity：,Hypersensitivity refers to undesirable (damaging, discomfort producing and sometimes fatal) reactions produced by the normal immune system. Hypersensitivity reactions require a pre-sensitized (immune) state of the host.,变应原（Allergen) 能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。,超敏反应的分类,I 型 速发型超敏反应 Ab(IgE)介导 型 细胞毒型超敏反应 Ab(IgG/IgM)介导 或细胞溶解型 型 免疫复合物型超敏反应 Ab(IgG/IgM) 介导 或血管炎型 型 迟发型超敏反应 效应性细胞介导,Type I Anaphylaxis hypersensitivity Type II Cytotoxic hypersensitivity Type III Immune complex hypersensitivity Type IV Cell-mediated hypersensitivity,第一节 型超敏反应,Anaphylaxis hypersensitivity,IgE介导，肥大细胞/嗜碱性粒细胞释放介质 发生快，消退亦快； 通常使机体出现功能紊乱而不发生严重组织细胞损伤； 具有明显个体差异和遗传背景 补体不直接参与；可经血清被动转移,主要特征,IgE介导的过敏反应 - I型超敏反应(immediate hypersensitivity),特征： 1、发生快，消退快； 2、常引起生理功能紊乱，不出现组织细胞损伤； 3、有明显的个体差异和遗传倾向。,一、参与型超敏反应的主要成分 （Components of type hypersensitivity ）,1. 变应原 （allergen ） 2. 反应抗体IgE 3. 肥大细胞和嗜碱性粒细胞(mast cell and basophil ) 4. IgE Fc受体（FcR） 5. 参与型超敏反应的介质 （mediators of type hypersensitivity ）,1.变应原 allergen（过敏原）,吸入性 注入性 食入性 接触性,花粉(pollen)：花粉产量大，授粉期长，质轻，粒小，多属风媒花粉。花粉的播散具有区域性和季节性特点。,豚草花粉（ragweed):主要过敏成分是AgE和次要过敏成分是AgK。,蒿属花粉:艾蒿、青蒿等,艾 蒿 青 蒿,光镜下的蒿属植物花粉,电镜下的蒿属植物花粉,1964年荷兰医学生物学家 Voorhorst和 Spieksma研究证实尘螨是屋尘中的主要过敏原。,尘螨(dust mite)或其排泄物：,长蠕孢子,格链孢子,真菌孢子,过敏患者体内，特异性IgE含量异常增高 由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠（过敏反应的好发部位）粘膜等处固有层的浆细胞产生。 IgE为亲细胞抗体，未结合Ag时即可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE Fc受体结合，使机体处于致敏状态。 IL-4在诱导B细胞产生IgE过程中至关重要,2.反应抗体IgE 引起型超敏反应的主要抗体,Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako Ishizaka,1966， Discovery of Immunoglobulin E and mechanisms of IgE-mediated allergic reactions,主要过敏成分是AgE,Th2分泌的IL-4能增强IgE的合成 （1）IL-4是一个Ig类转换因子，为B细胞提 供活化信号，从而 使B细胞由产生IgM转换为产生IgE。 （2）IL-4能在mRNA水平上阻断单核细胞、 T细胞由PHA所诱导的IFN-的产生，也能抑制IL-1、TNF-的产生，而以上细胞因子则是IgE合成的抑制剂。,IgE分子及其受体,3. IgE Fc受体 1）FcR: 高亲和力IgE受体，只存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上。 在I型超敏反应中起重要作用。 2）FcR（CD23）: 低亲和力IgE受体，存在于B细胞、单核细胞等多种细胞上。 以不同方式参与IgE合成的调节。,1.表面具有高亲和性IgE Fc受体（FcRI）； 2.胞质内含有类似的嗜碱性颗粒（含生物活性介质）。,4. 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (mast cell and basophil ),4.嗜酸性粒细胞 (eosinophil ),1、主要分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮下结缔组织内。 2、IL-5、MCP-3等可诱导嗜酸性粒细胞表达FcRI。,3、释放的活性介质有： （1）有毒性的颗粒蛋白和酶 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、主要碱性蛋白、神经毒素、过氧化物酶、胶原酶等。 （2）与肥大细胞相似的活性介质 LT、PAF等。,5. 参与型超敏反应的介质 （mediators of type hypersensitivity ）,颗粒内预先贮备的介质：,新合成的介质：,（1）组胺 （2）激肽原酶 （3）嗜酸性粒细胞化因子 （ECF-A）,白三烯（leukotrienes, LTs） 前列腺素D2 (PGD2) 血小板活化因子（platelet activating factor,PAF） 细胞因子：TNF、IL-1、IL-4、 IL-5、IL-6和集落刺激因子,（膜磷脂代谢产物）,二、型超敏反应的发生机制,致敏阶段 发敏阶段,晚期相反应,早期相反应,致敏阶段,发敏阶段,1.机体致敏,变应原 特异性IgE产生 肥大细胞嗜碱性粒细胞 （ FcR ） 致敏细胞,机体（B）,再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞上的IgE发生特异结合。 当多价抗原与靶细胞上两个以上 相邻的IgE分子结合，即可能介导 桥联反应，导致细胞脱颗粒和新介质的合成。 桥联反应：指双价/多价抗原分子和两个以上的IgE分子的Fab段发生特异性结合，从而使靶细胞膜上两个相邻近的FcR发生相互联接。,2.IgE交联与细胞活化,FceRI,过敏反应,IgE,变应原,脱颗粒,3.释放生物活性介质,释放预合成介质合成新介质,颗粒内预先贮备的介质：,新合成的介质：,（1）组胺与组织胺受体 P179 （2）激肽原酶 （3）嗜酸性粒细胞化因子 （ECF-A）,白三烯（leukotrienes, LTs） 前列腺素D2 (PGD2) 血小板活化因子（platelet activating factor,PAF） 细胞因子：TNF、IL-1、IL-4、 IL-5、IL-6和GM-CSF,（膜磷脂代谢产物）,组胺,使小静脉和毛细血管扩张，通透性增高,刺激支气管、子宫和膀胱等处的平滑肌收缩,促进粘膜、腺体分泌增多,组胺生物学活性：,组胺的生物学活性,（1）速发相反应（immediate reaction ） 在接触变应原后数分钟内发生，可持续30-60min 主要由预合成介质组胺、PGD2引起 血管通透性增强，平滑肌快速收缩，血压降低，组织损伤,（2）迟发相反应（late-phase reaction ） 在接触变应原后4-6h发生， 24 h达高峰，持续数天 主要由新合成介质（LTs、PAF、细胞因子）引起 以嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、Th2细胞浸润为主的炎症反应,4.局部或全身性超敏反应的发生及其临床表现,致 敏 阶 段 效 应 阶 段,IL-4/IL-13,Th,IgE,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,DC,花粉 寄生虫,产生变应原,体表 屏障,初次接触变应原,次级淋巴器官,局 部 组 织,血 液 循 环,浆细胞,Th2驱动的 IgE应答,再次接触变应原,APC,肥大细胞 脱颗粒,环境,炎症介质,细胞因子,炎症介质,白细胞趋 化与活化 （数小时内）,炎症介质,对组织细胞 的长期作用,对组织中 靶细胞的 速发效应,急性反应 （数分钟内）,延迟相反应 （数小时内）,多次反复接触变应原,慢 性 过 敏 性 炎 症 在 数 天 或 更 长 时 间 内 造 成 局 部 组 织 结 构 的 永 久 性 损 伤 与 功 能 障 碍,IgE 介 导 超 敏 反 应 的 机 制,临床常见的型超敏反应性疾病,1. 过敏性休克,药物过敏性休克 血清过敏性休克,2. 呼吸道超敏反应,支气管哮喘 过敏性鼻炎,3. 皮肤超敏反应,4. 消化道超敏反应,青霉素,组织蛋白,新抗原,青霉噻唑醛酸 青霉烯酸,青霉噻唑蛋白 青霉烯酸蛋白,机体,IgE,初次,再次,休克 死亡,青霉素过敏性休克,Prausnits-Kustner test - “reagin”,Carl Prausnits-Giles 1876-1963,过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。,过敏性鼻炎,特异性过敏诱因的避免 从变态反应的发病机制来看，过敏诱因的避免应是最根本最有效的方法，具有病因治疗的性质。过敏诱因避免的方法，可归纳为四个字，即“避、忌、替、移”。,I型变态反应性疾病的预防和治疗,“避” 就是躲避一切可疑或已明确的过敏诱因的接触。 “替”是指凡属对某种药物或食物过敏，但又由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物以替之。 “忌”就是忌用一切可疑或已知的过敏物品，主要是指食物及药物而言。 “移”是指对于某些已知的与病人经常接触的过敏原，一经查出即移出病人的生活环境。,第二节 型超敏反应,Cytotoxic hypersensitivity,型超敏反应 (细胞溶解型或细胞毒型超敏反应),型超敏反应的概念：,IgG和IgM类抗体与靶细胞膜表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK等细胞参与作用下，引起靶细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。（故又名溶细胞型或细胞毒型超敏反应。),参与成分：抗体、补体系统、NK、巨噬细胞、靶细胞,抗体：IgG1、2、3和IgM类抗体 靶细胞及其表面抗原,一、型超敏反应的发生机制,1、靶细胞： 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被 (target cell) 抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞. 2、表面抗原(surface antigen) （1）同种异型抗原的输入如：ABO/Rh血型抗原、HLA抗原 （2）改变的自身抗原：a.感染和理化因素所致 b.结合在自身组织细