血液和造血课件
作用于血液及 造血系统的药物,第一节 抗贫血药,贫 血 循环血液中红细胞数和血红蛋白含量低于正常 临床常见病症及治疗药物 缺铁性贫血 铁剂 巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血 骨髓造血功能降低,铁 剂,药理作用 血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶的组分 体内过程 吸收：十二指肠及空肠上段 Fe3+还原为Fe2+ 酸性环境促吸收 体内铁的存储影响吸收 2. 与转铁蛋白结合 受体 识别 胞饮,临床应用 各种原因造成的缺铁性贫血 首选口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁胺糖浆 静脉给药：右旋糖酐铁 不良反应 1.胃肠道反应 便秘 +硫化氢 2.急性铁中毒 急救措施 磷酸盐或碳酸盐洗胃 去铁胺结合铁,叶酸 folic acid,结 构 蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成 药理作用 1.转为5-甲基四氢叶酸，使VB12转成甲基B12 2.传递一碳单位，参与体内多种生化代谢,临床应用 1.巨幼红细胞性贫血： 叶酸为主+VB12 2. 预防性给药：妊娠 3. 慢性溶血性贫血：叶酸缺乏 4. 应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后的解救：甲酰四氢 叶酸钙,维生素B12,结 构 由咕啉环、钴原子及一个核苷酸组成 药理作用 1.参与核酸和蛋白质的合成 2.促进THFA类辅酶的循环利用 3.促进甲基丙二酰CoA转变成琥珀酰CoA,体内过程 1.在胃内与内因子结合，免受消化 2.进入空肠由肠粘膜吸收 3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织,临床应用 1. 巨幼红细胞性贫血： 2.恶性贫血 内因子缺乏 VB12为主+叶酸 3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗,第三节 止血药和抗血栓药,内源性凝血途径,外源性凝血途径,VIIa,II,凝 血 过 程,共同途径,XII,组织因子III,VII,凝血酶原,XIII,纤维蛋白稳定因子,I,IXI,X,IX,XIIIa,IIa,Xa,IXa,XIIa,XIa,XI,促凝血药,维生素K 抗纤维蛋白溶解剂,氨甲苯酸 氨甲环酸,维生素K,甲萘醌结构及不同植基侧链 1.天然形式 脂溶性VitK1、VitK2 2.人工合成 水溶性VitK3、VitK4,药理作用机制 作为羧化酶的辅酶参与凝血因子II、VII、IX、X 合成,II、VII、IX、X,维生素K缺乏引起的出血： 1、维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻 所致出血。 2、维生素K合成障碍： 新生儿出血。长期应用广谱抗 生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。 3、使用维生素K对抗剂引起的出血：香豆素类、水杨酸 钠等所致出血。,【临床应用】,潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 K1注射过快 可出现。 胃肠道反应 K3、K4口服易引起。 溶血 新生儿、早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢 酶缺乏者，大量 K3、K4易引起病人溶血。,【不良反应】,抗纤维蛋白溶解剂,氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic acid,PAMBA） 氨甲环酸（tranexamic acid,AMCHA） 纤溶亢进所致出血,止血敏 【作用机制】 1、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力 【应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜,抗凝血药 anticoagulants,肝 素（heparin）,一、结构特点： 1.带大量负电荷 2.强酸性,二、药理作用 1.抗凝作用 a.作用机制： 与抗凝血酶III（AT-III）结合，引起 AT- III构象变化，加速AT-III抑制凝 血酶(IIa)、IXa、Xa 、XIa、XIIa （含 Ser）的作用,精氨酸反应中心,赖氨酸,肝素的药理作用机制,AT-III,肝素、LMWH和AT-III及 凝血因子的作用,b、抗凝作用特点 1. 体内、体外均有强大抗凝作用 2. 可逆结合，反复利用 3. 静脉注射,2. 降脂 水解乳糜微粒和VLDL 3. 抗炎 4. 抗血管内膜增生 5.抑制血小板聚集,三、临床应用 1.血栓栓塞性疾病 2.弥散性血管内凝血（DIC），早期应用 3. 心血管手术、心导管及血液透析,四、不良反应 1.过量：自发性出血 抢救：正电荷、强碱性的鱼精蛋白 2. 导致血小板减少 3.过敏反应 4.早产及胎儿死亡,香豆素类（口服抗凝药）,一、药理作用特点 1.体外无抗凝作用 2.抑制凝血因子的合成 3.作用出现时间慢,停药后作用可维持数天,双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）、醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）,三、药理作用机制 抑制VitK由环氧化物向氢醌型转化,阻碍VitK再利用,从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X （含Glu）,II、VII、IX、X,三、体内过程 华法林、双香豆素 血浆蛋结合率90%99% 四、临床应用 1.血栓栓塞性疾病 2.预防深静脉血栓形成； 3.心梗辅助药,纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs,纤溶系统: 纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原) 纤溶酶 纤溶酶原的激活物或抑制物,链激酶 (Streptokinase,SK),C组溶血性链球菌产生 药理作用 1.间接使纤溶酶原形成纤溶酶 +纤溶酶原 构型改变 SK纤溶酶复合物 2.选择性差 6h,尿激酶 urokinase,UK,人肾细胞合成，无抗原性 药理作用 1.直接使纤溶酶原断裂成纤溶酶 2.选择性差,内源性,前尿激酶,尿激酶,组织型纤溶酶 原激活物 t-PA,纤维蛋白,纤溶酶原,纤溶酶,Arg560,Val561,外源性,PIg+SK,阿尼普酶 APSAC,PIg,链激酶,纤溶药的作用,抗血小板药,根据作用机制分类 抑制血小板花生四烯酸代谢 环氧酶抑制药：阿司匹林 TXA2受体阻断药和TXA2合成酶抑制药： 2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制药 水蛭素 4.GPIIb/IIIa受体阻断药 ：阿昔单抗,抑制血小板代谢的药物 阿司匹林（aspirin）,一、作用机制 不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2的产生，阻止血小板的聚集和释放 (血小板本身不合成环氧酶),二、临床应用 1.预防血栓形成和栓塞性疾病5075mg/d 2.急性心梗、一过性脑缺血等 三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血,双嘧达莫（dipyridamole潘生丁persantin）,抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高 抑制腺苷摄取，激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高 +华法林：防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成,噻氯匹啶 ticlopidine 一、作用机制 不可逆地抑制ADP诱导的GPIIb/IIIa与纤维蛋白原结合位点的暴露，抑制血小板聚集 血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa:纤维蛋白原受体 结构:GPIIb:IIIa 1:1 Ca2+ 诱导剂:ADP 、胶原等,干扰ADP介导的血小板活化的药物,血容量扩充药 血容量扩充药应具备的基本要求是： 具有一定的胶体渗透压，在一段时间内维持血容量 排泄较慢，但又不在体内长期蓄积 无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。,右旋糖酐(dexran) 中分子右旋糖酐 即右旋糖酐70（分子量 70 000） 低分子右旋糖酐 即右旋糖酐40（分子量 40 000） 小分子右旋糖酐 即右旋糖酐10（分子量 10 000）,【药理作用】 1、扩充血容量 作用强度依其分子量大小而渐减。 2、抑制血小板和红细胞聚集 低分子右旋糖酐和小分 子右旋糖酐。 3、渗透性利尿,右旋糖酐(dexran),【临床应用】 1、血容量不足性休克。 2、血栓栓塞性疾病 低、小分子右旋糖酐。 3、急性肾衰 低、小分子右旋糖酐。 【不良反应】 偶见过敏反应，开始用药应缓慢输注，并严密观察510分钟。连续应用或用量过大可致出血。 禁用于出血性疾病、血小板减少症和心衰者。,
