解热镇痛抗炎药 (2)课件
第17章 解热镇痛抗炎药,要求: 1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和不 良作用 2. 了解药物的分类和每类药物的作用特 点和临床适应症. 3熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其 机制, 解热镇痛抗炎药:是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。, 本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同,但有共同的作用基础抑制PG合成,为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别,将这类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs),共同作用机制,通过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成,COX-1,COX-2,COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的,存在于 诱导产生,存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能, 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用,COX-1 和 COX-2的特性比较,PLA2,糖皮质激素,LT 支气管收缩,5-脂氧酶,PG合成酶,PG,TXA2 血小板聚集,血管收缩,PGE2致炎发热致痛,血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩,收缩子宫,PGI2 血管舒张,抑制血小板聚聚,花生四烯酸,膜磷脂,NSAIDs,药理作用: 1、解热作用 体温调节中枢:下丘脑 发热机制:病原体及其毒素 刺激中性粒细胞释放内热原 下丘脑前部合成、释放PG 体温调节中枢调定点提高至37以上 产热、散热体温。,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 1环境温度低降温 只降发热体温 1)环境温度越低,降温越显著 不降正常体温 2)可降发热、正常体温 2高温环境升温 用途 人工冬眠疗法(降温) 发热,解热镇痛药抑制PG合成酶PG合成 散热体温调定点恢复正常水平。 (体温是否低于正常?) 特点:对正常人体温无影响。,放大疼痛,Analgesic effect:, 疼痛机制: 组织损伤或炎症时, 局部释放炎症介质 PG 缓激肽 组胺,刺激痛觉感受器 引起疼痛,痛觉感受器 增敏,镇痛机制: 解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用,镇痛作用特点: 中度慢性钝痛(炎性)有效, 对急性锐痛和内脏绞痛效果差 无成瘾性(非处方药) 不抑制呼吸 作用部位在外周 机制:抑制PG合成产生作用,镇痛特点的比较 :,解热镇痛抗炎药 镇痛药 作用部位 主要在外周 中枢 作用机制 抑制PG合成 激活阿片受体 作用强度 中等 强大 临床应用 慢性钝痛 急性锐痛 依赖性 无 易产生 抑制呼吸 无 有 欣快感 无 有, 抗炎抗风湿 炎症的病理表现:红、肿、热痛和功能障碍 致炎物质:缓激肽、PG。 药物作用特点 :控制症状,不能根治。,解热镇痛药,协同作用,(),组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏,炎症 (红斑、水肿、疼痛 ),水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类 保泰松 其他有机酸类 吲哚美辛、萘普生等,分类,第二节 常用药 乙酰水杨酸 (阿司匹林),代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄; Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间,一、体内过程,病 例,某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病,每次0.6g,每日3次未获满意疗效,遂增加剂量每日4次,每次0.6g,症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林,每日亦服2.4g,却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状,降低用量为每日1.8g,毒性症状消失,疾病控制。,两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一, 在用药量为每日1.8g时,病人的血药浓度有差别: 南京第二制药厂的阿司匹林200-230g/ml 上海信谊制药厂的阿司匹林125-165g/ml,排泄: 尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大,水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时,可用NaHCO3碱化尿液,使排泄加速,降低血药浓度。,体内过程,药理作用 解热镇痛抗炎抗风湿作用较强 抗血小板聚集及血栓形成: 小剂量:抑制血小板血栓素(TXA2)合成 大剂量:抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。 临床用药时剂量的选择,血小板膜磷脂,环氧化酶,磷脂酶A2,花生四烯酸,环内过氧化物 (PGG2、PGH2),血小板聚集,血小板释放ADP,TXA2,阿司匹林,小(),PGI2合成酶,PGI2,拮抗,大(),抑制血小板聚集,酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫 抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症,3 其他作用,临床用途, 各种慢性钝痛和感冒发热(复方制剂) 急性风湿热、类风湿性关节炎 首选 小剂量防止血栓形成(50-100mg/d) 胆道蛔虫病,不良反应 胃肠道反应:最常见,溃疡病禁用 凝血障碍:严重肝损害、 低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。 过敏反应:“阿司匹林哮喘”。 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。,水杨酸反应: 剂量5g/d,出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力,甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。 急救:碳酸氢钠静脉滴注。 瑞氏(Reye)综合征: 1、少见,但后果严重 2、儿童,青年伴病毒性感染和发热多见 3、慎用:水痘,流行性感冒等病毒感染者,药物相互作用,将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来游离型作用: 与香豆素合用 抗凝作用出血; 与甲磺丁脲合用降糖作用低血糖; 与肾上腺皮质激素合用 抗炎作用 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位水 杨酸排泄 蓄积中毒; 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌 毒性,二、苯胺类 对乙酰氨基酚 (扑热息痛),作用特点 解热镇痛作用强 几乎无抗炎抗风湿作用 各种慢性钝痛及感冒发热。 小儿退热首选。,三、吡唑酮类 保泰松(phenylbutazone) 作用和应用 消炎抗风湿作用强,解热镇痛作用弱,毒性大 。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。 较大剂量下,可减少肾小管对尿酸盐的重吸收,促进尿酸的排泄,故对急性痛风有效。,羟基保泰松 由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。 除无排尿酸作用外,其它作用、用途似保泰松,不良反应也与保泰松基本相同,但胃肠刺激症状较轻。,四、其他抗炎有机酸类 吲哚美辛 (消炎痛),药理作用 为最强的PG合成酶抑制药之一。 解热镇痛抗炎作用均强。 临床用途 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。 急性风湿性及类风湿性关节炎。 关节强直性脊椎炎。 癌性发热。,不良反应 发生率3050。 胃肠反应。 CNS反应 2550,头疼、眩晕、精神失常 造血系统 粒细胞、血小板、再障。 过敏反应 皮疹、哮喘。,布洛芬: 主要治疗风湿、类风湿关节炎, 胃肠道反应小,易于耐受。 其缓释胶囊称“芬必得”. 萘普生: 高效低毒 解热镇痛、抗炎抗风湿作用强,双氯酚酸: 与同类药相比无优点 主要治疗风湿、类风湿关节炎。 吡罗昔康 疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似, 不良反应较少.,常用解热镇痛药作用强度比较,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿 阿司匹林 + + + 扑热息痛 + + - 布洛芬 + + + 消炎痛 + + + 保泰松 + + + 炎痛喜康 + + +,思考题 1. 比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同? 2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同?,抗痛风药,原因: 体内嘌呤代谢紊乱,表现为血中尿酸持续增高,尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶,别嘌醇,次黄嘌呤的异构体。 次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸 别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤;它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。 在别嘌醇作用下,尿酸生成及排泄都减少,避免尿酸盐微结晶的沉积,防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。,丙磺舒,大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄 排泄较慢 增加尿酸排泄,可用于治疗慢性痛风 因无镇痛及消炎作用,不适用于急性痛风,秋水仙碱,对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用,对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用 它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响 作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润,