粘液病毒族谱课件
粘液病毒族譜 Myxoviridae,美國禮來大藥廠 Elanco Animal Health,粘液病毒分類,正粘液病毒Ortho-myxoviridiae 家禽流行性感冒(AI, Avian Influenza) 家禽副粘液病毒Avian para-myxoviridiae 雞新城疫(新城疫, New Castle Disease),正粘液病毒,流行性感冒病毒 單股DNA病毒 脆弱,怕酸,怕鹼,怕熱 基因容易突變 三種亞型(依R/M抗原分類) A型: 人,豬,水禽(鴨及水鳥),家禽(雞火雞),海豚,鯨獅猴等均可能感染 B型: 常見於人 C型: 常見於人,A型流行性感冒病毒,二個重要表面抗原 H抗原(凝血素hemoagglutinins) H1-H15共15種 H抗原 其中第5型及第7型屬高病原性病毒,稱為高病原家禽流行性感冒(HPAI) N抗原(神經氨酸脢,neuraminidases) N1-N9共9種抗原,HaNb,病毒命名,病毒名稱包含6部份 A型/B型/C型 分離所得之動物種別 分離所得之國家/地區名稱 序號 分離年份 H抗原N抗原,A/Chickens/Victoria/1/85/H7N7,血清學的意義,代表在鳥類間傳播的能力不同 代表潛伏期、臨床狀、死亡率的差異很大 低病原性: 輕微呼吸道症狀，幾乎無法察覺，頂多在蛋雞出現2%蛋殼變色。 中病原性: 類似新城疫之呼吸道症狀。 高病原性: 摧毀力極強之呼吸道、消化道、神經系統、生殖系統之疾病，又稱雞瘟Fowl Plague。 不同血清型之間交叉免疫反應低,實驗室毒力 = 田間毒力?,其它疾病共同感染 應激 病毒突變 香港1997年H5N1 傳染雞隻 跨越物種障礙傳染給人,造成18人感染,6人死亡 機制為何? 香港1999中國2000(5人感染)H9N2,他種動物 豬隻或其它鳥類(鸚鵡)是病毒雜交的容器 病毒彼此交換DNA,毒力突變為更強 環境因素 病毒挑戰量多寡 水鳥棲息處 候鳥遷移路線 疫區疾病大流行,傳播途徑,水鳥(水禽或野禽)為自然保毒者 無臨床症狀 同時攜帶多種型病毒 病毒在適當環境中可存活長時間 平行感染 機械性攜帶 空氣傳播,臨床症狀 - 肉雞,全身性症狀 精神不振、羽毛逆立、食慾消失、不飲水。 重要臟器出血，如氣管，消化道。 肉垂腫脹，變藍紫色。(鼻炎無藍紫色) 呼吸道症狀 咳嗽、噴嚏、流淚、鼻竇炎、臉部及頭部水腫或發紺。 喉頭支氣管濃痰(非喉頭氣管炎) 消化道症狀，如下痢。 發病第三天即出現神經症狀，如神經失調。(新城疫約在第5-7天) 以上所有症狀均可能重覆感染(如人之流感),臨床症狀 - 蛋種雞,發病初期與肉雞類似 產蛋期感染 卵巢與輸卵管出血、發炎、退化。 卵巢漏斗部粘合 墜蛋，蛋黃滯留腹腔 產蛋率下降，嚴重時可下降50%。 畸型蛋、薄殼蛋、蛋殼顏色變淡。 與神經型新城疫類似。,引發恐慌之HPAI(雞瘟),嚴重經濟損失 美國1980年: 1,200萬羽蛋雞 香港1997年: 140萬羽肉雞 x 30元港幣 人畜共通傳染病 水禽 - 家禽 - 人 - 家禽/豬 侵襲抵抗力較差的老人及小孩 傳播機不明 國際畜疫協會OIE全球監控,HPAI臨床症狀及病變,突然的死亡率達100% 嚴重的呼吸道症狀 肺炎、肺硬化、氣囊纖素性炎症、鼻竇炎或鼻竇充滿滲出液。 消化道症狀，腺胃、肌胃出血。 培耶氏斑則不出血 全身臟器壞死灶，包括心、肝、脾、肺、腎、胰、卵巢、腸管。 全身性充血、水腫或出血。,緊急治療,金剛銨Amantadine 抑制病毒由脫殼到複製的過程 去痰劑 支氣管擴張劑及corticoroid 營養性免疫促進劑 維生素A/維生素C/維生素E及硒 預防二次感染之藥物 口服專用電解質減少產蛋的損失 含glucose & glycine,預防,完全杜絕水鳥進入雞場的可能性 雞鴨不同籠 不在候鳥遷移路線養雞 避免候鳥迷入雞場 生物安全 疫苗 不同血清型之效果不理想 只在緊急時使用血清型相符合活苗,緊急新城疫疫苗協助控制,干擾素 新城疫及AI同屬粘病毒，雖然二者交叉免疫反應很低，僅能產生部份保護作用，無法達到理想的防疫效果。但緊急時仍可考慮使用新城疫活毒苗產干擾素抑制AI病毒 接種方法 小雞 皮下一次雙倍劑量lasota(千萬不要打到肌肉) 大雞 中粗(50-80un)顆粒噴霧lasota,全球監控系統,國際級(國際畜疫協會OIE) 必要性 不可實施性(禁止該區所有禽類及加工品移出) 國家級 感染區域雞隻全數撲殺 禁止該區所有禽類及加工品移出 國家賠償 農場級,類症鑑別,副粘液病毒,雞新城疫New Castle Disease 單股DNA病毒 對多數鳥類具有一定的致病性 人感染後造成結膜炎 病毒株分二種 內臟型 神經型,副粘液病毒分類,親內臟型新城疫病毒 主要病變 消化道病變(淋巴組織-培耶氏斑) 二種毒力株 強毒型 弱毒株型,親神經型新城疫病毒 主要病變 呼吸道症狀 神經症狀 三種毒力株 強毒型 中間毒型 弱毒株型,親內臟型,1926年在印尼發生，傳播到英國新城，因而命名亞洲型新城雞瘟 1927年由Doyle證明本病為病毒性疾病 可感染所有日齡雞隻 病變以消化道急性出血之致死病變為主。 近年出現vvNDV(親內臟型新城疫病毒)。 潛伏期短且死亡率高(100%) 精神抑鬱或虛弱 換氣頻率增加，但少見呼吸道症狀,親神經型,強毒型(Neurotrophic、Velogenic ) 1935年在美國加州發現以呼吸道症狀及神經症狀之新疾病， 1942年Beach發現此病為神經強毒型新城疫。 毒力太強無法作為疫苗病毒,中間毒株 (Mesogenic) 1946年由Beaudette與Black發現。 製成LaSota疫苗 弱毒株 (Lentogenic) 1948年由Hitchner發現，也會發生呼吸道症狀 製成B1(2系)疫苗。 無毒株 (Asymptomatic) 1987年發表，作為疫苗如Avinew(Merial),神經型新城疫 - 臨床症狀,強毒型 潛伏期約48小時 以呼吸道、神經症狀為主(又稱肺腦炎)。 氣管出血及鬱血。 神經症狀、歪脖子。 雛雞死亡率可高達90% 。 蛋雞或種雞產蛋率劇降。,神經型新城疫 - 臨床症狀,中間毒株 呼吸道症狀，偶有神經症狀。 死亡多在小雞，大雞少見死亡。 潛伏期短，患雞抑鬱，厭食。 蛋雞或種雞產蛋率下降。,神經型新城疫臨床症狀,弱毒株 呼吸道症狀為主，但多發生在小雞。 少見死亡。 蛋雞或種雞產蛋率少見下降。 無毒株 無臨床症狀。 可在感染雞隻糞便中分離。,產蛋雞,發高熱 墜卵性腹膜炎,家禽生殖系統,繖(漏斗部):接著卵巢排出之卵黃 輸卵管龐大部:蛋白形成 輸卵管狹小端:分泌內外卵殼膜 子宮: 蛋殼形成及著色 EDS造成子宮內膜炎-軟殼蛋或無殼蛋或顏色,病毒攻擊目標組織,血管內皮細胞 殺死:點狀或斑狀出血-肌肉出血(腿肌/胸肌等) 刺激大量增生endotheosis 淋巴細胞 食道/腺胃或腺胃/肌胃交接 培耶氏斑 淋巴濾泡受嚴重破壞,淋巴細胞,食道/腺胃或腺胃/肌胃交接 腺胃乳突為淋巴組織因而造成腺胃出血 應與下列疾病作鑑診 IBD/CAA/AI/RSS/MD(RSS及MD腺胃還會腫大) HS/白冠/胃潰瘍 家禽培耶氏斑有7個 十二指腸起始部/十二指腸游離部/游離與卵黃器室中段/卵黃器室/卵黃器室後/Cecal tonsil/二個盲腸中腸道 出血腫脹即為新城疫(MD會造成腫瘤),1,新城疫在消化道的 主要出血點,早期診斷,一星期之內(5-7天)在培耶氏斑病變 超過一週即消失,開始產生神經症狀 小腦血管內增生肥大 大腦 脾臟小白點 鑑診 沙門氏菌 霍亂 白冠,致病機轉,口鼻感染-呼吸道及腸道上皮細胞增-第一次毒血症-腎脾第二次增殖-第二次毒血症 肺 腦 神經症狀 熱源Hyogen造成高熱 消化道 食慾減退-膽汁無法稀釋-綠便,感染病毒一定會發病嗎?,病毒株 宿主類別(雞種) 雞齡 免疫狀況 其它疾病合併感染 病毒攻毒量,新城疫 HI抗體保護力價,2-4倍 死亡率100% 4-32倍 死亡率10% 15-64倍 死亡率0% 64-256倍 產蛋嚴重下降 512-2048倍 二者均不影響 通常1024即可能表示自然感染,為什麼作了新城疫疫苗後，新城疫抗體力價總是拉不高呢?,抗體力價是什麼?,病毒或抗原,抗體力價是量化抗體所使用的單位 物可針對一種抗原產生許多不同抗體 不同抗體作用於不同位置，最終讓抗原不活化,細胞免疫,淋巴細胞吞噬被抗體處理過的抗原(免疫調理作用) 被吞噬的抗原經其它途徑排出體外,抗體力價不高的原因,商品化試劑無法測得100%的所有抗體，並不代表抗體不存在。 細胞免疫無法量化(量化困難)。 免疫失敗 母源抗體干擾 雞隻免疫不全(法氏囊炎) 疫苗接種方式不對 疫苗失效 不適當病毒株 運輸、存放過程不當 疫苗效期已過,新城疫與局部免疫,新城疫病毒進入雞體後在呼吸道上皮細胞繁殖 病毒繁殖引發極強烈之局部免疫 分泌型IgA (S-IgA)扮演重要角色 局部粘膜產生之IgA以保護粘膜組織為主 IgA不會進入全身循環(血清),如何作好新城疫防疫工作?,選擇適當疫苗病毒株 低日齡小雞選擇副作用低的弱毒株B1 高日齡中大雞選擇中間毒株Lasota 選擇適當的接種方法 激發粘膜免疫之點鼻效果較佳 活毒: 點鼻點眼噴霧飲水 油質死毒: 適當部位的肌肉注射 深層的肌肉注射 大腿部肌肉,如何作好新城疫防疫工作?,選擇適當的接種時間 母源抗半衰期約4.5天，正常雛雞的母源抗體約在3-4週齡時消失。 母源抗體提早下降會使新城疫苗保護力不足，經常導致35日齡爆發疾病。 母源抗體提早下降的原因 田間高量病毒的挑戰。 雛雞接種疫苗時間太早。 種雞場未按計劃接種疫苗。 測定種雞/雛雞抗體力價可幫助決定新城疫的最佳接種時機。,建議防疫計劃(56日齡白肉雞),點鼻,噴霧,補強,點鼻1劑量 +油質半劑量,噴霧,B1,Lasota,注意事項,10日齡前少用lasota 接種後疫苗反應太強 二次活苗之間間隔10-14天 干擾素作用 油質死毒皮下接種 雞免疫系統6週齡成熟,但新城疫常在早期發生,一日齡打死毒之目的在於記憶細胞(類似豬瘟初乳前免疫),
