2010(07中药本)20章补虚药

第二十章,补虚药,目的与要求,了解补虚药的分类，掌握补虚药主要药理作用 掌握人参、党参、黄芪、甘草、当归 的主要有效成分、主要药理作用和临床应用 了解白芍、何首乌、枸杞子、冬虫夏草、淫羊藿、鹿茸、西洋参的主要有效成分和药理作用,凡能补充人体气血之不足，脏腑之亏损，增强 体质，提高机体抗病能力，消除虚弱证候的药物,概 述,补气药人参、黄芪、党参、甘草及四君子汤等 补血药当归、熟地、白芍、何首乌及四物汤等 补阴药沙参、麦冬、天冬、枸杞子及六味地黄丸等 补阳药鹿茸、淫羊藿、冬虫夏草、巴戟天及肾气丸等,定义：,功效：,免疫功能,TC细胞：杀伤性T细胞 TD细胞：迟发型超敏 反应性T细胞 IL：白细胞介素 TNF:肿瘤坏死因子,补益药药理研究方法,补益药药理研究方法,免疫学研究方法,抗应激研究方法,肝功能研究方法,内分泌系统研究方法,物质代谢研究方法,心血管研究方法,消化系统研究方法,中枢神经系统活动及神经递质研究,免疫功能常用检测实验方法,免疫学研究方法,免疫器官重量测定,吞噬细胞数量及功能测定,可溶性免疫分子测定,细胞免疫,体液免疫,非特异性免疫,特异性免疫,重要淋巴因子测定,T淋巴细胞功能测定,B淋巴细胞功能测定,白细胞介素（IL）,胸腺、脾脏,胸腺、脾脏,中性粒细胞,单核/巨噬细胞,补体(C3)、溶菌酶等,肿瘤坏死因子（TNF）,干扰素IFN,特异性免疫功能检测实验方法,1. T淋巴细胞功能测定： A.T淋巴细胞标志测定: E玫瑰花环实验, 免疫荧光实验 B. T淋巴细胞转化增殖试验 3H-TdR掺入法 MTT法） T细胞体外培养时，受到特异性抗原或非特异性丝裂原 （植物血凝素（PHA）、刀豆素（ConA）刺激后出现增殖 C. T淋巴细胞亚群测定方法：CD3、CD4 (Th)、CD8 (Ts) 流式细胞仪法 迟发型超敏反应（DTH）方法 D. T细胞免疫功能体内测定： 耳肿胀法 足跖肿胀法,特异性免疫功能检测实验方法,2. B淋巴细胞功能测定： A. B淋巴细胞转化增殖试验（刺激原：脂多糖（LPS） B. 抗体生成量测定方法： a. 体外抗体形成细胞（PFC）测定方法：溶血空斑试验 b. 定量溶血分光光度测定法 c. 免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)定量测定： 单向免疫扩散法 酶联免疫吸附法,主要药理作用,一、对免疫功能的影响主要为免疫增强作用,以补气药为主人参、党参、黄芪、白术、刺五加、阿胶、白术、熟地、当归、白芍、枸杞、鹿茸、淫羊藿、灵芝等,1. 对非特异性免疫功能的影响 A. 增加外周白细胞数量（or对抗化疗药 物引起的白细胞减少） B. 增强单核/巨噬细胞系统吞噬功能 C. 刺激动物免役器官使其重量增加,2. 对特异性免疫功能的影响 A. 促进或调节细胞免疫功能： a. 促进T细胞增殖、分化，增强T细胞功能 b. 提高淋巴细胞转化率 c. 增强红细胞免疫功能 B. 增强或调节体液免疫功能 a. 促进抗体产生 b. 增加脾脏抗体形成细胞重量,主要药理作用,二、对中枢神经系统的影响健脑益智、醒脑提神,1. 影响学习记忆的有关因素： A. 中枢内适当浓度的神经递质，如ACh、NA、DA B. 脑内足量的蛋白质和核苷酸合成 C. 充分的血氧和能量供应 D. CNS适度的兴奋性,2. 补益药改善学习记忆障碍人参、刺五加、党参、黄芪、 何首乌、枸杞等 A. 调节CNS的兴奋或抑制过程人参、鹿茸 B. 改善脑微循环，增加脑血流量当归 C. 营养脑细胞、促进大脑发育和延缓大脑衰退萎缩 （与含丰富的蛋白质、激素、多种维生素及微量元素有关）,主要药理作用,三、对内分泌系统的影响,1. 调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 人参、党参、黄芪、甘草,2. 调节下丘脑-垂体-性腺轴分泌促性腺激素，加速性成熟过程 淫羊藿、枸杞、虫草、人参、黄芪、菟丝子、肉苁蓉、巴戟天等,3. 调节下丘脑-垂体-甲状腺轴 右归丸使“甲减”动物甲状腺滤泡增生， 甲状腺激素合成及分泌增多 龟板拮抗“T3所致阴虚阳亢（甲亢）”,主要药理作用,四、对物质代谢的影响 促进蛋白质、核酸的合成 2. 调节脂肪 糖代谢（、） 降血脂、降血糖 3. 调节微量元素 4. 调节环核苷酸水平,主要药理作用,五、对心血管系统的影响 1. 强心作用 2. 扩张血管，调节血压 A. 升压四君子汤、生脉散、参附汤等 B. 降压黄芪、当归、熟地、淫羊藿 3. 抗休克 4. 抗心肌缺血,六、对血液及造血系统的影响 1. 改善血液流变性，抗血栓形成益气活血 2. 促进骨髓造血功能:升高红细胞和血红蛋白白细胞及血小板数 人参、党参、当归、阿胶、黄精、女贞子、四君子汤等,主要药理作用,七、对消化系统的影响 1. 调节消化道平滑肌运动功能、促进腺体分泌、抗溃疡 2. 调节肝脏功能 人参、党参、黄芪、灵芝、白术、甘草、 四君子汤、补中益气汤,八、延缓衰老 与调节免疫功能、神经内分泌功能、机体适应能力、 物质和能量代谢、各器官系统功能活动， 抗氧化 (过氧化产物、自由基) 等作用有关 人参、黄芪、淫羊藿、枸杞子、女贞子、肉苁蓉、当归等,常用药物,人 参 来源: 五加科人参(Panax ginseng)的干燥根 性味: 甘、苦、微温 功效： 大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智、复脉固脱,人 参 (Panax ginseng) 性味：甘、苦、微温 功效：大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智、复脉固脱(白参、生晒参、红参) 西洋参 (Panax quinquefolium , American ginseng) 性味：苦、微甘、寒 功效：补气养阴、清火生津 三 七 (Panax notoginseng) 性味：甘、微苦、温 功效：化瘀止血、消肿定痛,红参,生晒参,白参,人 参 主要有效成分： 人参主要含有人参皂苷(ginsenosides)、挥发油、有机酸、多糖等成分 人参总皂苷(ginseng total saponin，GTS)分三种类型： A. 人参二醇皂苷(panaxadiols, PDs)： Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd 、Rg3 B. 人参三醇皂苷(panaxatriols, PTs)： Re、Rf、 Rg1、 Rg2 C. 齐墩果酸属：Ro,人参、西洋参、三七中皂苷含量,（引自中草药现代研究（第二卷）P434，医科院药物所编著）,A,Panaxadiols,Panaxatriols,Ra R1=Glu-Glu-Glu R2=Glu-Glu-Glu Rb1 R1=Glu-Glu R2=Glu-Glu Rb2 R1=Glu-Glu R2=Glu-Arab Pyr Rb3 R1=Glu-Glu R2=Glu-Xyl Rc R1=Glu-Glu R2=Glu-Arab Fur Rd R1=Glu-Glu R2=Glu Rg3 R1=Glu-Glu R2=H,A,Re R1=Glu-Rha R2=Glu Rf R1=Glu-Glu R2=H Rg1 R1=Glu R2=Glu Rg2 R1=Glu-Rha R2=H,主要药理作用,(一)、对中枢神经系统的影响 1. 调节CNS的兴奋性(兴奋为主) A. 小剂量兴奋，大剂量抑制 B. Rg 类兴奋，Rb 类抑制 2. 益智作用改善学习、记忆-Rb1, Rg1 机理： A 促进脑内ACh、DA、NA的合成和释放 B 促进脑内核酸和蛋白质的合成 C 提高脑部供血、供氧及改善能量代谢 D 促进神经细胞发育 E 保护神经细胞,重点,常用中枢神经系统活动及神经递质研究方法,常用研究方法,学习记忆的测定,对学习损伤模型的影响,其他: 脑啡肽测定,脑电功率测定 ,脑细胞钙离子测定,学习记忆机制分析-脑内神经递质和受体的测定,行为实验-中枢多巴氨系统研究,水迷宫,跳台法,穿梭箱法,条件反射法,物体识别法,记忆获得障碍记忆巩固障碍记忆再现障碍,Morris water maze,水迷宫2,Y型迷宫,跳台仪,大鼠穿梭箱,小鼠变穿梭仪,(二)、对免疫系统的影响 全面增强机体的免疫功能人参皂苷、多糖 1. 增强非特异性免疫功能 2. 增强特异性免疫功能 A. 细胞免疫功能 B. 体液免疫功能,主要药理作用,(三) 增强造血功能 1. 益气活血： A. 改善血流动力学强心 B. 改善血液流变学 纤溶，血液粘度，红细胞、 血小板的聚集性 2. 补血：促进骨髓造血功能,主要药理作用,(四)对内分泌系统的影响-Rb 1. 兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 皮质激素合成、分泌 2. 兴奋下丘脑-垂体-性腺轴 使垂体前叶的促性腺激素释放 3. 兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴,主要药理作用,内分泌系统常用实验方法,内分泌系统研究方法,肾上腺皮质激素样作用,性激素样功能实验性激素含量测定,糖耐量 测定, 对糖尿病动物血糖的影响, 血糖测定,垂体-肾上腺 皮质系统,垂体- 甲状腺系统,垂体- 性腺系统,甲状腺素样作用实验 甲状腺素(T3/T4)含量测定,降血糖药物实验,肾上腺V-C, c-AMP血浆皮质酮, 尿醛固酮 血浆ACTT,脑CRF,肝糖原沉积 胸腺退化 嗜酸性粒细胞,影响肾上腺皮质激素合成和释放,血浆雌二醇睾酮,睾丸cAMP, 绒毛膜促性腺激素,主要药理作用,(五)、对物质代谢的作用-Rb, Rd 1. 调节糖代谢（、）人参多糖、多肽 2. 促进蛋白质及核酸代谢GTS 3. 影响脂质代谢降血脂、降血糖 (六) 抗应激适应原样作用 改善应激动物肾上腺病理变化 主要有效成分：人参皂苷 应激种类：过冷、过热、缺氧、中毒、感染、 创伤、疼痛、发热、疲劳、恐惧,常用抗应激药理实验方法,抗应激研究方法,小鼠游泳实验,小鼠耐缺氧实验,放射损伤法,耐低温和高温实验,应激对神经内分泌的影响,小鼠转棒疲劳仪,(七)、对心血管系统的影响 1. 强心类似强心甙 (1) 正性肌力作用强心 机理 : A. 心肌细胞膜Na+-K+-ATPase活性 Ca2+内流 B. NA等儿茶酚胺类的释放 兴奋Adr受体 (2) 负性频率作用心率（使迷走神经活性） -轻度抑制心肌细胞膜纳泵活性增强心肌收缩力, 增加心排出量,增加冠脉流量,强心,主要药理作用,重点,3Na+,NKA: Na+-K+-ATPase NCE: Na+-Ca2+-exchange AP: action potential,2K+,2Na+,Ca2+,NKA,NCE,AP,Na+i,K+i,Ca2+i,人参,(-),A,AdrR G-protein AC,ATP,cAMP PKA Ca2+channel,NA等,心力,5-AMP,Ca2+ / CaM PDE,(+),(+),(+),(+),(+),党参,(-),黄芪,(-),附子,(+),人参,(+),B,(+),Ca2+ 内流,A,C,2. 扩张血管，调节血压 A. 升压使低血压或休克患者血压上升 (Re, Rg1, Rb, Rc) B. 降压红参 -与剂量和机体机能状态有关 3. 抗休克: 对多种原因引起的休克有效 4. 抗心肌缺血 A. 扩张冠脉，改善心肌供血 B. 促进心肌细胞对葡萄糖的摄取和利用， 增强能量供应 C. 抗过氧化损伤,主要药理作用,(八) 延缓衰老-人参皂苷 使细胞分裂期缩短,延缓神经细胞衰老 机理: 抑制脑内单氨氧化酶活性 提高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶 抑制细胞膜的流动性-Rg