洁净操作课程讲义课件

山东润泽制药有限公司,洁净操作知识培训,学习目标,学习目标: 1了解微粒、微生物进入人体的危害 2洁净的药品是怎么生产出来的 3影响洁净度的因素 4洁净操作的要求 5洁净室清洁的概念和方法,提问 手机能否带入洁净室,药典的可见异物和不溶性微粒,不溶性微粒一般是尘埃一类的东西，粒径从um不等，不溶解于药液，一般检查为滤膜过滤后用显微镜看得出来； 不能目测。 可见异物一般在以上（人眼最低分辨率为），通常是纤维玻渣药物结晶等可以在伞棚灯下看出。 可见异物检查后，方检查不溶性微粒。,注射剂对微粒的要求,可见异物 不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定：注射用无菌粉末 5支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，其数量应符合下表规定；如仅有1支（瓶）不符合规定，另取10支（瓶）同法复试，均应符合规定。 化 学 药 4个 2g 10个 生化药、抗生素药和中药 2g 8 个 ,不溶性微粒,2005版药典明确规定 不溶性微粒 用光阻法检测 标示装量为100ml以下的静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液 除另有规定外，每个供试品容器中含10m以上的微粒不得过6000粒，含25m以上的微粒不得过600粒。,微粒的定义及危害,1.1不溶性微粒的定义 是指药物在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在150um之间，肉眼看不见，易动性的非代谢性的有害粒子。简称微粒。,1 微粒的定义及危害,1.2 不溶性微粒如果进入人体，造成的危害： 1.2.1 炎症反应。由于渗透压高、微粒多或者本身的刺激作用引起血栓形成、造成局部堵塞或供血不足，组织缺氧而产生水肿和炎症。,1 微粒的定义及危害,1.2.2 肉芽肿 是机体的一种增生反应，可直接干扰肺、脾、脑、心、肝、肾的功能，甚至危及生命。由输液引入的纤维随着血流进入毛细血管，引起巨噬细胞增值造成肉芽肿。人体较小的毛细血管的直径约为5.0um，而吞噬细胞的直径为20um，被包围微粒的体积大大增加，很难通过肺部微循环，引起肺血管肉芽肿。,1 微粒的定义及危害,1.2.3 血管栓塞 微粒堵塞发生的部位容易发生在肺、肾、肝或眼底，从而造成不同程度的坏死或损伤。含碘造影剂可产生微粒引起栓塞。 1.2.4 肿瘤、癌症 石棉可引起肺纤维化和癌症，静脉中含有7-12um的微粒会引起致癌性反应。淋巴瘤、胸膜、腹膜的间皮瘤也可由与市面纤维大小相似的玻璃鞋微粒或氧化铝造成。,1 微粒的定义及危害,1.2.5热原性反应和其他 引起体温异常升高。 其他 1981年，某医院在10%葡萄糖输液中加入磺胺嘧啶注射剂，由于PH值改变而析出药物结晶性颗粒，造成病人周围血管衰竭死亡。,细菌对人体的危害,微生物对人体的危害 凡是进入人体血液循环系统、肌肉、皮下组织或接触创伤、溃疡等部位发生作用的药品， 或用于无菌检查的器械，要保证无菌。口服制剂只要没有特定的有害菌就可以，注射剂则不得含有任何微生物。,细菌对人体的危害,细菌性危害，指细菌及其毒素产生的生物性危害。 (1)感染型-由致病菌进入消化系统引起肠道感染，或进入体内引起呼吸道感染，败血症等； (2)毒素型-细菌死亡后的尸体产生内毒素，能引起热原反应； （3）继发感染如血液被乙肝病毒污染后使用给正常病人导致乙肝。,二战期间，美国生产的降落伞的安全性能是99.9%，军方要求100%，厂商认为100%是不可能的，除非奇迹出现。 军方改变了质量检查方法，厂商负责人在交货时，随机抽查一件亲自从飞机上跳下，这个方法实施后，不合格率立即变成了0。 这个例子说明只要设身处地为客户着想，产品质量是能够提高到理想的水平,自从2005年版药典实施以来，可见异物、不溶性微粒就是注射剂厂家的一个大问题，无菌、热原更不用提，所以洁净操作的培训要求培训到每个员工，包括维修人员和质检人员。,输液 输入的是希望，也是风险。,2 洁净药品的概念,2.1 洁净药品是怎么生产出来的 硬件条件 洁净的环境、洁净的设备、洁净的物料 软件条件 洁净操作方法 人员 健康状况和操作技能 硬件条件是必须的，完善的软件是必要的，洁净的药品是在有硬件设施的前提下，经过培训的人员通过洁净的操作生产出来的,2.2 微粒和微生物的特点 99%的微生物都附着在微粒上。清洁是消毒的重要组成部分（纯化水和注射用水的微生物控制在很低的水平，清洁的过程就是消毒的过程） 洁净的根本目的就是去除微粒和微生物的数量，降低其对药品的污染。,2.3 洁净的要素怎么形成的,2.3.1 洁净的环境 厂房表面平整光滑无裂缝，接口严密，耐受清洗和消毒，墙壁与地面或天花板成弧形或采取其他措施，减少灰尘积聚 洁净室的空气经过净化处理并定期进行消毒或灭菌。 洁净室维护：定期检查，保证密封良好、风管无泄漏，洁净度符合要求。,2.3 洁净的要素怎么形成的,2.3.2 洁净的设备 设备表面及管道内壁光洁、平整，耐腐蚀，耐受清洗或消毒，不予药品发生化学反应和吸附药品。 维护 定期检修、润滑，保证设备运行正常,2.3 洁净的要素怎么形成的,2.3.3 洁净的物料 原料本身的洁净程度靠质量标准控制，如溶剂分化学纯、分析纯或一等品标准；原料分化学标准、药用标准（口服级、注射级、无菌级）；内包装材料分为I类、II类和III类。 原料、辅料、包装材料经过清洗或消毒的方法进入洁净区。进入B级洁净区的物料还应经过灭菌，不能耐受热力灭菌的，采用消毒的方法进行。,2.3 洁净的要素怎么形成的,2.3.4 洁净操作方法 制度上完善，执行起来严格，对生产有指导性，能反应产品的生产过程。 2.3.5 人员 有一定理论知识和操作技能 健康-至少每年体检一次，传染病、皮肤病、体表有伤口的不能从事直接接触药品的生产。本公司产品为头孢菌素类，对产品过敏的也不宜从事生产。 培训-定期进行微生物和洁净操作知识培训，包括维修和质检人员。,3影响生产环境洁净度的因素,3.1 尘粒污染 3.1.1大气中的尘粒 烟、灰尘、花粉、烟雾、皮屑、纤维、纺织品、木头、腐殖质； 3.1.2 设备 金属粒子、氧化物 3.1.3作业活动 燃烧、轮胎、土木工程,3.1.4 污染源 自然现象、风雨、动植物代谢产物，微生物等,3影响洁净度的因素,3.1.5 来自人体的尘粒污染 大于0.5um的微粒，咳嗽时70万个，喷嚏140万个。 3.1.6 来自外部空气的污染 未经处理的空气 5*108-1*1010 对于一个200万人口的城市，每天鞋底的磨损为1.5吨，轮胎8吨，抽烟粉尘8吨。,影响洁净度的因素,3.1.7 身穿工作服剧烈活动 大于0.1um/秒，106尘粒； 大于0.5um /秒，2*105尘粒； 穿合适衣服减少至10-100个。,3.2 微生物污染的来源 微生物及其代谢产物也是常见的污染源，微生物包括真菌、细菌、藻类和病毒等微小的微生物，生长能力强，繁殖旺盛。 热原-微量物质引起人体体温异常升高的物质。常见的是内毒素。,影响洁净度的因素,微生物自己不会跑到产品中污染药品的，必定是通过传播媒介来传播。污染的主要媒介包括以下几种： 随空气进入，随物料、水进入，随人员进入附着在建筑物、设备等表面繁殖生长。,影响洁净度的因素,3.3 上批产品对下批产品的污染 上批产品对下批产品的污染 上批产品降解产物对下批产品的污染 主要通过清洁、清场来避免。主要设备的清洁方法还要进行验证。,4 控制污染的原则,4.1预防外部污染物的进入 空气经过过滤 保持房间处于正压状态 气闸室（设于人流物流过程中，保持一定的压差） 清洁、消毒和灭菌,控制污染的原则,4.2 连续消除产生的污染 流速 输入的空气量与房间面积相适应。 可以计算换气次数。 流型 输入的过滤空气能连续排除被污染的空气 层流 空气流，空气以相同的速度流动。,控制污染的原则,4.3 限制污染现象的发生 4.3.1 人员 预防药品不被人污染 对人员卫生要求 勤洗手：饭前便后、工作前、被污染后； 定期洗澡，不留长头发、长胡须、长指甲。 穿工作服前要盘好头发，进入车间内部头发不得外露。,限制污染的发生,4.3.2 工作服 工作服要维护良好，穿戴正确； 无破缝，无污渍； 工作服系紧衣扣，无头发或自身衣服露出。,4.3.3正确更衣要求,遵守更衣的操作规范，洁净室内不得2人以上同时更衣 不允许将有害物质带入洁净室 人员的清洁和卫生重要，进入C级以上洁净室每天必须洗澡 进入生产区必须卸妆,正确更衣要求,帽子必须遮盖所有的头发 不得将手机、手表、首饰带入洁净室 更衣过程中，工作服、脚不得接触地面 口罩是防止口腔污染的有效方法之一,4.3.4 洁净室工作的要求,只有洁净区人员和经授权的人员可进入 不得快速走动，动作幅度轻，少而精 不从层流区附近穿过，至少离开一米 所有地面上的物品，视为已被污染 物料离地存放，不得放置地面上,洁净室工作的要求,发现飞虫立即停车，关闭房门，组织人员捕捉，必要时对房间消毒。 接触物品时，对手或手套进行消毒 工作时，不得用手接触口罩，无菌室不得摘开口罩说话，揉鼻子要去更衣室。 尽量不在洁净室，尤其是无菌室内交谈。不得嬉笑打闹。,4.3.4 洁净室工作的要求,休息时，站立，手臂沿身体下垂，不要两臂交叉，也不要放在臀部；休息时，坐着，把手放在膝盖上，不要交叉双手或双腿 工作时，可使用电话，不可通过气锁讲话，工作中必要时才讲话。,4.3.5 洁净厂房和设备的要求,墙壁光滑、易清洗 送风口、灯具、管道与天花板相接处应密封 B级洁净区无水池地漏，其他区域的水池地漏能液封 更衣室也要安装过滤器，与生产区环境相一致,对洁净厂房和设备的要求,气闸间有指示装置，不得同时开启 不同洁净级别之间以及洁净室与一般生产区之间保持一定的压差，大于10帕 传送带不得穿梭无菌区，除非经过持续灭菌或采取其他措施 粉碎、混粉等产尘大的房间要保持相对负压。对走廊相对负压，但对一般生产区还是保持正压。,5 洁净室清洁的概念和清洁的方法,5.1 基本概念 清洁-除去肉眼可见的污染物； 净化-除去肉眼看不见的污染物； 消毒-表面清洁结束后，用物理或化学方法消灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平； 灭菌-用物理或化学方法杀灭包括芽孢在内的所有微生物。,给你一块毛巾用于清洁环境，按照什么顺序清洁？,5.2 清洁顺序,清洁 顺序 按照天花板-墙壁-与墙壁连接的物体-管道-工作台-设备-地面的顺序进行； 按照从上到下、从里到外、先物后地、先拆后洗、先零后整的顺序进行 ； 不要在清洁的地面走动；,5.3 清洁方法,真空吸尘-仅对大粒子有效 干擦可能脱落粒子，仅用于擦干潮湿的地面，没有清场运行不得干扫； 湿擦-这是洁净室大多数的除污和清洁的方法，不得用水冲地。,其他概念,半湿丝光毛巾-平行短边对折，拧至不滴液为止的丝光毛巾； 反复擦拭-平行短边对折擦拭后，反方向对折，再翻过来对折，最多可使用四次，必须进行清洗。,5.4 清洁剂的选用,1、清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的 清洁剂。 2、对清洁剂的要求： （1）无毒、无腐蚀性； （2）能溶解赃物； （3）能降低表面张力。,5.5 消毒剂的选用,1、消毒剂的用途： 抑制、杀灭细菌，抑制、杀灭真菌，杀灭病毒 及芽孢。 2、不同消毒剂的作用： （1）破坏 RNA/DNA ：氯化物、过氧化氢 （2）使蛋白质变性：乙醇、戊二醛、石炭酸 （3）裂解细菌细胞膜：季胺盐类（如新洁尔灭） （4）与酶结合：洗必泰,常用的消毒剂,高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内