新版gmp条条解读课件
新版GMP条条解读ppt,huasheng药业公司 2011年7月,新版GMP14章,总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品认证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。 关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆,第一章 总则,1、立法目的和依据 a.目的规范药品生产质量管理 b.依据药品管理法+实施条例 2.药企应有所为,质量管理体系,所有影响因素,涵盖,药品质量达到预期,确保,不为他用 有组织有计划,第一章 总则,3、进一步解释GMP 质量管理体系的一部分 药品生产管理、质量控制的基本要求 最大限度降低风险，确保生产合格药品 4、企业应该怎么做？ 严格执行，诚实守信 远离虚假，禁止欺骗,污染,交叉污染,混淆,差错,不稳定,不可持续,企业第一负责人,健康百姓 药企使命,第二章 质量管理 第一节 原则,5、制定质量目标，关键在于行动 符合质量管理要求 符合药品三性（安全有效质量可控）要求 强化全程管理，确保药品质量 6.企业高管肩负重任，相关人员各负其责 7.软件硬件，必要条件,厂房,人员,设施,设备,第二章 质量管理 第二节 质量保证,8、QA系统 9、QA系统应做到十全十美 1.研发人员药品设计与研发体现GMP要求 2.生产质量相关人员一切活动符合GMP要求 3.管理人员职责明确 4.原辅料及包材采购使用正确无误 5.过程控制中间产品有效控制 6.关键因素实施确认+验证 7.SOP生产+检查+检验+复核 8.质量受权人批准放行产品 9.仓储保养人员采取措施，保证贮存+发运+随后操作中的药品质量 10.与时俱进按SOP定期检查QA系统的有效性+适用性,第二章 质量管理 第二节 质量保证,10、质量管理十大基本要求 1.制定生产工艺，系统回顾并证明其可持续性+稳定性 2.工艺验证，重大变更也需验证 3.合理配置资源人+厂房设施+设备+物料+工艺规程及SOP+仓储条件 4.SOP的语言准确易懂 5.培训岗前培训，正确操作 6.全程记录，偏差调查并记录 7.批记录+发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅 8.发运过程采取有效措施，降低质量风险 9.药品召回确保发运的产品均可召回 10.投诉及质量缺陷处理调查原因，采取措施，避免重蹈覆辙,21世纪最贵的是人才 不差钱，缺的是资源,其实我们所做的还远远不够,第二章 质量管理 第三节 质量控制,11、QC的内容 12、QC的基本要求 1.没有资源，工作无法开展设施+设备+仪器+人员 2.SOP各物料产品的取样+检查+检验+稳定性考察+环境监测（必要时），确保符合GMP 3.专人依法取样原辅料+包材+中间产品+待包装产品+成品 4.检验方法验证/确认 5.记录取样+检验+检查+偏差调查 6.质量标准检验检查的依据，有记录 7.留样备检 物料和终产品，相同包装 包装容器过大可采用模拟包装,第二章 质量管理 第四节 质量风险管理,13、定义 采用前瞻性/回顾性的方式 评估+控制+沟通+审核 14、科学评估风险 根据知识经验，保证产品质量 15、根据风险等级，采取相应措施 黄色？橙色？红色？ 何种方法应对？采取什么措施？通过什么形式？依据什么文件？,顾后瞻前，危险就在身边,第三章 机构与人员 第一节 原则,16、管理机构与药品生产相适应 质管部独立履行QA和QC职责 17、质管部责任重大 参与所有质量相关的活动 审核所有GMP相关的文件 不得将职责委托给外部门 18、合理配置人力资源，明确部门岗位职责 岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训） 19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质 质管部只能在内部委托,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,20、关键人员 全职人员 企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人+其他 质量管理负责人PK生产管理负责人 质管负责人和质量受权人可兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行 21、企业负责人 药品质量主要责任人 全面负责日常管理 确保实现质量目标 按GMP生产药品，合理配置资源，保证质管部独立履则,质量受权人制度已经上路,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,22、生产管理负责人 资质 药学/相关专业本科/中级职称/执业药师 3年以上生产质量管理经验且1年以上生产管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（六个确保） 药品生产贮存符合规程，保证药品质量 严格执行生产相关的SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前+继续培训到位，适时调整培训内容,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,23、质量管理负责人 资质 药学或相关专业本科/中级职称/执业药师 5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（确保、批准、监督、审核、评估） 1.物料产品，符合标准 2.产品放行前，审核批记录 3.批生产、包装记录经专人审核后送交质管部 4.所有检验，需检则检 5.审核批准，质量变更 6.重大偏差，超标结果，必须调查，及时处理 7.批准监督，委托检验 8.监督厂房设备的维护情况 9.审核批准确认验证方案和报告，确保工作顺利完成 10.自检 11.评估批准物料供应商 12.质量投诉必须调查，及时正确处理 13.持续稳定性计划有序开展 14.回顾分析质量 15.QAQC人员的岗前+继续培训，培训内容适时调整,众人瞩目，不敢马虎,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,24、生产、质量管理负责人十大共同职责 审文件工艺规程、SOP等 讲卫生监督厂区卫生状况 查设备关键设备必须验证 做验证工艺验证确保完成 搞培训岗前培训、继续培训、升级培训 委托书批准监督委托生产 保存好确定监控物料产品的贮藏条件 管记录保存记录 抓执行监督GMP执行情况 监管控影响产品质量的因素,尽职尽责关爱生命,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,25、质量受权人 资质 药学/相关专业大本/中级职称/执业药师 5年以上药品生产质量管理经验 药品生产过程控制+质量检验经历 理论专业知识过硬 接受过产品放行有关的培训 主要职责 参政议政质量体系建立+内部自检+外审+验证+ADR报告+召回 产品放行确保放行产品批批合规+合法+合格 出具记录放行审核记录应纳入批记录,因为年轻所以有为,第三章 机构与人员 第三节 培训,26、培训管理 指定部门/专人负责 培训方案/计划须经生产/质量管理负责人审核/批准 保存培训记录 27、培训要求 生产/质量相关人员，不培训不上岗 培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP理论实践，还有法规、岗位职责技能 培训效果，定期评估 28、特殊岗位专门培训 高风险操作区 三高一传（高活性、高毒性、高致敏性、传染性）,第三章 机构与人员 第四节 人员卫生,29、卫生要求 按照卫生要求培训所有人员 建立人员卫生SOP 最大限度降低污染风险 30、人员卫生SOP 相关人员正确理解 采取措施确保执行 31、健康管理 建立健康档案 直接接触药品生产人员，体检1次/年,第三章 机构与人员 第四节 人员卫生,32、有的人限制从事直接接触药品的生产 体表有伤口 患有传染病 患其他可能污染药品的疾病 33、有的人进入生产区和质控区不受欢迎 参观人员 未经培训的人员 如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导 34、生产区拒绝“” 按规定更衣 工作服选材+式样+穿戴方式工作性质+洁净级别,第三章 机构与人员 第四节 人员卫生,35、洁净区不需要化妆 不化妆 不佩戴饰物 36、生产区、仓储区禁令 吸烟、饮食 存放食品、饮料、香烟和个人药品等 37、拒绝“裸手直接接触” 药品 与药品直接接触的包材 设备表面,第四章 厂房与设施 第一节 原则,38、厂房选址设计布局+建造改造维护要求 符合GMP 最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错 方便清洁+操作+维护 39、选址 综合考虑厂房+生产防护措施 所处环境最大限度地降低物料产品的污染风险 40、整体布局 生产环境整洁 地面+路面+运输不应对药品生产造成污染 生产行政生活总体布局合理 人流物流互不干扰,第四章 厂房与设施 第一节 原则,41、厂房维护 适当维护 维修活动不得影响药品质量 按SOP对厂房进行清洁和必要消毒 42、必要设施 保证照明+温度+湿度+通风 确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响 43、昆虫动物禁止入内 厂房+设施的设计安装应予考虑 不得污染设备+物料+产品:灭鼠药+杀虫剂+烟熏剂. 44、严格准入 未经批准,不得入内 外区人员不得直接穿越生产区+贮存区+质控区 45、保存图纸 厂房+公用设施+固定管道改造前后,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,46、厂房+设施+设备的设计+布局+使用 目的降低(交叉)污染风险 依据生产药品的特性+工艺流程+洁净级别 要求 综合考虑，评估多产品共用的可行性 特殊产品（高致敏如青霉素类/生物制品如卡介苗）的厂房设施设备，独立专用；青霉素类操作区保持负压，废气净化处理，排风口远离其他进风口 贝塔内酰胺类、性激素类避孕药的设施（如净化系统独立）设备专用，与其他药品生产区严格分开 某些激素类、细胞毒类、高活性化学药的设施（如净化系统独立）设备专用；特殊情况下，采取措施并经验证，可通过阶段性生产方式共用 独立的空气净化系统的排风需经净化处理 不得生产于药品质量有不利影响的非药用产品,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,47、生产区、贮存区空间要求 足够大 确保设备+各物料产品有序存放 避免产品/物料的混淆+交叉污染 避免生产/质控操作发生遗漏/差错 48、净化系统及洁净度 净化系统 视具体情况配置空调净化系统 保证生产区有效通风 控制温度湿度，过滤净化空气 洁净区 不同洁净级别的区域，压差=10Pa 同一洁净区不同功能区，有压差梯度 非无菌制剂暴露工序区域洁净度D级 口服液体+固体制剂+肠道（直肠）用药+表皮外用药的生产 其直接接触药品的包材的最终处理 必要时，采取措施监控微生物,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,49、洁净区内表面设计特点 墙壁、地面、天棚 平整光滑、无裂缝 接口严密、无脱落颗粒物 避免积尘，方便清洁 必要时进行消毒 50、公用设施设计安装要求 各种管道+照明设施+风口+其他 方便清洁 尽可能在生产区外部维护 51、排水设施 大小适宜 防止倒灌 避免明沟排水 不可避免，明沟宜浅，清洁消毒方便,质量源于设计（QbD）,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,52、称量室 制剂的原辅料称量在专门设计的称量室内进行 53、产尘操作间 干物料/产品的取样+称量+混合+包装 保持负压 或采取措施，防止粉末扩散 避免交叉污染+方便清洁 54、包装区 合理设计+布局，避免混淆/交叉污染 数条包装线时，采取隔离措施 55、照明 适度照明 目视操作区的照明（如光照度）满足要求 56、中间控制区 中控操作不得对药品质量产生不利影响,咋的，越帮越忙？,第四章 厂房与设施 第三节 仓储区,57、空间 仓储间本是各类物料产品容身之处 合格不合格+退回召回+包装未包. 空间不够，何以藏身 58、设计建造要求 确保良好的仓储条件 通风+照明设施 满足物料产品的贮存条件+要求 定期检查，适时监控 59、特殊物料，安全存放 高活性的物料/产品+印刷包装材料 60、接收、发放和发运区 保护物料产品，免受雨雪骚扰 货到后，进仓储区前，能够对外包装进行必要清洁,色标管理？,第四章 厂房与设施 第三节 仓储区,61、
