(药剂学第七版）第七版第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

2019/4/20,1,Fortune knocks once at least at everymans gate.命运至少光顾每人一次。,Envy shoots at others and wounds herself. 妒忌射的是别人，但伤的是自己。,Snatch at today and trust as little as you can in tomorrow. 把握今天，尽可能不要相信明天。,A man can succeed at almost anything for which he has unlimited enthusiasm. 一个人能够在自己具有无限热情的几乎任何事情方面获得成功。,2019/4/20,2,第十四章,气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,2019/4/20,3,回 顾,掌握软膏剂、眼膏剂、栓剂的含义和质量要求；软膏剂的常用基质、眼膏剂、栓剂的常用基质；掌握栓剂的置换价。 熟悉软膏剂、栓剂的特点、制备方法、质量评价与包装储存；栓剂中药物吸收的途径及影响因素； 了解凝胶剂的概念、常用基质、制备方法。,2019/4/20,4,学习目的与要求：,掌握气雾剂的含义、特点、分类、组成和质量要求。 熟悉气雾剂的制备方法与药物的吸收。 熟悉喷雾剂、吸入粉雾剂的含义和质量要求。,2019/4/20,5,第一节 概述,雾化、吸入治疗，气雾剂、喷雾剂、粉雾剂治疗局部或全身方面疾病。,2019/4/20,6,肺泡囊的数目估计达34亿，总表面积可达70100平方米,一、肺部吸入药物的吸收特点,第一节 概 述,2019/4/20,7,肺泡的微观结构图,2019/4/20,8,大鼠的肺及肺组织的HE染色,肺部给带荧光蛋白微泡后的药物分布图,肺组织的HE染色结果 A：肺泡囊；B：毛细血管；C：肺泡管及微纤毛。,2019/4/20,9,1、呼吸的气流 2、微粒的大小 3、药物的性质 4、其它因素,二、药物在呼吸系统分布的影响因素,2019/4/20,10,第二节 气雾剂（aerosol）,系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。,2019/4/20,11,（一）气雾剂特点：,优点： （1）具有速效和定位作用； （2）药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，增加药物稳定性； （3）使用方便，避免药物在胃肠道破坏和肝脏首过效应； （4）剂量可用定量阀门准确控制。 缺点： 生产成本高；可能引起不适；等,2019/4/20,12,（二）分 类,按分散系统分类 （1）溶液型 （2）混悬型 （3）乳剂型,按气雾剂组成 （1）二相 （2）三相,按医疗用途分 （1）呼吸道吸入 （2）皮肤和粘膜用 （3）空间消毒用,2019/4/20,13,2019/4/20,14,2019/4/20,15,二、气雾剂组成,抛射剂 药物与附加剂 耐压容器和阀门系统,2019/4/20,16,一 、 抛射剂,抛射剂,1.氟氯烷烃类 2.氢氟烷烃 3.碳氢化合物 4.压缩气体,2019/4/20,17,一 、 抛射剂,抛射剂用量,溶液型：2070 皮肤用610 混悬型：3045 乳剂型：810,2019/4/20,18,（二） 药物与附加剂,药物与附加剂,药物：心血管药物、解痉药、烧伤用药、多肽类 附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味、防腐剂,2019/4/20,19,（三） 耐压容器和阀门系统,耐压容器和阀门系统,玻璃容器 金属容器 塑料容器 阀门系统,2019/4/20,20,三、气雾剂的制备,溶液型气雾剂 混悬型气雾剂 乳剂型气雾剂,2019/4/20,21,气雾剂的制备工艺,容器、阀门系统的处理与装配,药物的配制与分装,抛射剂的填充,质量检查,（1）压灌法 （2）冷压法,2019/4/20,22,溶液型：药物溶解制成澄清溶液； 混悬型：药物微粉助悬剂胶体 磨混合定量分装于容器中 乳剂型：药物乳化剂水O/W型 定量分装 抛射剂的装入压灌法和冷灌法,2019/4/20,23,2019/4/20,24,质量要求,1、安全、漏气检查； 2、装量与异物检查； 3、喷射速度和喷出总量检查； 4、喷射总揿次与喷射主药含量检查； 5、喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定； 6、有效部位药物沉积量检查； 7、微生物限度； 8、无菌检查。,2019/4/20,25,第三节 喷雾剂,系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。,溶液型 乳液型 混悬型,2019/4/20,26,常见的喷雾剂,2019/4/20,27,喷雾装置： （一）普通喷雾装置：喷射用手动阀门系统，采用手压触动器产生压力，无需抛射剂作动力。无大气污染，工艺简单，成本低。 （二）新型喷雾装置 1、智能型喷射雾化器； 2、超声波雾化器； 3、Respimat喷雾器,吸入粉雾剂使用指导网址：http:/www.youitv.com/partner/derc/watch?c=98,2019/4/20,28,Respimat喷雾器,四、质量评价：,装量、主药含量、总喷次等，与气雾剂类似。,2019/4/20,29,2019/4/20,30,第四节 粉雾剂（powder aerosols）,系指一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位，发挥全身或局部作用的一种给药系统。 载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。,药物粒度控制在10 µm以下，大多数微粒控制在5 µm左右。,2019/4/20,31,目前，肺部释放的粉雾吸入给药剂型一般分为三种，即定量吸入气雾剂（Metered Dose Inhaler，MDI）、雾化吸入剂（Nebulizer）和可溶性干粉吸入剂（Dry Powder Inhaler，DPI）。,2019/4/20,32,Dry Powder Inhalers（粉雾剂）,2019/4/20,33,Metered Dose Inhalers (MDIs),2019/4/20,34,2004年下半年，中国药科大学教授朱家璧教授率领的课题组在胰岛素粉雾吸入剂和重组人白介素-2粉雾吸入剂研究方面取得了新进展。 目前课题组已经具备得到能达中国药典要求，有效部位沉积量大于20%的产品的条件，并且已经进入临床试验阶段；重组人白介素-2粉雾吸入剂是发挥局部作用的粉雾剂，已经具备达到中国药典要求，有效部位沉积量超过10%的要求，属于具有首创性的制剂学研究，同时也属于具有首创性的呼吸道微环境分布的研究。,2019/4/20,35,三个正在研究的热点粉雾剂： 胰岛素粉雾剂（肺吸入），研究单位是辉瑞/Inhale、阿拉迪姆（Aradigm）/Novo和阿斯特拉，适应症主要为糖尿病； 鲑降钙素粉雾剂（肺吸入），研究单位：Astra，适应症是用于骨质疏松伴有骨癌，或绝经后骨质疏松、高钙血症、恶性肿瘤性骨质溶解、变形性骨炎等； 妥布霉素粉雾剂（肺吸入），研究单位：PathoGenesis，适应症：用于囊性纤维化病人假单胞菌肺部感染。,2019/4/20,36,国内外市场情况,自1990年美国Pharbita公司的硫酸沙丁胺醇粉雾剂（胶囊型）进入国内市场，迄今已有近十个粉雾剂品种进入国内市场，包括Glaxo公司的泡囊型粉雾剂喘宁碟Diskhaler），Astra的贮库型粉雾剂博列康尼“都保”（Turbuhaler）和普米克“都保”（Turbuhaler）等。并有复方制剂上市，如伯克纳（丙酸倍氯米松）和色甘酸钠粉雾剂、硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵复方粉雾剂等，粉雾剂的销售在吸入剂中的比例在逐年上升，粉雾剂产品的销售也呈历年上升的势头。 粉雾剂在国内临床应用疗效良好，受到医生和患者的欢迎，但其销售一直未能形成气候，这可能与国内尚未广泛接受吸入疗法的概念、加上公费医疗对药品价格的限制及相关企业的市场营销策略有关。,2019/4/20,37,值得注意的是，美国胰岛素粉雾剂的研发最近碰到较大的问题：动物实验表明，在给予长期用药后，肺癌的发病率显著增加，尽管目前还不能确定是由药物引起的，还是肺部给药的剂型本身引起的，但该品种被美国FDA批准上市后加了黑框，目前市场销售基本停止了。,2019/4/20,38,吸入雾化剂： Nebulizers（喷雾器）,2019/4/20,39,Fig.1. Administration by intratracheal instillstion and apparatus A, 24G catheter of indwelling needle; B, tip of pipette; C, pipette.,2019/4/20,40,小 结,掌握气雾剂的含义、特点、分类、组成。 熟悉喷雾剂的含义、特点、分类、组成。气雾剂的制备（压灌法、冷灌法）、质量要求与。 了解药物的肺部吸收，吸入粉雾剂的含义和质量要求。,2019/4/20,41,2019/4/20,42,Thank you,