导升明-科室会-眼科-0127课件

内容,糖尿病视网膜病变概述 糖尿病视网膜病变诊断分级 导升明®双重作用机制 导升明®临床疗效和安全性 山德士公司简介,中国糖尿病发病率逐年上升1,30% 知晓率, 26% 治疗率,发病率（%）,1. Xu Y, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA. 2013;310(9):948-59.,2型糖尿病的三级预防目标2,一级预防：预防2型糖尿病的发生； 二级预防：在已诊断的2型糖尿病患者中预防糖尿病并发症的发生； 三级预防：延缓已发生的并发症的进展、降低致残率和死亡率，并改善患者生存质量。,2. 2013年版中国2型糖尿病防治指南,糖尿病视网膜病变发生率高3,患病率（%）,3. 糖尿病学分会慢性并发症调查组. 19912000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析. 中国医学科学院学报2002; 24: 447-51.,糖尿病视网膜病变严重危害患者健康2,4,成人新发失明的最常见病因， 25倍于正常人 发生率与糖尿病的病程、发病年龄、遗传因素和控制情况相关 病程越长，发生率越高,2.2013年版中国2型糖尿病防治指南 4. Ophthalmology Myron Yanoff MD and Jay S. Duker Basic and Clinical Science Course, Section 12: Retina and Vitreous AAO http:/www.aao.org/eyecare/news/upload/Eye-Health-Fact-Sheet.pdf,微血管病变随T2DM病程延长而增加5,5. Liu Z, et al. Prevalence of chronic complications of type 2 diabetes mellitus in outpatients - a cross-sectional hospital based survey in urban China. Health Qual Life Outcomes. 2010;8:62.,控制血糖只能部分延缓微血管病变进程6,7,6. Holman RR, et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-89. 7. Patel A, et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-72.,强化血糖控制对降低微血管病变*风险的作用,*微血管病变主要包括视网膜病变、肾病以及神经病变。,控制血糖/血压/血脂 只能部分延缓微血管病变进程8,8. Gaede P, et al. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):580-91.,强化血糖/血压/血脂控制对降低微血管病变风险的作用,卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)9,2型糖尿病微血管并发症早期筛查，主要检查包括： 尿蛋白/肌酐 24h尿蛋白定量 眼底检查 神经传导速度,9. 卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版）,2型糖尿病视网膜病变国际临床分级标准2,2. 2013年版中国2型糖尿病防治指南,2型糖尿病视网膜病变和肾脏病变 常同时存在，平行发展10,10. Krakoff J, et al. Incidence of retinopathy and nephropathy in youth-onset compared with adult-onset type 2 diabetes. Diabetes Care. 2003;26(1):76-81.,糖尿病肾病通常伴发视网膜病变2,2. 2013年版中国2型糖尿病防治指南,卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)9,针对2型糖尿病治疗的药物包括： 降糖药 降压药 调脂药 抗血小板聚集 改善微循环药物等,9. 卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版）,导升明®Doxium简介11,化学名称：2，5-二羟基苯磺酸钙 化学结构式： 分子式：C12H10CaO10S2，H2O,11. 导升明说明书,导升明®品牌大记事,1966年，获得羟苯磺酸钙化合物专利 1970年，全球首次投入临床治疗糖尿病视网膜病变 1992年，由奥地利依比威公司引入中国 1997 年，载入欧洲药典 1998 年，载入英国药典 2009年，山德士收购依比威公司(包含导升明®等产品) 2010年至今，山德士继续推进导升明®的临床运用,导升明®双重作用机制:保护微血管、改善微循环12,13,保护微血管 抗氧化 抗炎,改善微循环 减低微血管壁病理性高通透性 舒张血管,改善微循环 降低血液及血浆高粘稠度 降低血小板的高聚集性,12. 导升明说明书 13. 杨金奎 等.羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究.中国微循环. 2003;7:20-23.,导升明®：保护微血管13,14,抗氧化：有效清除氧游离基；减少游离基介导的损伤，降低毛细血管渗透性；减轻氧化应激引起的炎症。 抗炎作用：抑制炎性介质活化和白细胞募集。,13. Szabo ME, et al. Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic/reperfused diabetic rat retina. Eur J Pharmacol. 2001;428(2):277-86. 14. Leal EC, et al. Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes. Diabetes. 2010;59(10):2637-45.,导升明®：改善微循环作用15,16,降低血管壁病理性高通透性 改善血管舒张：通过激活NO合酶改善血管舒张；通过抑制内皮素-1预防血管收缩。 改善血流和血栓：降低血液粘滞度；降低红细胞高聚集性；增加纤维蛋白溶解；减少血小板聚集和血管闭塞。,15. Suschek C, et al. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997;122(7):1502-8. 16. Vojnikovic B. Doxium (calcium dobesilate) reduces blood hyperviscosity and lowers elevated intraocular pressure in patients with diabetic retinopathy and glaucoma. Ophthalmic Res. 1991;23(1):12-20.,导升明®：预防血-视网膜屏障损伤15,17,预防血-视网膜损伤：预防外膜细胞凋亡；稳固内皮细胞间紧密连接；降低视网膜血管渗透性，防止渗漏,15. Leal EC, et al. Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes. Diabetes. 2010;59(10):2637-45. 17. Rota R, et al. Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats. Eur J Pharmacol. 2004 Jul 14;495(2-3):217-24.,导升明®：防止新生血管形成18,防止新生血管形成：抑制VEGF和FGF产生，预防新生血管生成；降低高渗透性和血管渗漏,18. Angulo J, et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):153-9.,导升明®对早期糖尿病视网膜病变进展的影响19,目的：旨在明确羟苯磺酸钙（CaD）与安慰剂相比对早期糖尿病视网膜病变（DR）中血-视网膜屏障（BRB）的影响。 设计：随机、双盲、安慰剂对照研究。 人群：194例2型糖尿病患者（CaD组为98例，安慰剂组为96例），其中137例完成24个月的研究（CaD组为69例，安慰剂组为68例）。 方法：患者接受CaD（2g，每日一次）或安慰剂治疗24个月。 主要终点：每6个月使用荧光光度测定法评估PVPR。,19. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.,研究人群人口统计学和基线特征19,BMI，体重指数；HbA1c，糖化血红蛋白；IOP，眼内压；PVPR，玻璃体后渗透率；DR水平，根据ETDRS量表确定的糖尿病视网膜病变级别。,19. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.,导升明®长期服用减缓糖尿病视网膜病变进程19,19. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.,不同血糖控制情况的患者，2g/天连续服用羟苯磺酸钙24个月，后部玻璃体穿透率的比较,19. Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study