内分泌系统_3课件

第 七 章 内分泌系统,北方学院一附院核医学科 胡晓英,北方学院一附院核医学科,胡晓英,第一节 甲状腺 内分泌系统（endocrine system）是由内分泌腺（垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺等）和分布于体内组织、器官中的内分泌细胞组成的一个重要的生命信息传递系统。当其发生器质性或功能性病变时，可引起多种临床疾患。应用核医学生物活性物质检测、功能测定和显像等技术可为内分泌系统多种腺体的生理功能分析、病理生理机制研究、疾病的诊治、疗效评价提供有效手段。由于甲状腺、甲状旁腺、肾上腺疾病是临床较为常见的内分泌系统疾病，本章将重点介绍与之相关的核医学检测方法和临床意义。,(一)甲状腺生理 甲状腺是人体较大的内分泌腺器官，其主要功能是合成、储存和分泌甲状腺激素（thyroid hormone）。 甲状腺滤泡（thyroid follicles）是甲状腺结构和功能的基本单位。 滤泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素，并以甲状腺球蛋白（thyroglobulinTG）的形式储存于滤泡腔内。 贮存的甲状腺激素可供机体利用长达50120天之久。,甲状腺生理 血清甲状腺激素水平的测定 1原理：甲状腺合成的有机碘T4脱去外环5位碘形成T3; T4全部由甲状腺合成。80%T3由T4脱碘形成T3。 正常人血中T4浓度较T3高60倍。血液中T3，占75%与TBG(甲状腺激素结合球蛋白)结合。 25%与白蛋白（ALB）及TBPA（前清蛋白）结合。 （载体蛋白） 85%的T4与TBG载体蛋白结合;15%与ALB及TBPA结合。 T3与载体蛋白结合占99.7% ；T4占99.97% FT3占0.3%； FT4占0.03%。结合与游离的总称TT3 ；TT4。在血液循环系统中能直接反映甲状腺功能。 有生物活性部分是FT3与FT4。,一、甲状腺功能与疾病的体外测定和临床评价,TT3,TT4,rT3,结合态(BT3) 99.7%,结合态(BT4) 99.97%,游离态(FT3) 0.3%,游离态(FT4) 0.03%,与TBG（主要）TBPA、ALb结合,发挥生物效应的部分，能真正反映甲功情况,一种无活性的甲状腺激素，95%由T4转化而来，仅5%由甲状腺分泌，对调节T3、T4的最佳浓度水平发挥作用,注意事项和影响因素： 如： 妊娠、雌激素、奋乃静、遗传性TBG导致TT3；TT4。 如： 雄激素、泼尼松、肾病综合征、肝衰竭、低蛋白血症、肢端肥大症、遗传性TBG使TT3；TT4，FT3；FT4不受影响。,(二)主要检测项目及临床意义,1. 甲状腺激素的测定,正常值范围,TT4 58.1140.6nmol/L TT3 0.922.37nmol/L FT4 11.523.2pmol/L FT3 3.56.5pmol/L rT3 0.51.2nmol/L,临 床 意 义,3) 指导甲亢患者的药物治疗,甲亢：TT3、TT4、FT3、FT4、rT3,甲减：TT3、TT4 、FT3、FT4、rT3,1）甲状腺功能亢进症的诊断,特殊情况TT3 、TT4变化可不一致,2）甲状腺功能减退症的诊断,4) 指导甲减患者的药物治疗,5) 亚急性甲状腺炎的辅助诊断,甲状腺分泌的有活性的甲状腺激素分为两种：T3和T4。T3和T4释放入血后，绝大部分与血浆蛋白结合，极少部分呈游离状态。结合形式的T3、T4无生理活性，只有游离的T3、T4才能进入细胞与受体结合，发挥其生理作用。 FT3和FT4即血中以游离形式存在的甲状腺激素，是真正发挥生理作用的部分，测定FT3和FT4的浓度能够最直接、最准确地判断甲状腺功能。 甲状腺功能亢进，FT3和FT4升高；甲状腺功能减低，FT3和FT4下降。,2. 促甲状腺激素的测定,临床意义:,1）甲减的诊断和鉴别诊断(原发、继发） 2）甲亢的诊断 3）指导甲亢和甲减患者的药物治疗 4）先天性甲减的筛查 5）异位TSH分泌,甲状腺功能的调节由下丘脑-垂体-甲状腺调节轴系统来完成 甲状腺功能调节轴示意图,TSH是垂体前叶分泌的调节甲状腺功能的重要激素。 它能促进甲状腺合成和分泌甲状腺激素，血中T3和T4浓度对垂体有负反馈调节。 甲状腺功能增高时，TSH降低； 原发性甲减时TSH增高。 甲状腺功能改变时，TSH的变化快而明显， 是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感指标，尤其对亚临床甲亢和 亚临床甲减的诊断有重要意义。,3. 甲状腺球蛋白的测定 HTG,临床意义:,原理：甲状腺球蛋白是甲状腺滤泡内的一种成分在甲状腺分化性癌、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等。血液浓度 临床应用：分化型甲状腺癌但特异性不高。 在手术后和131I治疗后再度HTG是监测甲状腺癌复发的重要指标。 1）分化型甲状腺癌术后的监测 2）甲状腺炎的辅助诊断,4. 抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、 抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）的测定,临床意义,1）慢性淋巴细胞性甲状腺炎的诊断 2）部分Graves病患者也会表现抗体水平升高，甲亢病情控制后，水平会随之下降。抗体升高的Graves病患者行手术或131I治疗后发生甲减的可能性较大。,正常值,5. 促甲状腺激素受体抗体（TSH receptor antibodies，TRAb）的测定,临床意义:,1）毒性弥漫性甲状腺肿 GD的诊断、疗效评价及停药判定 2）甲亢病因的鉴别 3）新生儿甲亢的诊断和预测 4）作为甲状腺功能正常的Graves眼病的辅助诊断,TRH兴奋试验曲线示意图,1 过度反应：见于原发性甲减。 2 延迟反应：见于下丘脑性甲减3正常. 4. 无反应：见于甲亢。 5.低反应垂体性甲减。,二、甲状腺功能体内试验,（一）甲状腺摄131碘试验 (131I thyroid uptake test ),体内测定法：通过观察、测量甲状腺组织摄取和排出引入到体内的放射性核素的量与速度来评价甲状腺的功能状态及其功能调节轴的情况。,停用含碘丰富的食物和药物以及其它影响甲状腺吸碘功能的物质（如海产品、碘制剂、甲状腺激素、抗甲状腺药物等）24周。 空腹口服Na131I溶液或胶囊 74185 kBq（25Ci），另取等量的Na131I放入颈部模型中作为标准源。于服药后2h、4h和24h分别测量甲状腺部位、标准源以及本底的计数率。,1原 理,131I与127I互为同位素，二者有相同的化学及生物学性质131I属放射性核素，衰变时能发出射线。,碘是甲状腺合成TH的主要原料，其进入人体后能被甲状腺选择性摄取和浓聚，其摄取的速度和数量以及碘在甲状腺内的停留时间与甲状腺功能有关。,给予患者口服或静脉注射一定量的Na131I后，在体外用特定的射线探测仪探测颈部的放射性计数，即可了解甲状腺的功能状态。,2方 法,病人的准备：患者停用相关药物和食物，空腹口服131I,标准源的制备,测量(2，4 ,24h),自然本底计数,标准源计数,甲状腺部位放射性计数,计算甲吸率 绘制摄131I曲线,甲状腺摄131I率,甲状腺部位计数-本底计数,标准源计数-本底计数,=,×100%,3适应证,1）131I治疗甲状腺疾病的剂量计算。 2）甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的辅助诊断。 3）亚急性甲状腺炎或慢性淋巴细胞性甲状腺炎的辅助诊断。 4）了解甲状腺的碘代谢或碘负荷情况，鉴别诊断高碘和缺碘甲状腺肿。 5）用于甲状腺激素抑制试验和促甲状腺激素兴奋试验。,4禁忌证,因少量131I能通过胎盘进入胎儿血循环中，且可由乳汁分泌，因此妊娠期、哺乳期妇女禁用。,2h 4h 24h 峰时 甲状腺摄131I率 1032% 1742% 2562% 24h,正常值范围（不同地区有差别 ）,结果判定,第一次24h摄131I率 第二次24h摄131I 率 抑制率(%) = - ×100 第一次24h摄131I率,判断标准 抑制率50%为甲状腺功能正常； 抑制率50%为甲亢。,先行第一次甲状腺摄131I试验，之后口服甲状腺激素，具体方法为：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）20g，每日4次，连服一周；或甲状腺素（thyroxin，T4） 60mg，每日3次，连服二周；或左旋甲状腺素（LT4）200g，每日1次，连服二周。然后行第二次甲状腺摄131I试验。利用公式计算抑制率：,5结果判定 正常人的甲状腺摄131I率随时间延长逐渐上升，24h达到高峰。各地区摄131I率的参考值差别较大，主要是水、土壤、空气中的含碘量及测量仪器、具体测量方法不同，这些会影响测定结果，所以各地区、各单位都应建立自己的参考值。 （1）甲亢的诊断：摄131I率增高，部分可伴峰时前移 （2）单纯性甲肿的诊断：部分病人摄131I率增高，但不出现高峰前移 （3）甲减的诊断：摄131I率减低 （4）亚急性甲状腺炎的诊断：摄131I率明显减低,一般规律：服用131I后甲吸逐渐增高，24h达高峰 青少年和儿童略高于成人，女性略高于男性,6临床意义,1）甲亢的诊断和治疗 2）甲减的诊断 3）甲状腺肿的诊断 4）甲状腺炎的诊断 5）有效半衰期的测定,（二）过氯酸钾释放试验 (Perchlorate Discharge Test),1原理和方法 正常情况下，碘以离子形式从血中被甲状腺摄取，进入甲状腺后就迅速进行有机化。首先在过氧化物酶的作用下被氧化成碘分子，碘分子进一步在碘化酶的作用下与酪氨酸结合成为有机碘。因此正常的甲状腺组织内，以离子形式存在的碘很少。 当过氧化物酶缺乏或功能障碍时，进入甲状腺内的碘离子不能被氧化，甲状腺内就存在着大量的离子碘。 过氯酸盐能阻止甲状腺摄取碘并促进碘离子从甲状腺释放。服用过氯酸盐后，碘离子会从甲状腺内被大量释放到血中。本检查通过测定服用过氯酸盐前后甲状腺摄131I率的变化，来判断甲状腺内碘有机化过程有无障碍。,血中无机碘 (I-),结合到TG的酪氨酸残基上,碘分子,T3、T4、rT3TG,过氧化物酶,进入甲状腺细胞,主动吸收,过氧化物酶,合成TH,T3、T4、rT3,碘离子,过氯酸盐,1原理,有机化障碍,释放入血,2方法,病人空腹,口服131I,测甲吸率,口服过氯酸钾600mg,测甲吸率,计算释放率,服Kclo4前吸131I率 服Kclo4后吸131I率,服Kclo4前吸131I率,×100%,2 h后,2 h后,释放率,正常过氯酸盐释放曲线示意图,碘有机化障碍患者过氯酸盐释放曲线示意图,判断标准 释放率10%，表明碘氧化过程正常； 释放率10%且50%，提示碘有机化轻度障碍； 释放率50%，提示碘有机化重度障碍。,3适应证 1）疑有甲状腺碘有机化代谢障碍的各种甲 状腺疾病的辅助诊断。 2）慢性淋巴细胞性甲状腺炎的辅助诊断。 3）甲减的鉴别诊断。,4禁忌证,妊娠期及哺乳期妇女,5结果判定,正常值 释放率10%,10%提示碘有机化障碍,50%提示碘有机化明显障碍,6临床意义,1）碘有机化障碍疾病的辅助诊断 2）高碘性甲状腺肿的辅助诊断,三、甲状腺显像,甲状腺显像的分类,.甲状腺静态显像 .甲状腺动态显像,Thyroid static imaging20-30min,Thyroid dynamic imaging2s一帧共20帧,（一）甲状腺静态显像 (Thyroid Static Imaging),1.原 理 将一种进入人体后能被甲状腺细胞选择性摄取的放射性药物（显像剂）如131I-NaI或 99mTcO4- 等引入患者体内。 一定时间后用特定的核医学显像仪器，如SPECT、 r相机等，探测甲状腺内放射性核素衰变时所发出的r射线 ，即可