乙肝病毒介绍-江西肝病医院肝病有救了

乙肝病毒,南昌第八人民医院,一、研究背景：慢性乙肝 是我国公共健康领域的重要挑战,慢性乙肝是严重危害健康、威胁生命的进展性疾病，应得到广泛的关注。,参考文献： 1. Gust ID. Epidemiology of hepatitis B infection in the Western Pacific and South East Asia. Gut 1996; 38 (suppl 2)S18-S23 2. Fattovich G, et al. Hepatology. 1995 Jan;21(1):77-82. 3. Moyer LA, et al. Am J Prev Med. 1994;10 Suppl:45-55. 4. Xu B, et al. A retrospective cohort study on the natural history of chronic hepatitis Beta in Shanghai, China. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2002 Jun;41(6):384-7. Merican I, et al. Chronic hepatitis B virus infection in Asian countries. J Gastroenterol Hepatol. 2000 Dec;15(12):1356-61.,二、研究目的,乙肝患者对疾病基础知识的认知 乙肝患者对治疗目标的认知 乙肝患者对治疗方法的认知,1、更好地了解乙肝患者对疾病的总体认知现状,2、以协助制定未来的乙肝防治策略，进一步加强 我国乙肝的控制和管理。,什么是乙肝？,乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的肝脏炎性损害,临床可表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻 及腹胀。但部分患者没有明显的症状。,慢性乙型肝炎是严重的进展性疾病,三、研究方法,本研究由肝病学分会和感染症学分会主办，由世界知名的专业调研公司英国思络 （Synovate）咨询有限公司执行,上海、北京、广州、成都、武汉、沈阳,2004年10-11月,随机抽样 与乙肝患者面对面的访问,调研时间,调研城市,调研方法,调研城市,男性237人，占样本的56 年龄在20岁到50岁的人有380人，占样本的89 已婚并有孩子的人数264人，占样本的62 其中359人高中以上学历,占样本的84%,研究样本,6 个城市，总计425 名乙肝患者,乙肝患者中绝大部分是社会的中坚 力量，肩负着重要的社会责任及 家庭责任。,关键发现之一 - 乙肝对患者的生活造成了 全方位的负面影响,乙肝对患者的生活 造成了全方位的负面影响,乙肝对患者自身的影响,60的患者在得了乙肝后彻底 改变了自己的生活习惯 68的患者觉得自从被诊断为 乙肝后精力不如从前 55%的患者担心会发展成肝癌, 对患者造成了极大的心理负担 1/4的患者认为目前的症状是 不可以忍受的,乙肝对患者家庭生活的影响,68的患者认为乙肝对于自己 家庭生活产生负面影响 59的患者认为乙肝对自己及 孩子的关系产生负面影响 61的患者认为乙肝对自己和 伴侣的关系产生负面影响,乙肝对患者事业的影响,48的患者在被诊断为乙肝后经常 上班缺勤 47的患者担心单位如果发现他们 患有乙肝后会丢失工作 52的患者因得了乙肝后失去了获 得理想工作和学习的机会,乙肝对患者社交生活的影响,40的患者感受到在周围人知道他 （她）患有乙肝之后态度变得冷淡 74的患者担心自己会把疾病传 染给其他人 50的患者反映当朋友知道自己得了 乙肝后,他们的关系就不象以前那么亲近了 34的患者的社交活动因为得了乙肝而 受到影响,关键发现之二 - 乙肝患者缺乏乙肝的疾病知识,常规体检是 检查出乙肝的主要渠道,76的患者是通过常规体检检查出自己患有乙肝 单位例行体检 招工或考试体检 献血 在检查其它疾病时,进一步普及推广常规体检制度，重视和积极参与每年一次的常规体检，争取早诊断、早治疗。,对乙肝的致病原因不够了解,乙肝的根本致病原因：乙型肝炎病毒感染及持续复制，引起的肝细胞的炎症损害。,1/3的患者不了解乙肝致病的根本原因是乙肝病毒的 感染,对乙肝传播途径的认识存在误区,约50的患者认为”共同进餐”及其它唾液传播方式会传染乙肝。这无形当中给乙肝患者造成了很大的心理压力。,对乙肝疾病进展性的认知较差,近18患者不认为“乙肝是进展性疾病，而且日趋严重” 有20患者认为“乙肝肯定不会发展成肝癌” 有35患者认为“乙肝是能被治愈的”,关键发现之三 - 乙肝患者对治疗目标缺乏全面、 正确的认识,对治疗目标缺乏全面正确的认识,有62的患者将治疗目标定为降低 转氨酶(ALT)水平至正常水平 近55的患者认为治疗目标是所谓的 “大三阳”转阴 甚至有33的患者将治疗目标定为不切 实际的“彻底清除乙肝病毒”,对治疗目标的正确认识是获得科学的治疗方法和良好的治疗效果的根本所在。,正确的治疗目标是什么?,国际上公认的治疗指南明确指出:乙肝的治疗目标是 长期抑制病毒，延缓疾病进展成肝硬化、肝癌。,医生在患者治疗目标 的设定中起着关键作用,81的患者称他们的治疗目标是医生替他们设定的,81%,1%,17%,1%,患者非常信任医生在治疗过程中的专业角色，依赖医生的推荐。,关键发现之四 - 乙肝患者的治疗药物繁多、 方法欠规范,患者对乙肝疾病知识的信息来源,医生 电视教育性节目 报纸和杂志上的文章 病人教育资料 病友间的交流,通过有效的传播渠道进行疾病教育对于提高患者及大众的疾病知识至关重要。,患者获取疾病知识的五大信息来源：,四、肝炎病毒的分类,甲肝病毒（HAV）：小RNA病毒 乙肝病毒（HBV）：双链DNA 丙肝病毒（HCV）：RNA病毒 丁肝病毒（HDV）：单链RNA，乙肝缺陷型病毒 戊肝病毒（HEV）：单链正链RNA,五、肝炎病毒的结构,我国肝炎分布情况,根据表面抗原性血清反应不同HBV分为adr、adw、ayr、ayw等4个亚型。 我国大部分地区以adr为主，adw次之。西藏、新疆和内蒙主要是adw亚型。,六、乙肝病毒基因组,乙肝病毒式一个有部分单链的环状双链DNA分子。 长链为负链（3.2kb）：能编码蛋白质，合成RNA的模板 短链为正链（长度不定）：约为长链50-80%左右。不同菌株3末端有不同缺失。,正链5端约240bp粘性末端与负链缺口部位互补维持环状结构。有一个共价结合的末端蛋白，可能为引物酶。 负链通过共价键与具有帽子结构的短RNA结合。 它们都与DNA复制有关。,自1979年法国Tiollais首先克隆和测定了HBV ayw亚型的全基因组序列，先后有20多个不同HBV基因组全系列被测定。核酸变异水平在10%左右。,七、HBV的转录产物,基因组高度压缩，编码区重复利用，核酸系列全部编码Pro。 长链编码：3.5kb转录产物，核心蛋白 2.1kb产物，前S1和S2蛋白 短链编码：2.4kb mRNA编码S蛋白 0.8kb mRNA编码X蛋白,八、HBV基因转录调控,启动子：C启动子调控3.5kb mRNA的转录过程，在17051805处，有类似TATA盒的序列。 前S1启动子位于-89-77处，调控2.4 kb mRNA转录，含典型TATA框。,1、启动子,前S2启动子调控2.1kb mRNA转录。有A、B、C、D、E、F和G七个区，D区是必需元件。 X启动子位于-24-124处，调控0.8kb转录过程。,2、增强子,增强子：位于表面抗原3段，X基因5端，与X启动子重叠。在肝细胞中启动子增强是非肝细胞的1020倍。有多种反式作用因子。 增强子：位于增强子下游600bp处，有A、B两个区。B区单独存在时有60-70%活性，A区单独存在无活性。,3、反式作用因子,X蛋白具有反式调控作用。 X应答元件（XRE）：有NF-B、AP1、AP2及CREB等。,4、编码区及产物,S编码区：乙肝表面抗原蛋白，表面抗原具有很强免疫性，是疫苗主要成分。 P编码区：基因组34以上，包括全部S编码区与C和X部分重叠。编码后加工成小多肽。 C编码区：翻译核心抗原（HBcAg）。切除N端19肽和C末端，成E抗原（HBeAg）。 X编码区：X蛋白，覆盖负链缺口，起反式调控作用。激活多个同源和异源启动子和增强子。,九、HBV复制,虽然是双链DNA，但其复制并不是半保留方式，而是通过反转录途径。,在肝细胞中 3050 copies,单纯的病毒复制并不损伤肝脏,十、HBV致病的原因,慢性乙肝的本质是由病毒引发的 免疫清除给肝细胞带来的损伤,免疫系统,免疫清除不彻底是乙肝治疗的困难所在,母婴传播,免疫耐受期 不识别 不攻击,免疫清除期： 清除与病毒的较力,病毒占上风,复发,清除力占上风,治愈成功,乙肝的自然演变史,十一、乙肝病毒是如何传播的？,血液传播 医源性传播,密切接触、性传播,母婴传播,1、母婴传播,母婴传播约占50以上，其中宫内感染约占4.54%，其余为分娩时的感染； 分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿 的破损皮肤、粘膜而传染； 胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中； 产前或产程中胎儿吸入母亲的血液、羊水、 阴道分泌物而感染；,父婴传播发生率不清，但比例不高， 有报告父亲HBsAg阳性时，其子女的HBsAg阳性率为17.99%。,2、父婴传播,因消毒不严格的医疗器械而传播，如多次使用的注射器、针头、针灸针、各种介入性穿刺、内镜检查、牙科治疗、手术等。该方式以农村地区较高，医务人员(意外暴露)较高。,3、医源性传播,夫妻一方HBsAg阳性时，经过平均27个 月，其HBV指标的阳转率高达53。但 HBsAg的阳性率仅14，提示夫妻间HBV 传播率虽高，但转慢率不高，多数自然 痊愈。,4、性传播,5、血液传播,最常见的血液传播：输血、共用针筒 血液传播的其他途径： 皮肤上的伤口 口腔内的溃疡 理发、扎耳钉 对献血员筛查HBsAg后显著降低,主要与垂直传播有关,乙肝的家庭聚集现象,一般情况下 日常生活接触和消化道传播是不太可能的。 蚊虫叮咬一般不传播乙肝病毒。,哪些途径不会传播乙肝,正规医院,专业医生,正确的诊断方法,我得了乙肝吗？,十二、如何确定是否患了乙肝,诊断乙肝的原则,测定乙肝病毒标志,肝生化功能、临床检查,肝生化功能、临床检查、肝活检,测定其他肝炎病毒标志,作好鉴别诊断,乙肝是否存在,肝脏是否有病,肝脏疾病发展趋势如何,是否合并其它病毒性肝炎,是否同其他疾病混淆,乙肝的五项检查,乙肝表面抗原(HBsAg) 乙肝表面抗体(抗-HBs) 乙肝e抗原(HBeAg) 乙肝e抗体(抗-HBe) 乙肝核心抗体(抗-HBc),乙肝“两对半” 意义如何？,酶联免疫吸附试验,enzyme-linked immunoadsordent assay;ELISA ：用酶标记抗体，并将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，使抗原抗体反应在固相载体表面进行，用洗涤法将液相中的游离成分洗除，最后通过酶作用于底物后显色来判断结果。,1、乙肝五项第1项阳性，其余四项阴性。说明是急性病毒感染的潜伏期后期。 2、乙肝五项第135项阳性，其余两项阴性。俗称乙肝大三阳，说明是急、慢性乙肝，传染性相对较强。 3、乙肝五项第145项阳性，其余两项阴性。俗称乙肝小三阳，说明是急、慢性乙肝，传染性相对较弱。 4、乙肝五项第13项阳性，其余三项阴性。说明是急性乙肝的早期。 5、乙肝五项第1345项阳性：说明急性乙肝感染趋向恢复或者为慢性乙肝病毒携带者。 6、乙肝五项第14项阳性，其余三项阴性。说明慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。 7、乙肝五项第15项阳性，其余三项阴性。说明是急、慢性乙肝即：急性HBV感染;慢性HBsAg携带者;传染性弱。,8、乙肝五项第5项阳性，其余四项阴性。说明既