贝尼地平-降压长期治疗的优良依从性1

贝尼地平 降压治疗的长期依从性,内容提要,CCB的广泛应用和依从性比较 CCB的主要不良反应探讨 贝尼地平的不良反应和长期治疗依从性 小结,CCB在中国2009年基层版 中国高血压防治指南中的应用,顺应性,100 80 60 40 20 0,ARB,ACEI,CA,D,BB,Mancia G, et al. AJH 2003;16:106673,抗高血压药物坚持起始药物治疗1年的依从性比较,抗高血压药物中断治疗原因,血压未 能控制,不良 反应,患者不满意,不顺应,费用,Mancia G, et al. AJH 2003;16:106673,Papavassilou, et al “Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists” AJH April 2001-Vol 14 No. 4,CCB的主要不良反应比例,CCB的脚踝水肿、头痛和潮红发生率,Papavassilou, et al “Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists” AJH April 2001-Vol 14 No. 4,CCB导致浮肿的作用机制,由于血管舒张导致毛细血管中血流量增加，毛细血管内压上升，血浆成分向血管外渗出 血管舒张导致毛细血管通透性亢进，致使局部血管处血浆成分向血管外渗出 由于CCB主要舒张动脉，静脉舒张相对较差，导致局部毛细血管处淤血，血浆成分向血管外渗出 钙离子依存性淋巴循环障碍,日本医事新报 ,1995. , 3978,2000. Nikkei Medical No.10,1999., 浮肿发生率,氨 氯 地 平,地 尔 硫 卓,尼 卡 地 平,Isladipine,：处方后1个月以内的发生频率 +：处方后6个月以内的发生频率 （氨氯地平的给药量；5mg/日占80.3%、10mg/日占17.9%）,Eur J Clin Pharmacol 48; 1, 1995,在英国上市销售后的调查结果,贝尼地平 -贝尼地平临床特点 与其它CCB相似作用 快速、强效降压 持久、平稳降压 靶器官保护作用 突出肾脏保护作用 - 更少不良反应发生率和极少见脚踝水肿发生,贝尼地平：快速、强效降压,Chin J Clin Pharmacol Vol. 21 No. 1 Jan, 2005 ( Serial No. 93),贝尼地平：持久，平稳降压,高血压杂志; 2004.Aug 12（4）:303-306,ABPM贝尼地平(元治®)降压效果,贝尼地平临床特点：靶器官保护作用,三阻滞：结构决定作用,降压的基础,心脏与肾脏保护作用,肾脏保护作用,血管扩张,交感激活抑制,扩张出球小动脉,L亚型阻滞,N亚型阻滞,T亚型阻滞,贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用,管 路 直 径,管 路 直 径,管 路 直 径,硝苯地平,入球小动脉,入球小动脉,入球小动脉,出球小动脉,出球小动脉,出球小动脉,贝尼地平,氨氯地平,元治® ：保护肾脏功能的进一步验证,氨氯地平和硝苯地平仅舒张入球小动脉， 贝尼地平同时舒张入球和出球小动脉，三者有显著差异。,首先利用血管紧张素的作用使肾小球入球小动脉和出球小动脉收缩， 之后给予贝尼地平、氨氯地平和硝苯地平，观察三者使小动脉的舒张情况。,100 50 0,-9 -8 -7 -6,-8 -7 -6,-9 -8 -7 -6,*,*,*,*,*,*,*,*,*,100 50 0,100 50 0,贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用,Hypertens Res Vol.24,No.4(2001).,贝尼地平能够维持肾小球的主动调节作用： 随着肾脏灌注量的增加，能够显著提高肾脏血流量，同时不改变肾小球滤过率。,肾脏血流量,肾脏血流量,肾小球滤过率,肾小球滤过率,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用,对伴有肾功能障碍的高血压病人的肾脏血行动态的影响,对血压和肾小球内压的影响,Hypertens. Res. 2002; 25: 571,收缩压,舒张压,肾小球内压,150,100,50,0,P=0.001,(mmHg),P=0.0065,P=0.0064,(mmHg),观察期,贝尼地平(元治®)（4mg/天）,Mean ± S.D.,50,25,0,对 象 伴有肾功能障碍的高血压患者7例（肾硬化2例，慢性肾小球肾炎 5例）；平均61±9岁(平均±S.D.),贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用,元治® 超越同类CCB的肾脏保护作用,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,换药前后疗 效评估指标 血压 脉搏 尿蛋白,入选标准：大阪大学医院63例高血压高血压门诊患者(3例在换药前一个月血压达到理想标准， 2例在研究期间因头晕头痛退出)，最终有效病例58例，服用氨氯地平5mg/d3个月。 高血压标准：JSH 2004 SBP 140mmHg，DBP 90mmHg； 排除标准：既往有卒中和心血管事件病史；心衰2级或以上（纽约心脏协会标准）；血肌酐 3.0 mg/dL.,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,“ABC” 研究结果,血压达标：换用贝尼地平获益更多,收缩压（mmHg）,氨氯地平 5mg,贝尼地平 8mg,舒张压（mmHg）,氨氯地平 5mg,贝尼地平 8mg,平均血压（mmHg）,氨氯地平 5mg,贝尼地平 8mg,p0.0001,p0.0001,p0.0001,贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用,元治® 超越同类CCB的肾脏保护作用,贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用,元治® 超越同类CCB的肾脏保护作用,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,“ABC” 研究结果,肾功能改善：换用贝尼地平尿蛋白排泄明显降低,尿蛋白定量（g/g肌酐）,氨氯地平5mg,贝尼地平8mg,p0.05,肾小球滤过率（mL/min/1.73m2）,氨氯地平5mg,贝尼地平8mg,p0.05,贝尼地平(元治®)对伴有肾功能损害的 高血压患者的肾脏保护作用,治 疗 时 间（年）,贝尼地平(元治®)比硝苯地平更有效抑制高血压肾脏疾病的进展,贝尼地平(元治®) 硝苯地平缓释剂,Log-rank test: p=0.014; Wilcoxons test: p=0.022,200 160 120 80 40 0,100 80 60 40 20 0,没有到达主要终点的患者百分比(%),血压(mmHg),0 1 2 3,Inoue S., Tomino Y. Nephrology 2004;9:265-271,贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用,贝尼地平临床特点：不良反应少 (常见),副作用发生率 4.7%（219例4679例）,（在日本研究开发期间至1997年10月的使用情况调查）,主要副作用,心 悸,颜面潮红,头 痛,发生率,0.5,0.5,0.4,贝尼地平临床特点：不良反应少（水肿）,贝尼地平水肿少发,临床上有关氨氯地平导致浮肿的报告较多有 其它DHP类CCB所致浮肿的发生率较少 在动物实验中也证实氨氯地平比贝尼地平(元治®)更易引发浮肿 贝尼地平(元治®)被确认能舒张静脉 贝尼地平(元治®)的浮肿发生率为9/3771例 0.2%,贝尼地平：小结,贝尼地平主要不良反应发生率,贝尼地平脚踝水肿发生率,- 上市后3,771例患者观察 - 仅发生9例 - 仅占0.2%,贝尼地平脚踝水肿发生少见的机制,Journal of Cardiovascular Pharmacology: April 1999 - Volume 33 - Issue 4 - pp 540-548,贝尼地平同时扩张小动脉和小静脉，不增加微循环压力,贝尼地平长期治疗优良依从性研究,长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性（1）,Geriat. Med. 1997; 35: 989,血压和心率的推移,血压,心率,用药期（月）,观察期(周),（ ）: 病例数,长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性（）,副作用发现病例,Geriat. Med. 1997; 35: 989,无副作用,有副作用,8例（2.3%）,354例,副作用的表现,病例数,脸有发烧感 下肢沉重，身体乏力 血压低 面部潮红 哈欠，嗜睡 肝功能恶化 眩晕,2 1 1 1 1 1 1,老年高血压患者长期服用钙通道阻滞剂时， 心脑血管事件的发生率 (各个国家之间的比较),*） 脑卒中，心肌梗塞，心血管疾病引发死亡的总数 *) 仅为心肌梗塞的总数,1) Geriat. Med. 1997; 35: 989 2) J. Hypertens. 1998; 16: 1823 3) Lancet 1997; 350: 757 4) Lancet 2000; 356: 359,贝尼地平 长达14年的上市后登记研究,贝尼地平优选治疗的高血压患者,抗高血压的起始治疗（单独和联合） 其他CCB降压治疗中发生不良反应的替换,谢谢关注 ！,