天然药物化学-第三十二章-抗菌药物概论

第三十二章 抗菌药物概论,主要内容：,抗菌药物基本概念及化疗常用术语 抗菌药物的抗菌作用机制 细菌的耐药性及其发生机制,一、常用术语 1、化学治疗(化疗) (1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药 抗寄生虫药 抗癌药 (2)目的： 药物与机体的相互作用,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,化疗过程中应注意机体、药物、病原体的关系,（3 ）评价指标 化疗指数 (CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95,临床价值,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,2、抗微生物药物 定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用 ， 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药,抗菌药物的基本概念,（1）抗生素：是某些微生物代谢产生，能抑制或杀灭其他病原微生物的物质。 （2）抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。分广谱、窄谱。 （3）抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式：最低抑菌浓度与最低杀菌浓度。 （4）抗菌后效应：指撤除抗菌药物后，病原体的生长仍受到持续抑制的效应。 通常用时间表示。,二 抗菌药物的作用机制,1. 抑制细菌细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响胞浆内生命物质的合成 影响细菌叶酸代谢 抑制细菌核酸合成 抑制细菌蛋白质合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺 砜类 对氨水杨酸, 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程 四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,三 细菌耐药性及产生机制,耐 药 性 是指细菌对抗菌药物的敏感性 下降直至消失。 （一）细菌耐药性分类 1、天然耐药 2、获得性耐药 3、耐药性的转移,2改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。,通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： 降低靶蛋白与抗生素的亲和力； 增加靶蛋白的数量； 合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； 产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）,3.降低外膜的通透性：,使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。,如-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。,1. 产生灭活酶：,（二）细菌耐药性产生的机制,5、改变代谢途径：,4加强主动流出系统,大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和-内酰胺类。,