妇产科学妊娠高血压疾病
妊娠高血压疾病 hypertensive disorders complicating pregnancy,妇产科医院,流行病学资料,发病率6-9% 子痫前期-子痫 70% 慢性高血压 30% 子痫 0.5% - 1% 国内 1% 国外 0.5% 子痫发病率放映了医疗水平 孕产妇死亡病因 占20%,第二位 早产病因 占10% 病因不明,高危因素,年轻产妇 升高3倍 高龄产妇 多胎妊娠 高血压 慢性肾炎 结缔组织病,病因和发病机制,病因不明,但有很多的理论和假说 与胎盘功能有关的疾病 证据: 多胎 腹腔妊娠 葡萄胎,IL-8 TNF MMPA,TF ET NO PGF/TXA,?,Genetic susceptibility,Immune maladaptation,Placental ischemia,Oxidative stress,Abnormal placental,The change of cytokine,PE,development,Endothelium injured,DIC,Complications,一、遗传易感,母系 血缘关系 母亲子痫前期,子代风险升高 单卵双胎高于双卵双胎 父系 父系遗传 更换性伴侣后,风险发生改变,二、免疫因素,第一次正常妊娠后,风险降低 改变性伴侣后,多次妊娠效应消失 流产和输血有预防作用 供卵/捐精,高发,图3 母胎界面的细胞学基础。母-胎界面主要由胎儿来源的滋养细胞、母体来源的蜕膜基质细胞(DSC)、蜕膜腺上皮细胞以及免疫细胞所组成。附着在蜕膜的固定绒毛滋养层,分化为合胞体滋养层细胞、细胞滋养层细胞和绒毛外滋养层细胞(EVTs),绒毛外滋养层细胞启动并参与螺旋动脉重塑。蜕膜中还出现大量NK细胞,少量单核细胞、T细胞和耐受性DCs。-(修饰自Petra C Arck 19(5):548-56),三、胎盘缺血,胎盘滋养细胞浸入的二个时期 受精卵着床、种植 血管重铸 螺旋动脉总面积升高4-6倍 发生在14-16周 子痫前期减少40%,“Two stages” of development of preeclampsia,Christopher W. Redman et al.: Latest advances in understanding preeclampsia, Science; 308:1592, 2005.,遗传因素,环境因素,交互作用,绒毛外滋养细胞侵袭障碍,子宫螺旋动脉血管重铸障碍,胎盘血流灌注不足 胎盘缺血、缺氧,胎盘体积增大,血流需要量增加,灌注相对不足,多胎、水泡状胎块 糖尿病、胎盘水肿,滋养细胞分泌大量细胞因子,全身炎症反应 产生大量炎症因子,多系统、多器官损伤 内皮细胞损伤 凝血功能障碍 血管活性物质 脂代谢障碍 ,原发性全身炎症反应性疾病,如肥胖、糖尿病、高血压、SLE、代谢综合症,图1:子痫前期发病多源性示意图,IUGR,病理生理,基本病变 全身小动脉痉挛 血管内皮细胞损伤,血液系统,脑,脑水肿 充血、缺血 血栓形成 脑出血 脑疝,头痛、眼花 恶心、呕吐,视力下降 视网膜剥离 皮质盲 感觉迟钝 思维混乱,子痫、抽搐 昏迷,脑: 血管痉挛 通透性增加,肾,肾血管痉挛,肾血流量降低,肾小球滤过率降低,病理: 肾小球扩张 血管内皮细胞肿胀 纤维素沉积于血管内皮细胞下或肾小球间质 肾皮质坏死肾功能不可逆损害,临床表现: 蛋白尿 低蛋白血症 肾功能损害 肌酐 尿素氮 尿酸 少尿 肾功能衰竭,肝脏,肝血管痉挛 肝缺血 肝水肿,肝脏肿大 肝功能异常 肝酶升高 黄疸 低蛋白血症 凝血功能改变,严重者: 门静脉周围坏死 肝包膜下血肿 肝破裂,HELLP 综合症: 肝酶升高 溶血性黄疸 血小板降低,血压升高,血管痉挛,血管阻力增加,心脏负荷增加,心衰,血管痉挛,心肌缺血 间质水肿 点状坏死,肺血管痉挛,肺动脉高压,肺水肿,少尿,水钠滞留,血容量相对过多,医源性血容量过多,血液系统,血容量相对不足 贫血 血小板减少 高凝状态 凝血因子消耗,胎盘-胎儿,胎盘 胎盘血流灌注不足 螺旋动脉硬化 胎盘梗死 胎盘早剥 胎盘功能下降,胎儿 胎儿发育受限 胎儿窘迫 羊水过少 死胎,临床表现,典型 高血压、蛋白尿、水肿 不典型: 可无症状 重症: 恶心、呕吐 头痛、眼花 抽搐、昏迷 胸闷、心悸,分类,妊娠期高血疾病,妊娠期高血压,子痫前期,慢性高血压合并妊娠,慢性高血压并发子痫前期,子痫,妊娠期高血压,定义 高血压妊娠期出现,产后12W恢复 SBP=140mmHg DBP =90mmHg 无蛋白尿 诊断思路: 产后12周血压恢复正常妊娠期高血压 产后12W,血压仍异常慢性高血压 以后出现蛋白尿子痫前期(25%),子痫前期,发生在20W后 血压升高 BP=140/90mmHg 蛋白尿 尿蛋白(+) 24h尿蛋白定量300mg 清洁中段尿 others,血压测量,坐位(仰卧位?) 心脏平面 右手 记录第一和第五音 10-15min重复,重度子痫前期,下列标准至少有一条符合者诊断为重度子痫前期: 中枢神经系统异常表现:视力模糊、头痛、头晕;严重者神志不清、昏迷等 肝包膜下血肿或肝破裂的症状:包括上腹部不适或右上腹持续性疼痛等 肝细胞损伤的表现:血清转氨酶升高 血压改变:收缩压P160mmHg,或舒张压110mmHg 血小板减少:100109L 蛋白尿:5g/24h,或间隔4小时两次尿蛋白(+) 少尿:24小时尿量500mL 肺水肿 脑血管意外 血管内溶血:贫血、黄疸、或乳酸脱氢酶升高 凝血功能障碍 胎儿生长受限或羊水过少,重度子痫前期并发症,肝包膜下血肿 HELLP综合症 早发型子痫前期,子痫,过程: 强直 抽搐 嗜睡 昏迷,分类 产前 产时 产后,妊娠合并慢性高血压,妊娠前出现 妊娠20W前出现 产后12W不恢复 妊娠期无明显加重,慢性高血压并发子痫前期,慢性高血压 妊娠20W前出现 并发子痫前期 20W出现蛋白尿 血压进一步升高 血小板减少,诊断思路(1),子痫前期是从轻到重的发展过程。 这个过程可能是几小时,也可能是几天。 因此,子痫前期的诊断需要密切观察,提前做好准备。,诊断思路(2),第一步:确定是否子痫前期? 症状 血压 尿常规 血常规 第二步:确定是否重度? 肝功能 肾功能 电解质 凝血功能 心电图 眼底检查 胎儿检查,鉴别诊断,子痫前期 慢性肾炎 重度子痫前期 妊娠期急性脂肪肝 溶血性尿毒症综合症 血小板减少症 子痫 癫痫、脑炎、脑肿瘤、脑出血 糖尿病高渗性昏迷,预测,子痫前期发病的特点 妊娠期特有 多系统损伤 发病机制,病因复杂 治疗方法有限 预测和预防可能是子痫前期诊治理想的方法,子痫前期预测的可行性(1),血管重铸学说 Stage1:8-10w 滋养细胞侵入子宫螺旋动脉 Stage 2:14-16w 滋养细胞侵入螺旋动脉达子宫肌层的内1/3,子痫前期预测的可行性(2),机制 胎盘滋养细胞缺氧学说 血管重铸学说 临床现象 子痫前期的蛋白尿发生前3个月,孕妇肾脏有病理改变 子痫前期存在各种高风险因素,预测,血压升高 30/15mmHg 握拳试验 翻身试验 子宫动脉血流 血生化检查,Pre-eclampsia: etiology and clinical practice, 2007,Nested case-control study Alternative sFlt1/PIGF occurred 4 wks before onset of PE Promising marker for predicting PE,Levine, RJ, Maynard, SE, Qian, C, et al. N Engl J Med 2004,子宫动脉血流,UA Doppler UA PI 95th% 孕早期 PE Sen 24-27% IUGR Sen 11.7-23% 23w PE +SGA Sen 69% PE+AGA Sen 24% NP +SGA Sen 13%,预防,小剂量阿司匹林 50-100mg/d 对高风险人群有效 上胎早发型子痫前期, 且34周前终止妊娠 两胎子痫前期 钙剂 对于缺钙的人群有效 利尿剂:无效 抗氧化剂(VitC or Vit E):无效,处理,目的: 防治子痫或并发症 试图治疗子痫前期 改善孕妇状态,适合的时候终止妊娠 方法 镇静 解痉 降压 利尿 适时终止妊娠,一般处理,休息 左侧卧位 住院 间断吸氧 饮食 充足的营养 不限钠和水 母胎监护,母胎监护,Qd 症状 血压 水肿/体重/腹水 尿常规 胎儿监护 自数胎动,Q3d 24h尿蛋白定量 血常规 肝功能 肾功能 凝血功能 电解质 眼底检查,镇静,地西泮 2.5-3mg tid po 10mg im qd 冬眠合剂 哌替啶 100mg 氯丙嗪 50mg 异丙嗪 50mg 用法(1) +5%GS 500mL ivgtt 用法(2) 1/3 +5%GS 20mL IV(5min) 2/3 +5%GS 250 Ivgtt 其他:苯巴比妥/吗啡,注意事项: 胎儿抑制 鉴别脑病,解痉,硫酸镁首选 用法(1) 25%MgSO4 10mL +5%GS 20mL iv 25%MgSO4 60mL 5%GS 1000mL ivgtt 用法(2) 25%MgSO4 20mL +普鲁卡因2mL IM 控制 控制补液,输液泵,1-1.5g/h Mg浓度 正常浓度:0.75 -1 mmol/L 有效浓度:1.7 -3.0mmol/L 重度浓度:3.0mmol/L,MgSO4监测 尿量25mL/h 呼吸16次/分 膝反射(+) 镁离子浓度 心电图 解毒 10%葡萄糖酸钙 10mL IV,降压,控制血压 160/110MmHg,or MBP 140mmHg 药品 肼苯哒嗪(hydralazine) 拉贝罗尔(Labetalol) 硝苯地平(nifedipine) 尼莫地平(nimoldipine) 甲基多巴(methyldopa) 硝普纳(sodium nitroprusside),扩容,一般不扩容 仅用于严重低蛋白血症、贫血,体液平衡和控制补液,体液平衡 出入量平衡 蛋白平衡 代谢平衡 如何控制补液,麻醉和镇痛,麻醉 全麻 硬膜外 腰麻 局部麻醉 镇痛,利尿,一般不主张 指征 全身水肿 肺水肿 脑水肿 其他,终止妊娠,指征 重度PE积极治疗24-48h无缓解 重度PE,孕周34周 重度PE,孕周34W,但胎儿成熟 重度PE,孕周34W,促胎肺成熟 子痫,控制2h后 重度PE,伴有器官功能障碍,不管胎儿是否存活 分娩方式选择 引产 剖宫产,子痫处理,控制抽搐 25%MgSO4 10mL IV (5min) 西地泮/苯巴比妥 降低颅内压 20% 甘露醇 250mL ivgtt 降压 水电解质平衡 护理 并发症监测,结束语,子痫前期是一种可能导致孕产妇和围产儿死亡的妊娠并发症 治疗方法很有限 预防该疾病的发展:尚无明确的策略,结束语,子痫前期:一种胎盘植入导致的疾病,不能很好地预防 唯一有效的治疗方法:及时娩出胎儿和胎盘,防治策略,定期的产前检查,早期发现,早期诊断 + 积极的、早期干预子痫前期的并发症 可能最大限度地: 降低重度子痫前期的发生, 减少并发症, 降低死亡率,THANK YOU FOR YOUR ATTENTION,HELLP诊断标准,溶血 血涂片见RBC碎片 LDH600U/L TB1.2mg/dl,肝酶升高 AST70u/L, or 3SD LDH600u/L 血小板减少 PLC100,000/mm3,定义:尚无统一 Sibai (1990)的标准:,HELLP,严重子痫前期患者中: 一项异常 6% 二项异常 12% 三项异常 10% 20周前 很少发生在 1/3 患者在产后出现 80% 在产前诊断,HELLP临床诊断,可能无症状 右上腹疼痛 80% 体重增加或严重水肿 50-