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药理学抗高血压药物

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药理学抗高血压药物

,抗高血压药物 Antihypertensive drugs,诊断标准 140/90 mmHg,高血压,成人最佳血压:180 110mmHg.,我国高血压的患病率,分型 继发性占510%,如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞等 原发性占90%,原因未明,诱因: 遗传、饮食、精神、体重、烟酒等,血压的形成: 心输出量、外周阻力 血压的调节: 神经调节(交感) 体液调节(Renin-Ang-ADS),血压的调节,、,抗高血压药物的分类: 1、抑制交感神经药 2、血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利等 3、钙拮抗剂硝苯地平等 4、影响血容量利尿药 5、扩血管药直接、促钾通道开放剂,抗高血压药作用部位及机制,常用药物,降压机制: 初期:排Na+、利尿血容量BP 长期: 动脉壁细胞内Na+胞内Ca2+ 血管平滑肌对血管收缩剂(如NA)的反应 诱导动脉壁产生扩张血管物质(BK、PG),Na+-Ca2+交换,氢氯噻嗪,临床应用:各型高血压。,现主张应用: 小剂量氢氯噻嗪(12.5-25mg/次,1次/日),Scheme of the hemodynamic changes responsible for the antihypertensive effects of diuretic therapy,Institution of diuretic therapy,Initial few weeks,Months and beyound,Blood pressure,Fluid volume,Peripheral reasistance,1血K+、Na+、Mg2+ 2糖耐量 3血尿酸 4血总胆固醇、TG、LDL 5血肾素,缺点,托拉塞米 Torasemide,新的高效能利尿药 小剂量(2.5mg,qd)疗效氢氯噻嗪(25mg/d) 不良反应较少,很少引起低血钾, 对尿酸排泄 及脂质代谢也无明显影响。,吲哒帕胺 (Indapamide) 利尿+钙拮抗,不良反应也较少。,机制: 1、阻断Ca2+内流,扩张小动脉,降外周阻力; 2、减弱缩血管物质如去甲肾上腺素及血管紧张素的升压反应; 3、拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应,增加大血管的顺应性等产生降压作用。,临床应用:各型高血压。,二、钙拮抗剂,常用药物:,硝苯地平普通剂 硝苯地平缓释剂 氨氯地平、拉西地平,HOT(Hypertension Optimal Treatment Study),不良反应: 反射性心脏兴奋,血浆肾素活性增高, 合用 药可克服。 踝部水肿,三 抑制交感神经药,1、中枢 2、神经节 3、神经末梢递质 4、神经末梢受体,可乐定,利血平,阿方那特美加明,1、中枢性降压药 可乐定 Clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine,可乐定,药理作用: 降压:中等偏强,伴心率和心输出量 镇静、抑制胃肠运动 作用机制:(中枢交感神经抑制药) 激动延脑咪唑啉受体,降低外周交感,第三节 其他经典抗高血压药物,一、中枢性降压药 可乐定,降压机制,-甲基多巴 可乐定 莫索尼定,选择性 1咪唑啉受体,唾液腺 蓝斑核 NTS,RVLM,口 干,抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管,非选择性,选择性 2受体,促内源性阿片肽释放镇痛,纳络酮可对抗,控制戒断症状,镇静,体内过程,口服吸收快,F=75%, 24h达到高峰,持续68h。 30%50%经肝代谢, 其余以原形经肾排出。,临床应用: 中度高血压,尤其伴溃疡者。 戒毒,第二代:选择性作用于 RVLM的I1-咪唑啉受体。,莫索尼定(Moxonidine),莫索尼定 可乐定,I1-咪唑啉受体 + + 2受体 ± 40-200倍 + 心率、镇静 +,交感神经抑制药 (中枢降压药) 可乐定 适用于肾功能不良的高血压。,甲基多巴,2、神经节阻断药:阿方那特 3、递质耗竭:利血平,作用: 降压缓慢、温和、持久、有限 镇静强 不良反应:多 副交感功能亢进 抑郁,4、受体阻断药 哌唑嗪(1受体阻断药) 临床应用:各型高血压 不良反应:首剂现象,防止:首剂减半,普萘洛尔,心1心力、输出量 肾小球旁器1肾素(吲哚洛尔不影响) 血管平滑肌突触前膜NA递质释放 中枢外周交感抑制,主用:各型高血压。 1、年轻高血压、心排出量及肾素活性偏高者效好 2、心肌梗死后、高血压伴心绞痛、焦虑 用数天后,收缩压可下降15%-20%, 舒张压下降10%-15% 合用利尿药降压作用更显著。,-受体阻断药,缺点: 1、个体差异较大 2、突然停药有反跳现象 禁忌:支哮、心缓或房室传导阻滞者 慎用:伴有糖尿病的患者。,选择性ß1受体阻断药: 美托洛尔(metoprolol) 阿替洛尔(atenolol),优于普萘洛尔,、-受体阻断药拉贝洛尔,特点: 1、阻断1阻断 2、口服、静注 主用:各型高血压,-受体阻断药卡维地洛,特点: 1、阻断1阻断 2、长效、扩血管(外周、冠脉、肾肺血管) 主用:高血压、心衰,四、扩血管药,共性,扩管反射交感兴奋心兴奋 肾素释放ADS(自限现象) 合用药:扩管药 + 阻断药 + 利尿药,肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 硝普钠 Sodium nitroprusside,血管扩张药,硝普钠(Sodium Nitroprusside),GC,硝普钠NOcGMP,抑制PKC,抑制Ca2+内流、释放,胞浆内Ca2+,速、强、短 用于:高血压危象 缺点:对光敏感,易破坏,临用时配制。,硝普钠,肼屈嗪 hydralazine,直接扩血管、中等偏强降压,米诺地尔 minoxidil 长压定,K+通道开放剂,Ca2+阻断,扩血管,较强的小动脉扩管药, 口服、肝脏代谢活化后起效。 不良:水钠潴留、心悸及多毛症。可治疗脱发。,3.钾通道开放药,米诺地尔,二氮嗪,吡那地尔,第二代,第一代,克罗卡林,尼可地尔,吡那地尔 Pinacidil 强效血管扩张药, 用于治疗轻、中度高血压。,特点:快、强, 用于:高血压危象 不良:长时间使用可致血糖,激活胰岛细胞膜Ik(ATP) Ca2+内流 Insuline释放,二氮嗪,RAS系统,激肽系统,肾素,糜酶旁路,ACE,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,激肽原,缓激肽,失活,AT1受体 AT2受体,1。收缩血管+释放醛固酮:升高血压 2。促进细胞增殖肥大:心血管重构,释放NO,部分对抗 AT1受体作用,五、作用与肾素系统药,新型抗高血压药,依前列醇合成促进药-沙克太宁 肾素抑制药-依那克林 5-HT受体阻断药-酮色林 内皮素受体阻断药-波生坦,高血压治疗原则,综合治疗: 1、一般治疗 2、药物治疗,一、非药物治疗:,(1)戒烟,(2)减轻体重,(3)限酒,(4)限盐,(5)体育锻炼,(6)心理因素和环境压力,体重减少5kg,就能降低血压,建议最初减重目标为5kg,每天摄盐量降低4.7g-5.8g,SP均降低4-6mmHg。日摄盐量应6g,老人、胖者对食盐最敏感。,规则的有氧运动,如快走或游泳30-45min.每周3-4次,可降低SP 4-8mmHg,根据病情选阶梯疗法 轻:1药(基础降压:钙拮抗、利尿、ACEI) 中:2药( +可乐定、哌唑嗪) 重:3药( +利尿+扩血管) 危:硝普钠首选、二氮嗪。 根据病人特点选: 高血压伴溃疡:可用可乐定、不用利血平 高血压伴糖尿病:可用卡托、不用氢氯噻嗪 高血压伴心绞痛:可用、钙拮抗。,药物治疗,选药,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗:138/83mmHg 终生治疗 平稳降压:保护靶器官 个体化治疗 注意不良反应 联合用药,(可乐定、哌唑嗪、其他),ACEI,一线药,二线药,利尿剂ACEI水溶性受体阻断剂 利尿剂ACEI钙拮抗剂 利尿剂ACEI钙拮抗剂受体阻断剂,经典三联:,肼苯达嗪普萘洛尔氢氯噻嗪(目前不推荐使用),中年单纯收缩期高血压,1,老年高血压,2,按昼夜节律选择用药,3,肥胖,4,二氢吡啶类: 氨氯地平、非洛地平等,利尿剂/吲达帕胺等一线药老年清晨高血压可用: 长效与短效药物联合用药,选脂溶性好:美托洛尔、普萘洛尔尼群地平、福辛普利、雷米普利等 有胰岛素抵抗者首选: ACEI、ATRA等,对应激状态高血压:阻断、钙拮抗剂;,特殊用药,药物治疗: 可用5个“W”的英语单词来表示,即 “Why、Who、What、Way、When”,“Why” 治疗的必要性和可能性。 “Who” 如何选择治疗对象。 “What”治疗达到的目标水平。 “Way” 通过什么途径和方案最佳。 “When”时辰学问题,什么时候给药最佳。,7:00 11:00 15:00 19:00 23:00 3:00 7:00,180- 170- 160- 150- 140- 130- 120- 110- 100- 90-,mmHg,placebo,peak,trough,Dose,Steady state antihypertensive drug treatment,Clock time(h),The determination of the trough and peak antihypertensive effects,1、以感觉估计血压高低。应:定期测血压,2次/周 2、切忌血压一降,立即停药。应:血压下降后维持量继续 3、不宜采用传统的服药方法。 昼夜规律:清晨醒后血压变化最大,午后血压会自行下降 容易在早晨和夜间发生脑中风。 新的服药方法:每天清晨醒后1次性服药。,高血压药物应用注意-7,4、降压不宜过快过低。应:平稳。 过低头晕、乏力,诱发脑血栓形成等。 5、理想降压,达到正常水平。 应:据年龄、脏器功能,将血压降到适当水平 6、单纯依赖降压药。应:综合治疗。 7、不能突然停药,应:逐渐减量,尤阻滞剂,抗高血压药物分类: 1、抑制交感神经药 2、血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利等 3、钙拮抗剂硝苯地平等 4、影响血容量利尿药 5、扩血管药直接、促钾通道开放剂,The End,复方降压片(利血平双肼苯达嗪氢氯噻嗪) 复方罗布麻片(胍乙啶双肼苯达嗪氢氯噻嗪) 珍菊降压片(可乐定氢氯噻嗪) 降压片(可乐定氢氯噻嗪肼苯达嗪) 北京降压0号 (利血平双肼屈嗪氢氯噻嗪氨苯蝶啶氯氮卓) 复方卡托普利片(氢氯噻嗪卡托普利) 海捷亚(氢氯噻嗪洛沙坦) 对高血压伴高血脂、高血糖、高尿酸血症及低钾者要慎用。,国内应用的复方制剂,病例讨论:,有高血压病史10年,平时血压经常在200/110mmHg,近月来因头痛,血压持续在210/115mmHg而入院,入院后应用可乐定,3天后血压降至130/80,P100并出现心绞痛,胸闷加重,尿量显著减少。 处理:?,减少降压药物量,使血压轻度回升。,患高血压12年,因情绪激动,血压突然升至200/130mmHg,剧烈头痛,呕吐、气促、心慌、抽搐,治疗除用安定外:,男,50岁,已婚,工人,2000年2月17日入院。 主诉:高血压十余年,十天来心前区疼痛发作2次。 现

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