药理学第七章抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药

药理学 传出神经系统药物,第七章 抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药,Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators,第一节 胆碱酯酶 (cholinesterase ChE),乙酰胆碱酯酶 （真性胆碱酯酶AChE） 分布：胆碱能神经末梢突触间隙、胆碱能神经元、红细胞 作用：水解ACh,丁酰胆碱酯酶 （假性胆碱酯酶BChE） 分布：血浆、肝、肾、肠 作用：水解琥珀胆碱等其他胆碱酯类,作用机制,Anticholinesterase agents：一类能与AChE结合，使AChE活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，间接产生拟胆碱作用的药物。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,抗胆碱脂酶药,一.易逆性抗胆碱酯酶药 （一）一般特性 药理作用 1.眼：与毛果芸香碱相似 2.胃肠兴奋,3.骨骼肌兴奋： 抑制AChE活性，间接兴奋骨骼肌 新斯的明还可直接兴奋骨骼肌NM-R，促进运动神经末梢释放ACh 4.其他 腺体(+)、心血管(-),临床应用 1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.青光眼 4.解毒 5.阿尔茨海默病,不良反应 过量 胆碱能危象 过量应用，使骨骼肌运动终板处有过多Ach堆积，致恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或因持久去极化使肌麻痹。 禁用于 支气管哮喘，机械性肠梗阻、泌尿道梗阻,（二）常用易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明 neostigmine 特点： 1.抑制胆碱酯酶活性，发挥完全拟胆碱作用 2.对骨骼肌、胃肠平滑肌兴奋作用较强 3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱 4.主用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴 留、阵发性室上性心动过速和竞争性 肌松药中毒等。,毒扁豆碱 特点： 1.可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用 2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强、持久但刺激性强 3.有明显中枢作用 4.临床主用于青光眼的治疗,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,分类 1.杀虫剂类： 剧毒类：内吸磷、对硫磷 强毒类：敌敌畏 低毒类：敌百虫、马拉硫磷和乐果等 2.战争毒剂类：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman) 3.医疗用药类：乙硫磷、异氟磷,作用机制,死亡 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞（支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多）、肺水肿和呼吸肌麻痹及继发性心血管功能障碍。死亡在中毒5min24h内。,治疗原则 1.阻止继续吸收 离开现场 清洗皮肤； 反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1盐水； 导泻：MgSO4 3.解毒药,1.M受体阻断药阿托品 （1）阻滞ACh与M受体结合解除M样症状；通过BBB改善部分中枢症状、对呼吸的抑制。 （2）早期、足量、反复给药直至阿托品化后用维持量（瞳孔较前扩大、颜面潮红、腺体分泌干、肺部湿性啰音显著 或消失清、心率加快、轻度躁动不安等 ） （3）单用于轻症；与酶复活药合用于中、重症。 （4）不足：对肌震颤无效、酶不能复活。,氯解磷定 不含碘 可以肌肉注射,原则 联合用药 尽早用药 足量用药 重复用药,