2018版-2019年执业药师考试西药专业知识一冲刺班

药学专业知识一第一章药物与药学专业知识考情分析属综合学科，第一节属药物化学范畴；每年考试分比：79分；难度适中，内容基础，知识点零碎。建议：熟读，理解，诵记。高频考点药物化学的基本母核结构；药品名称：商品名、通用名和化学名；制剂与剂型，是否经胃肠道-判断有无首过效应；药物稳定性及其影响因素，有效期的标注与计算；药物的化学降解途径，水解、氧化及对应药物；药物稳定性试验方法：影响因素、加速和长期；药包装，I类（塑料）、II类（玻璃、胶塞）、III类（盖）。第一节药物与药物命名一、药物的来源与分类药物的应用目的：预防、治疗、诊断疾病和调节人的生理功能。4药物的分类：化学合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物。3分类来源具体药物化学合成药物化学合成方法得到小分子的有机或无机药物来源于天然产物的药物从天然产物中提取、通过发酵方法得到以及半合成得到有效单体、抗生素、天然药物和半合成抗生素生物技术药物通过现代生物技术制得细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物二、药物的结构与命名（一）药物常见的化学结构及名称其基本骨架主要包括两类：一类是只含有碳氢原子的脂肪烃环、芳烃环，另一类是除含有碳氢原子外，还含有氮、氧、硫等杂原子的杂环。两个苯环骈合称萘，三个苯环平行骈合称蒽（一苯二萘三蒽）（二）常见的药物命名药物的名称包括药物的通用名、化学名和商品名。1.药物的商品名（1）通常是针对药物的最终产品，剂型和剂量确定，如代文、泰诺、斯达舒等。（2）制药企业拥有专利权，不得冒用、顶替。（3）选用的商品名不能暗示疗效和用途，最好简单顺口。2.药品的通用名（1）国际非专利药品名称（INN），世界卫生组织（WHO）推荐使用。（2）INN通常指有活性的药物物质，而非最终药品。（3）一个药物只有一个通用名，新药申请过程中向世界卫生组织提出，不受专利保护，不能与已有名称相同，不能与商品名近似。（4）药典使用的名称，与英文名对应，多采用音译。3.药物的化学名（1）标明药品化学结构的名称。（2）依据：国际纯化学和应用化学会（IUPAC）、中国化学会、美国化学文献（CA）的原则。（3）命名原则：选取特定的部分作为母体，规定母体的位次编排法，其他部分视为取代基，手性化合物规定立体构型或几何构型。第二章药物的结构与药物作用考情分析属药物化学的学科范畴；每年考试分比：911分；难度偏大，内容基础，知识点零碎。建议：熟读，诵记，模糊理解。高频考点药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的酸碱性、解离度和pKa值对药效的影响药物化学结构与生物活性，对映异构体的活性药物代谢，包括相和相生物转化规律化学药物是具有一定化学结构的物质。只要化学结构确定，其理化性质也就确定，进入人体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性（包括毒副作用）。化学结构 理化性质 生物活性/毒副作用第一节药物理化性质与药物活性一、溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性（亲水性）。生物膜主要由磷脂组成，药物要具有脂溶性（亲脂性）。中庸平衡。亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。药物在体内的吸收、分布、排泄需在水相和脂相（有机相，油相）间多次分配，因此要求药物兼具脂溶性和水溶性。脂水分配系数：评价药物亲水性或亲脂性大小的标准，用P表示，定义：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。脂水分配系数，脂前水后，所以是脂相除以水相（脂上水下）；P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高。药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。引入极性较大的羟基（-OH，脱胎于H2O）时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5150倍。引入吸电子的卤素原子（F、Cl、Br、I），亲脂性增大，脂水分配系数增加；引入硫原子（S，想象硫磺）、烃基（烷基，碳链，如-CH2CH3，火字旁，火上浇油）或将羟基换成烷氧基（如-OCH2CH3），药物的脂溶性也会增大。生物药剂学分类：溶解性（水溶性）和渗透性（脂溶性）分类特征归属决定因素代表药 高水溶性、高渗透性两亲性胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓） 低水溶性、高渗透性亲脂性溶解速率双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康 高水溶性、低渗透性水溶性渗透效率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔 低水溶性、低渗透性疏水性难吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型）或非解离的形式（分子型）同时存在于体液中。计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄分类吸收特点举例弱酸性药 胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收水杨酸、巴比妥类弱碱性药 胃液中（pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收碱性极弱药 胃中解离少，易吸收咖啡因和茶碱强碱性药 胃肠中多离子化，吸收差胍乙啶完全离子化胃肠中多离子化，吸收差季铵、磺酸第二节药物结构与药物活性一、药物结构与官能团1.药物的主要结构骨架与药效团核心骨架结构（母核）和连接的基团或片段（药效团）。2.药物的典型官能团对生物活性的影响（1）烃基：改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。火字旁，火上浇油，脂溶性增加。（2）卤素：强吸电子基，脂溶性增加。（3）羟基（脱胎于H2O）和巯基，水溶性强。（4）醚和硫醚：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性增加。风流黄：有硫，可成亚砜或砜，磺。（5）磺酸、羧酸和酯：酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。酯类前药：增加吸收，减少刺激。（6）胺类：活性顺序伯胺仲胺叔胺，年龄大小。季铵（金戈铁马）总结：使水溶性增大的基团主要有羟基、磺酸、羧酸、季铵等，不易通过生物膜；其他基团都是使脂溶性增大。牢记羟基脱胎于H2O，水溶性强，脂溶性差；凡是羟基多的化合物，往往水溶性好，容易走肾走水，容易排出体外，毒性小，更安全。二、药物化学结构与生物活性（一）药物化学结构对药物转运、转运体的影响各种物质通过生物膜（或细胞膜）的现象称为跨膜转运。跨膜转运分3种：被动转运、载体介导转运和膜动转运。1.小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）PEPT1是介导药物吸收的摄取性转运体，底物为二肽、三肽类药物。二肽类药物有乌苯美司、-内酰胺类抗生素、ACE抑制剂、伐昔洛韦，三肽类药物有头孢氨苄。因此-内酰胺类与ACE抑制剂类互相之间、同类之间不宜合用，影响彼此的吸收，达不到疗效。对吸收较差的药物可通过结构修饰增加转运体转运，从而增加药物的吸收。如阿昔洛韦L-缬氨酸伐昔洛韦（前药），通过PEPT1吸收增加（D型缬氨酸不识别）。2.肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp）奎尼丁抑制P-gp，使地高辛经P-gp的外排性分泌减少，重吸收增加，血药浓度增加。注解：P-gp相当于捣乱分子，把好不容易吸收进细胞的地高辛给排出去了。奎尼丁干掉了捣乱分子，于是地高辛的浓度就升高了。（二）药物化学结构对药物不良反应的影响1.对细胞色素P450的作用细胞色素P450（CYP450）是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。主要分布于肝脏，90%以上的药物代谢都要通过肝微粒体酶的细胞色素。主要有CYP1A2（占总P450代谢药物的4%），CYP2A6（2%），CYP2C9 （10%）, CYP2C19（2%）, CYP2D6（30%）, CYP2E1（2%），CYP3A4（50%）。2.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响许多药物对hERG K通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏疾病用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。药物导致的获得性长Q-T综合征成为已上市药品撤出市场的主要原因。药物的安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响。各国新药审批部门要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。（三）药物与作用靶标结合的化学本质药物在和生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进行结合，这种键合形式有共价键和非共价键两大类。1.共价键键合共价键键合是一种不可逆的结合形式，例如烷化剂类抗肿瘤药，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。2.非共价键键合：可逆，包括范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。（1）氢键：最常见，药物和生物大分子作用的最基本键合形式。（2）离子-偶极和偶极-偶极相互作用：通常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。（3）电荷转移复合物：抗疟药氯喹可以插入到疟原虫的DNA碱基对之间形成电荷转移复合物。（4）疏水性相互作用；（5）范德华力。（四）药物的手性特征及其对药物作用的影响对映异构体理化性质基本相似，仅旋光性有差别。但对映异构体之间在生物活性上有时存在很大的差别，有时还会存在代谢途径的不同和代谢产物毒副作用的不同。手性碳：与四个不同基团相连的碳原子, 常用*标记。判断标准：饱和碳原子；四个不同基团。手性药物对映体间药物活性的差异第三节药物化学结构与药物代谢药物代谢/生物转化通常分为二相：第相生物转化（药物的官能团化反应），是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应。第II相生物结合，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合。一、药物结构与第相生物转化的规律代谢规律：总体趋势由极性小/水溶性差，变得极性大/水溶性好，走肾、走水，易于排泄，更安全。结构的变化：多数药物是增加羟基，和/或减少极性小的基团。1.含芳环的药物：氧化代谢，生成酚。2.烯烃和炔烃的药物环氧化-水解反应，二羟基化合物。3.含饱和碳原子的药物长碳链烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基，羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称为-氧化；氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳上，称-1氧化。如抗癫痫药丙戊酸钠。4.含卤素的药物氧化脱卤素。抗生素氯霉素中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯，能与CYP450酶等中的脱辅基蛋白发生酰化，是产生毒性的主要根源。5.胺类药物胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应（伯胺