医院药房管理第6章

2019/1/18,1,第六章 医院药品质量管理,1,2019/1/18,2,第一节 药品质量特性及其影响因素,一、药品质量特性 定义： 药品与满足预防 、治疗 、诊断人的疾病，有目的调节人的生理机能的要求有关的固有特性。 1、有效性 2、安全性 3、稳定性 4、均一性,2,2019/1/18,3,有效性：指在规定的适应症、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。,2019/1/18,4,安全性：指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副作用反应的程度。新药的审批中要求提供急性毒性、长期毒性、致畸、致癌、致突变等数据。,2019/1/18,5,稳定性：指在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。,2019/1/18,6,例：头孢曲松钠葡萄糖注射液在3 h内含量下降了10 ，6 h、9 h、24 h内下降至707 、602 、497含量。 为了保证药效损失10 ，应在3 h内输完液体,2019/1/18,7,均一性：指药物制剂的每一单位产品都符合有效性、安全性的规定要求。,2019/1/18,8,二、影响药物质量的因素,阴凉处：指不超过20。 凉暗处：指避免阳光直射，不超过20。 冷处：指210。 常温：指1030。 遮光：指用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器等。,2019/1/18,9,密闭：指将容器密闭，以防止尘土及异物进入 密封：指将容器密闭以防风化、吸潮、挥发或异 物进入 熔封或严封：指将容器熔封或用适宜的材料严封 ，以防止空气与水分的侵入并防止污染,2019/1/18,10,（一）影响药物稳定性的外界因素,10,温度的影响 温度升高，反应速度加快。 温度每升高10C，反应速度约增加2-4倍,2019/1/18,11,光线的影响,光能激发氧化反应，加速药物的分解。其速度与系统的温度无关。 光异构化改变药物结构 光降解反应,2019/1/18,12,光敏感药物如硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、强的松、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯啶等。 调剂过程中要避光操作。这类药物制剂应采用棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存,12,2019/1/18,13,空气（氧）的影响 空气中的氧引起药物氧化，CO2影响溶液PH值。 真空包装，用惰性气体置换包装中的空气。 添加抗氧剂,13,2019/1/18,14,金属离子的影响 微量金属离子对氧化反应有显著的催化作用。 可加入螯合剂如：依地酸盐或枸橼酸、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。,14,2019/1/18,15,湿度和水分的影响 加速药物水解分解反应 引起霉变腐败 贮存：相对湿度45%75%,2019/1/18,16,包装材料的影响 包装材料：玻璃、塑料、橡胶及一些金属 玻璃理化性能稳定，不能使气体透过，为目前应用最多的一类容器。此外，棕色玻璃能阻挡波长小于470nm的光线透过，光敏感的药物可用棕色玻璃包装。 玻璃释放碱性物质和脱落不溶性玻璃碎片,16,2019/1/18,17,塑料容器存在透气性、透湿性、吸着性问题。 橡胶广泛用作塞子、垫圈、滴头等，它可吸附溶液中的主药和抑菌剂。,17,2019/1/18,18,（二）影响药品稳定性的内在因素,1、物理学方面：质量下降，影响正常使用 乳剂的乳析、分裂； 混悬剂中颗粒的结块或粗化； 某些散剂的共熔； 芳香水剂中挥发性油挥发逸散； 片剂在贮藏中崩解性能的改变； 浸出制剂的发霉等,18,2019/1/18,19,2、化学因素：,1）pH值的影响 2）广义酸碱催化的影响 3）溶剂的影响 4）离子强度的影响 5）表面活性剂的影响 6）处方中基质或赋形剂的影响,2019/1/18,20,头孢菌素 在近中性溶液中较稳定，碱性及酸性增强，其分解均加速 。 头孢菌素类尽量选择氯化钠作为溶媒。,20,2019/1/18,21,pH值对溶媒选择的影响,紫杉醇脂质体、两性霉素B脂质体不能用氯化钠注射液稀释，影响脂质体的电性,发生脂质体聚集。 左旋门冬酰胺酶不能用生理盐水直接溶解，因盐析而呈白浊。 奥沙利铂不能与盐溶液或任何含氯溶液混合； 多烯磷脂酰胆碱、胺碘酮严禁用电解质溶液稀释,2019/1/18,22,沐舒坦注射液 pH值 5.0，不能与pH值大于6.3的其他溶液混合 pH增加会导致产生沐舒坦游离碱沉淀。,2019/1/18,23,质子泵抑制剂 奥美拉唑钠、泮托拉唑钠：为强碱性(pH 10) 在pH9的环境中极易分解，产生变色现象 这类药物溶媒只限用生理盐水，并限1小时内滴注完毕。,2019/1/18,24,中草药注射剂,一般选用5或 10葡萄糖糖注射液； 不宜选用生理盐水及离子成份较多的复方氯化钠作溶媒； 不宜在中药静注输液中添加强电解质类药物，会发生盐析作用而产生大量不溶性微粒。,2019/1/18,25,3、生物学方面,微生物的繁殖使药品发霉、腐败或分解 产生有毒物质 使药剂疗效减低或副作用增加,25,2019/1/18,26,（一）药物制剂常见的不稳定性 1）片剂 （赋形剂，附加剂的影响） 2）注射剂（水溶剂对安瓿的侵袭） 3）糖浆剂（微生物 光线 空气 温度 包装） 4）水剂（稳定性差） 5）软膏剂（基质的影响：水解 流油 发硬）,26,三、药物制剂常见的不稳定性及改进方法,2019/1/18,27,6）胶囊或胶丸（如维生素E胶丸、鱼肝油等） 受热会出现软化、破裂、漏油 7）冲剂 在制作过程中，添加了大量糖分，受热易发黏结块，密封不严的还容易生虫。,2019/1/18,28,8）“膏、丹、丸、散”是中药制剂的特点，蜂蜜、红糖等是其中常见的添加剂，在夏季容易发霉生虫，而且那些用白蜡封住的药丸也可能在高温下裂开，导致变质。 9）外用栓剂由于其特殊用药方式，在人体37的体温下栓剂会被逐渐融化吸收，当然在酷暑里也容易发生质变，出现酸败、颗粒干涸、稀薄、色变、水油分离。,2019/1/18,29,10）眼膏：在受热后也容易出现类似栓剂的变质特征 11）滴眼液：澄清，如果有絮状物、沉淀物、变色等停止使用。为提高药物的稳定性，常将主药制成片剂或散剂，须将其加入溶媒中充分溶解后再使用。如：利福平滴眼液，白内停滴眼液。,2019/1/18,30,复方丹参滴丸,药学制剂新工艺； 是亲水基质的速效剂型，属于固态分子分散体系，药物有效成分呈分子状态直接分散于基质中（传统中药有效成分多储存于植物细胞中）； 进入人体后可迅速释放，有利于充分吸收而发挥疗效； 克服了传统中药起效慢、药效低的不足。,2019/1/18,31,遮光，密封，在阴凉处保存 不宜放置在贴身衣服的口袋中，体温会导致药物有效成分变质而使疗效下降，甚至失效。,硝酸甘油片,2019/1/18,32,（二）不稳定性的改进方法,1、改进药物剂型 1）制成固体剂型 2）制成微囊或包合物 如维生素A制成微囊稳定性有很大 提高，也有将维生素C、硫酸亚铁制成微囊，防止氧化 。有些药物可以用环糊精制成包合物。 3）采用直接压片或包衣工艺 一些对湿热不稳定的药物 ，可以采用直接压片或干法制粒。包衣是解决片剂稳 定性的常规方法之一。,32,2019/1/18,33,2、改进生产工艺（制成难溶性盐） 将容易水解的药物制成难溶性盐或难溶性酯类衍生物，可增加其稳定性。水溶性越低，稳定性越好。 例如青霉素钾盐，可制成溶解度小的普鲁卡因青霉素G（水中溶解度为1:250），稳定性显着提高。长效西林溶解度进一步减小（1:6000），故稳定性更佳。,33,2019/1/18,34,第二节 医院药品质量监督管理,1.医院药事管理及药物治疗委员会 是医院药品质量管理的组织机构,其具有检查、监督法规和规章制度的落实情况 、制定医院基本用药目录、审核药品采购计划、审批新药申请报告、评价和总结药品疗效及不良反应、定期到临床科室检查和了解用药情况,尤其是特殊管理药品的使用情况的职责。,34,2019/1/18,35,2、药品采购管理,由库房保管员拟定采购计划,经药学部主任审核 并严格要求按计划采购药品： (1) 不准购进“三无”药品 (2) 从药品招标平台采购药品,35,2019/1/18,36,3、药品验收入库,由科主任、采购员、库房保管员组成。药品入库时必须检查药品质量,并认真填写入库验收单,注明产地、品名、规格、数量、价格、时间等,并由验收人员签字。,36,2019/1/18,37,4、库房药品质量管理,要求按各级药品标准的规定条件储存药品。 对有效期药品必须按照先进先出的原则，分类排列编号，便于合理周转和发放。 建立了质量问题登记本，以便购进药品质量反馈并及时与供货单位取得联系。,37,2019/1/18,38,药品购进的管理规定 药品质量检查验收管理规定 中药饮片购进验收存储调配管理规定 药品储存与养护管理规定 不合格药品的管理规定 特殊管理药品管理规定 拆零药品管理规定 药品调配及处方管理规定 药品不良反应报告管理规定 近效期药品管理规定 药品退货管理规定,2019/1/18,39,温湿度记录表 ：,2019/1/18,40,2019/1/18,41,5、调剂管理,调剂是药品质量管理的重要环节,要求按药品剂型分类,排列于固定位置,以防差错。要严格执行处方管理办法,各项技术操作规程及查对制度。 (1) 注重调剂质量,使配方差错率低于0. 02 %； (2) 严格执行收费标准，保证处方划价准确率在 100 % (3) 药品报损率不超过0.2 %。,41,2019/1/18,42,分组管理：,依据药房2015年12份药品盘点目录1213个品规，将药品品规分为25组。124组每组50个药品品规，抽签确定药师所分管药品品规。第25组是盘点目录表最后13个药品及末列入盘点表的药品及后进新药均由*药师负责。124组原则上两个月轮换一次。,2019/1/18,43,分组管理工作内容：,仓储要求：定期检查药品储存场所和药柜存放的药品。 分类存放：按照药品属性和类别分库、分区、分垛存放，并实行色标管理。过期、变质、被污染等药品应当放置在不合格库（区）； 麻醉药品、精神药品等药品按指定的区域存放，并采取必要的安全措施。,2019/1/18,44,冷藏：药品说明书要求冷藏储存的药品应当放置冷藏设备储存，养护时要查验是否符合相应条件并做好记录。 近效期药品：药品发放应当遵循 “先进先出”、“近效期先出”原则。定期跟踪（每周至少一次）。当药品有效期在半年期内时要通知班组负责人，并做好登记。当有效期在3个月以内时，要再次告知负责人，由班组长做退库处理。 药柜及调剂台不得有过期药品。,2019/1/18,45,帐物相符：各组药师要加强所管辖药品的跟踪管理，定期（每周至少一次）核对药品实存数与电脑帐存数，对数据有差异的药品，尤其是贵重药品，要查找原因并告知班组长。 拆零要求：拆零药品调配，要做好拆零记录。拆零药品的包装袋上必须注明药品通用名称、规格、用法、用量等内容。如有其他特殊要求的，应当书面说明。,2019/1/18,46,假劣药及过期失效管理：不得发放假药、劣药、 过期失效药品。 假劣药报告：疑似假药、劣药，立即停止发放， 并及时通知药库及科室负责人。 可疑药报告：发现质量可疑药品，暂停使用，并 及时通知药库及科室负责人。,2019/1/18,47,处罚,由于疏于管理而造成的药品过期，责任药师将承担一定责任，并作相应赔偿。标准为：赔偿过期药品零售金额的20%，最高不超过200元，最低不低于50元。 （一）药品在有效期3个月内时未及时报告，且 造成过期的。 （二）当发出的药品是由于药品有效期问题引起 患者或科室投诉而造成的经济或其他的损 失。,2019/1/18,48,6、临床科室药品管理,建立定人定时检查责任制 检查内容：效期，质量，贮存等,48,2019/1/18,49,第三节 医院药品检验室的任务及其