药物制剂技术实训教程-第5章

胶囊填充工艺操作,第五章,胶囊填充工艺操作,第一节 概 述 第二节 胶囊填充操作 第三节 综合实训,第一节 概 述,硬胶囊剂是将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒,充填于空心胶囊中制成的剂型。胶囊剂是使用广泛的口服剂型之一，具有以下特点：可掩盖药物的不良臭味，崩解快，吸收好，剂量准确，稳定性好，质量容易控制等。随着制药设备的不断发展，全自动胶囊填充机的广泛使用，大大提高了硬胶囊剂的生产效率和质量，同时也降低了生产成本。硬胶囊剂的制备一般分为填充物料的制备，胶囊填充，胶囊抛光，分装和包装等过程，其生产工艺流程见下图，其中胶囊填充是关键步骤。,第一节 概 述,入库,第一节 概 述,物料： 工序： 检验： 入库：,注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域,第二节 胶囊填充操作,一、实训目标 1掌握胶囊填充岗位操作法 2掌握胶囊填充工艺管理要点及质量控制要点 3掌握CGN-208D半自动胶囊填充机和NJP-1200全自动胶囊填充机的标准操作规程 4掌握CGN-208D半自动胶囊填充和NJP-1200全自动胶囊填充机的清洁和保养标准操作规程,第二节 胶囊填充操作,二、实训适用岗位及设备介绍 （一）本工艺操作适用于胶囊填充工、胶囊填充质量检查工、工艺员 1胶囊填充工 （1）工种定义：胶囊填充工是指将药物粉末或颗粒，使用半自动或全自动胶囊填充机，充填于空心胶囊中，抛光成为合格胶囊剂的操作人员。 （2）适用范围：胶囊填充机操作、质量自检 2胶囊填充质量检查工,第二节 胶囊填充操作,（1）工种定义：胶囊填充质量检查工是指从事胶囊填充全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。 （2）适用范围：胶囊填充全过程的质量监督（工艺管理、QA） （二）常用胶囊填充设备 胶囊填充主要设备有半自动胶囊填充机和全自动胶囊填充机，辅助设备有真空泵、空气压缩机、抛光机、吸尘器。主要配件有胶囊模具、螺旋钻头、刮粉板。,第二节 胶囊填充操作,1半自动胶囊填充机（图5-1） 半自动胶囊填充机主要由机座和电器控制系统、播囊器、充填器、锁紧器、变频调速器组成。 （1）半自动胶囊填充机的特点 半自动胶囊填充机是早期投入使用的药品生产设备，主要功能是向空心胶囊内填充药物，配备不同的模具，填充不同型号的胶囊。采用开放式设计，具有经济，适用性强的特点。但由于粉尘大，容易污染，且效率低，目前主要用于实验或实训。,第二节 胶囊填充操作,（2）半自动胶囊填充机的工作原理 装在囊斗的空心胶囊通过播囊器释放一排胶囊，下落在胶囊梳上，受推囊板的作用向前推进至调头位置，空心胶囊受压囊头向下推压并同时调头，囊体朝下，囊帽朝上，并在真空泵的负压气流作用下，进入胶囊模具，囊帽受模孔凸檐阻止留在上模具盘中，囊体受负压气流作用吸至下模具盘中，手动将上下模具盘分离。下模具盘停留转盘中待装药料，这样就完成了空心胶囊的排囊、调头和分离工作。,第二节 胶囊填充操作,料斗内装有螺旋钻头，在变频调速电机带动下运转，将药料强制压入空胶囊中。同样变频调速电机带动转盘运转，转盘带动模具运转。当按下充填启动键时, 料斗由气缸作用推向模具，料斗到位后，转盘电机和料斗电机自动启动，模具在加料嘴下面运转一周，药料通过料斗在螺旋钻头推压下充填入空心胶囊中。当下模具盘旋转一周后自动停止转动,同时气缸拉动料斗退出模具，完成了药料的充填工作。,第二节 胶囊填充操作,用刮粉板刮平药粉，将上下模具对准合并，在顶针盘上进行套合锁口，通过脚踏阀使气缸动作，顶针对准模具孔，脚踏阀门，将囊帽推向囊体，使胶囊锁紧，当脚松开时，气缸活塞回缩，用手推动模具，让顶针复位，将胶囊顶出，收集于盛放胶囊的容器中。 充填好的胶囊挑出废品后，用胶囊抛光机进行抛光，用洁净的物料袋或容器密封保存，即完成胶囊的制备过程。,第二节 胶囊填充操作,图5-1 半自动胶囊填充机,第二节 胶囊填充操作,2全自动胶囊填充机（图5-2） 全自动胶囊填充机由主要由机座和电控系统、液晶界面、胶囊料斗、播囊装置、旋转工作台、药物料斗、充填装置、胶囊扣合装置、胶囊导出装置组成。 （1）全自动胶囊填充机的特点 全自动胶囊填充机是近年研制开发的新型设备，主要功能是向空心胶囊内填充药物，配备不同规格的模具，能同时完成播囊、分离、充填、剔废、锁紧、成品出料、模块清洗等动作。机器全封闭设计，符合GMP要求，具有结构新颖、剂量准确、生产效率高、安全环保等特点，广泛应用于药品的生产。,第二节 胶囊填充操作,（2）全自动胶囊填充机的工作原理（图5-3） 装在料斗里的空心胶囊随着机器的运转，逐个进入顺序装置的顺序叉内，经过胶囊导槽和拨叉的作用使胶囊调头，机器每动作一次，释放一排胶囊进入模块孔内，并使其囊体在下，囊帽在上。转台的间隙转动，使胶囊在转台的模块中被输出到各工位,真空分离系统把胶囊顺入到模块孔中的同时将帽体分开。随着机器的运转,下模块向外伸出，与上模块错开，以备填充物料。药粉由一个不锈钢料斗进入计量装置的盛粉环内，盛粉环内药粉的高度由料位传感器控制。充填杆把压实的药柱推到胶囊体内, 调整每组充填杆的高度可以改变装药量。下模块缩回与上模块并合，经过推杆作用使充填好的胶囊扣合锁紧,并将扣合好的成品胶囊推出收集。真空清理器清理模块孔后进入下一个循环。,第二节 胶囊填充操作,图5-3 全自动胶囊填充机的工作原理,第二节 胶囊填充操作,三、实训设备 CGN-208D半自动胶囊填充机、NJP-1200全自动胶囊填充机 四、实训内容 （一）岗位职责及岗位操作法 1. 胶囊填充岗位职责 （1）严格执行胶囊填充岗位操作法和胶囊填充设备标准操作规程。 （2）负责胶囊填充所用设备的安全使用及日常保养，防止发生生产安全事故。 （3）严格执行生产指令，保证胶囊填充所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、胶囊质量符合规定质量要求。,第二节 胶囊填充操作,（4）自觉遵守工艺纪律，保证胶囊填充岗位不发生混药、错药或对药品造成污染。 （5）认真如实填写生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、 不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。 （6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。,第二节 胶囊填充操作,2. 胶囊填充岗位操作法 （1）生产前准备 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，检查工具、容器等是否清洁干燥，否则按清场标准程序进行清场并经QA检查合格后，填写清场合格证，方可进行下一步操作。 检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。 调节电子天平，核对模具是否与生产指令相符，并仔细检查模具是否完好。,第二节 胶囊填充操作, 根据生产指令填写领料单，并向中间站领取所需囊号的空心胶囊和药物粉末或颗粒，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。 按胶囊填充设备消毒标准操作规程对设备、模具及所需容器、工具进行消毒。 挂本次操作状态标志，进入操作程序。,第二节 胶囊填充操作,（2）操作 按胶囊填充设备标准操作规程依次装好各个部件，接上电源，连接空压机，调试机器,确认机器处于正常状态。 让机器空运转，确认无异常后，将空心胶囊加入囊斗中，药物粉末或颗粒加入料斗,试填充，调节装量,称重量,计算装量差异，检查外观、套合、锁口是否符合要求。确认符合要求并经QA人员确认合格。 试填充合格后，机器进入正常填充。填充过程经常检查胶囊的外观、锁口以及装量差异是否符合要求，随时进行调整。,第二节 胶囊填充操作, 及时对充填装置进行调整，以保证填充出来的胶囊装量合格。 填充完毕，关机，胶囊盛装于双层洁净物料袋，装入洁净周转桶，加盖封好后，交中间站。并称重贴签，及时准确填写生产记录，并进行物料平衡。填写请验单，送化验室检验。 运行过程中随时检查设备性能是否正常，一般故障自己排除；自己不能排除的，通知维修人员维修，正常后方可使用。,第二节 胶囊填充操作,（3）清场 回收剩余物料,标明状态,交中间站,剩余空心胶囊退库，并填写清场记录。 按胶囊填充设备清洁标准操作规程场地清洁标准操作规程对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格后，发清场合格证。 （4）如实填写生产操作记录（表5-1、5-2、5-3）,第二节 胶囊填充操作,（二）生产工艺管理要点 1胶囊填充操作室按30万级洁净度要求，室内相对室外呈正压，温度1826、相对湿度4565。 2认真检查和核对物料，如外观性状、水分、含量、均匀度等应符合质量要求，空心胶囊和模具，应准确无误。 3填充过程随时检测胶囊重量，及时进行调整。 4胶囊套合应到位，锁口整齐，松紧合适，防止有叉口或凹顶的现象。 5抛光应控制速度，及时更换摩擦布，保证胶囊洁净。,第二节 胶囊填充操作,（三）质量控制关键点 1外观：套合到位，锁口整齐，松紧合适，无叉口或凹顶现象，应随时观察，及时调整。 2装量差异：是胶囊填充质量控制最关键的环节，应引起高度重视，装量差异与多方面因素有关，应经常测定，及时调整，使装量差异符合内控标准要求。 3水分：与空间温湿度、物料及时密封有关，应做好相关工作，使水分符合内控标准要求。 4含量：应符合内控标准要求。 5均匀度：应符合内控标准要求。,第二节 胶囊填充操作,（四）胶囊填充机标准操作规程 1. CGN-208D半自动胶囊填充机操作规程 （1）操作前检查工作 检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌。 取下“已清洁”标示牌，准备生产。 （2）设备操作前检查工作 检查电源连接是否正确。 检查设备各部位是否正常，空压机是否正常，配件是否符合要求，电路是否安全。 按设备清洁规程要求消毒。 选择合适的模具，检查模具是否符合要求，并进行消毒。,第二节 胶囊填充操作,（3）安装料斗，将料斗用螺丝钉固定，选用合适的螺旋钻头装上。 （4）操作 打开动力电源总开关，进行空运转，检查机器运转、显示是否正常，无异常现象才可进入正常运行。 打开真空泵和空压机开关，检查气压是否正常。 将合格的空心胶囊装进囊斗,试播囊,应顺畅,且囊体朝下,囊帽朝上,若有异常可通过调节播囊器或真空泵的负压大小进行调整，直到正常为止。调节播囊器时应注意安全，防止手指被压伤。,第二节 胶囊填充操作, 将药物粉末或颗粒加入料斗内，装量应淹过螺旋钻头。试填充，通过调节比速和选择合适螺旋钻头调节装量，直至装量稳定并符合质量要求。 使用合适的套合力度进行胶囊套合，检查套合情况，锁口应到位，松紧合适，没有叉口或凹顶的现象，出现叉口或凹顶，应调整套合力度或检查胶囊的囊体、囊帽或圆顶厚度是否符合要求。 进行正式填充，及时补充药物和空心胶囊，随时检查胶囊重量和外观是否符合要求，随时调整。 运行时，注意机器是否正常，不得开机离岗。 完毕后，关闭主机电源、真空泵、空气压缩机、总电源。 清洁并保养设备。,第二节 胶囊填充操作,2. CGN-208D半自动胶囊填充机常见故障及排除（表5-4）,表5-4 CGN-208D半自动胶囊填充机常见故障及排除,第二节 胶囊填充操作,3. NJP-1200全自动胶囊填充机标准操作规程 （1）操作前检查工作 检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌。 取下“已清洁”标示牌，准备生产。 （2）设备操作前检查工作 检查电源连接正确。 检查润滑部位，加注润滑油（脂）。 检查机器各部件是否有松动或错位现象，若有加以校正并坚固。 将吸尘器软管插入填充机吸尘管内。 打开真空泵水源阀门。,第二节 胶囊填充操作,（3）点动运行操作步骤 合上主电源开关，总电源指示灯亮。 旋动电源开关，接