药物化学：中枢兴奋药

中枢兴奋药,Central Stimulants,2,主要学习内容,咖啡因 Caffeine 茴拉西坦 Aniracetam（AP） 盐酸哌甲酯 Methylphenidate Hydrochloride,3,提高CNS功能的药物,主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。 作用部位的选择性是相对的， 随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。,4,使用注意,用量过大时，强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。,5,依作用部位分类,1.兴奋大脑皮层的药物 (精神兴奋药)： 咖啡因、哌醋甲酯等 2.兴奋延髓呼吸中枢：尼可刹米、洛贝林等 3.促进大脑功能恢复的药物：茴拉西坦、甲氯芬酯,6,按照化学结构及来源分类,生物碱类 ：咖啡因 酰胺类衍生物：茴拉西坦 苯乙胺类：盐酸哌甲酯 其它类,7,咖啡因 Caffeine,三甲基黄嘌呤,结构和命名 ：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H- 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 理化性质： 1. 碱性 2. 水解开环 3. 鉴别反应 作用：通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解而发挥作用。 能加强大脑皮层的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 本品还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。,8,碱性,极弱，Kb0.7×10-14（19） 与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定的盐。 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 如：安钠咖 苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大，可制成注射剂。,9,水解性,水解开环（酰脲结构）: 对碱不稳定，与碱共热生成咖啡亭（Caffeidine）。,10,鉴别反应,a. 饱和水溶液遇I2试液及稀盐酸反应，生成红棕色，在过量的NaOH试液中，沉淀又复溶解， b. 紫脲酸铵反应,黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）,11,同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物：Caffeine、柯柯豆碱和茶碱 环取代甲基的多少及位置稍有不同,12,药理作用比较,中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松驰平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine,13,用途,Caffeine主要用为中枢兴奋药 茶碱主要用为平滑肌松驰药，利尿及强心药， 柯柯豆碱现已少用。,14,氨茶碱（Aminophylline）：,茶碱与乙二胺形成的盐，溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强，主要用于治疗支气管哮喘。,15,结构和命名：1-（4-甲氧苯甲酰基）-2-吡咯烷酮 作用： -内酰胺类脑功能改善药，有较强的促进记忆力的功能及抗脑组织缺氧功能。 临床主要用于治疗早老性痴呆及脑血管病造成的思维功能下降。 作用靶点：主要通过对谷氨酸受体通道的调节作用实现，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。,茴拉西坦 Aniracetam（AP）,16,体内代谢,吸收与分布,口服吸收完全，因肝脏的首过效应，故生物利用度很低，约仅有0.2%的药物进入全身循环，,17,体内广泛代谢,肺中的肽酶可将AP代谢成ABA，认为是主要清除器官. 服药数周后，可在脑脊液中发现ABA和PD，说明AP和/或其代谢物可透过BBB. 主要经肾脏排出，部分以CO2形式呼出，少量经粪便排出,18,同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些较好改善脑功能的药物,吡拉西坦,普拉西坦,奥拉西坦,19,同类药物,苯丙胺,安非拉酮,芬氟拉明,双甲吗啉,盐酸哌甲酯,盐酸哌苯甲醇,20,远离毒品，珍爱生命,甲基苯丙胺(冰毒) 摇头丸,