药物分析：巴比妥类药物的分析

1,1,巴比妥类药物的分析,2018/12/10,2,2018/12/10,2,本章要求,找出巴比妥类药物的基本结构与分析方法间的关系 重点介绍丙二酰脲类鉴别、不饱和取代基鉴别实验，以及银量法与溴量法测定含量的原理与方法,2018/12/10,3,基 本 结 构,1. 母核部分,2. 取代基部分,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团（共性）,区别各种巴比妥类药物（特性）,脲,丙二酸酯,基本结构通式,2018/12/10,4,1,3-二酰亚胺基团,5,1,5,5-取代,1,5,5-取代,R1,S,硫取代,5,5取代的巴比妥类药物 1,5,5取代的巴比妥类药物 5,5取代的硫代巴比妥类药物,根据其取代基的不同分类,R2,2018/12/10,6,5,5-取代的巴比妥类药物,5,Barbital,苯巴比妥,Phenylbarbital,5,2018/12/10,8,司可巴比妥钠,Secobarbital sodium,5,2018/12/10,9,硫代巴比妥类药物,Thiopetal sodium,5,2018/12/10,10,（一）弱酸性,H,H,二次电离,一、理化性质,2018/12/10,11,2018/12/10,12,（二）水解反应,亚酰胺基团,2018/12/10,13,（三）与重金属离子反应,与银盐的反应,丙二酰脲,碱性条件,2018/12/10,14,与铜盐的反应,2018/12/10,15,2018/12/10,16,（四）紫外吸收光谱特征,H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13),5,5-取代巴比妥类药物的紫外吸收光谱,nm,240nm,255nm,2018/12/10,17,5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2酸性溶液中，几乎无明显的紫外吸收(不电离) 在pH=10碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收（一级电离） 在pH=13强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处 （二级电离）,2018/12/10,18,巴比妥类药物的紫外吸收特征和其电离的程度有关,pK1=8,pK2=12,H,H,2018/12/10,19,硫喷妥的紫外吸收光谱,255,硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中， 均有较明显的紫外吸收,HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L),2018/12/10,20,苯巴比妥 ChP（2010） 【鉴别】 （1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应,（一）丙二酰脲类反应,二、鉴别试验,2018/12/10,21,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解,1. 与银盐的反应,2018/12/10,22,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀,2. 与铜盐的反应,(二) 特殊取代基或元素的反应,硫元素的反应 不饱和烃取代基的反应 芳环取代基的反应,2018/12/10,24,NaOH,S2- + Pb2+PbS黑,硫喷妥钠,硫元素的反应,2018/12/10,25,司可巴比妥,I-,溴试液、高锰酸钾溶液褪色,丙烯基,不饱和烃取代基的反应,2018/12/10,26,硝化反应 与NaNO2H2SO4反应 与甲醛H2SO4反应,苯巴比妥,芳环取代基的反应,苯巴比妥与NaNO2H2SO4反应显橙黄色橙红色,苯巴比妥与甲醛H2SO4反应生成玫瑰红色环,2018/12/10,27,银量法 溴量法 酸碱滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法,三、含量测定,2018/12/10,28,ChP 7种原料及制剂,滴定液,继续滴定， 溶液瞬间变混浊指示终点,（一）银量法,原 理 ：一步反应、摩尔比（11）,2018/12/10,29,终点指示：自身指示（存在缺点） 电位法指示(ChP) （Ag电极为指示电极,饱和甘汞电极为参比电极）,溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠,缺 点 ： 近终点反应慢，难于判断终点混浊 温度影响大,2018/12/10,30,（二）溴量法,司可巴比妥及其胶囊,丙烯基加成反应,(定量过量),淀粉作指示剂（终点蓝色消失）,1 : 1,2018/12/10,31,司可巴比妥钠 ChP（2010）： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。,测定方法,2018/12/10,32,注意事项,溴滴定液（0.05mol/L）的配制 操作中要防止溴和碘的逸失 平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差,KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O,2018/12/10,33,(三) 紫外分光光度法,直接测定：根据溶液的pH值选用其相应的max处 进行测定 差示分光光度法：利用在不同pH溶液中紫外吸收光谱的差异，于240处分别测定两种pH溶液（如pH=2和10），再计算其差值,2018/12/10,34,注射用硫喷妥钠含量测定,取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液； 另取硫喷妥 对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含5µg的溶液。 用1cm吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，以0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量计算。,每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的硫喷妥钠,2018/12/10,35,知识点回顾 1掌握巴比妥类药物化学结构与分析方法间的关系 （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 （4）紫外特征吸收,2018/12/10,36,2掌握巴比妥类药物的鉴别： （1）与重金属的反应（丙二酰脲类） （2）特殊取代基鉴别试验（不饱和烃基取代、芳环取代、硫元素）,3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与计算： （1）银量法 （2）溴量法 （3）紫外分光光度法测定（计算）,