gmp认证交流研讨-质量管理与文件管理　

大 家 好！ GMP交流会,二00三年十月十日,GMP认证交流研讨 质量管理与文件管理,文件管理概述,质量保证、质量控制和GMP是药品生产质量管理的三个相互关系的方面 GMP是质量保证的一部分 质量控制是GMP的一部分 良好的文件系统是质量保证不可缺少的基本部分，应涉及GMP的所有方面,文件管理概述,QC,GMP,QA,文件管理概述,GMP包含的主要内容 硬件 厂房设施 设备（生产设备/检验设备） 软件 管理标准 技术标准 操作标准 记录,文件管理概述,药品生产过程中常见的差错 污染 混淆 人为差错,文件管理概述,预防差错的方法 通过严格执行已制定的规程预防药品生产过程中出现污染、混淆和人为差错。,文件管理概述,GMP的实质 在药品生产过程中“严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的事件以机会”。,文件管理概述,实施GMP通过以下内容来体现 有章可循 照章办事 有案可查,文件部分认证检查过程,确定检查系统或项目 按照GMP相关规定，企业是否制订有相关程序文件（Y/N） 制订的文件是否符合要求（Y/N） 是否进行了培训（Y/N） 是否有效执行（Y/N） 是否有执行结果的记录（Y/N） 存在的差异是否有相关处理记录（Y/N）,文件部分认证检查过程,药品生产全过程应能通过批生产记录比较全面反映 即通过批生产记录应能追踪整个生产和质量管理全过程,文件部分认证检查过程,批生产记录追踪检查示例 随机抽取批次记录（批记录管理/批次管理/生产指令-） 原材料 供应商管理系统（选择/审计/评价/档案-） 原材料库管理（接收/取样/检验/贮存/复验-） 质量标准 配料 工艺规程（依据/流程/控制点-） 物料使用（FIFO/计量管理/标签/过程控制-）,文件部分认证检查过程,批生产记录追踪检查示例 生产过程 工艺规程 工艺参数/环境控制/设备清洁/过程控制/水系统- 工艺验证/变更- 收率与物料平衡 检验（标准取样/方法/验证/计量/标签-） 清场（方法/记录-） 偏差管理系统系统 -,文件部分认证检查过程,批生产记录追踪检查示例 物料/产品转移 成品库管理 不合格品管理 批生产记录审核批准/产品销售批准/证书/销售管理 返回产品处理 客户申诉与副作用处理 稳定性研究,文件部分认证检查过程,批生产记录追踪检查示例 选定批生产记录中某员工 人员档案（健康/培训-） 培训管理系统 文件管理系统 相关文件 记录管理 -,GMP文件的定义,一切涉及药品生产、管理全过程中使用的书面标准和实施过程中产生的结果的记录。,文件管理的定义,文件管理是指文件的设计、制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更的一系列过程的管理活动。,文件管理的意义,建立一整套文件化管理体系管理的支撑 明确管理和工作职责职责界定 对员工进行培训和教育的教材工作和管理指南 保证生产经营全过程按照书面的文件规定进行运行工作的依据和标准 监督检查和管理的基本依据管理依据,文件管理的意义,真实反映生产经营全过程原始质量档案 便于进行追踪管理问题和改进 接收GMP检查和质量审计、GMP认证及药品生产企业质量管理体系认证的必要支持,文件编制与管理责任,文件的设计和使用取决于文件使用者 所有人员均需了解对他们至关重要的GMP基本原则，并必须经过初级及连续的培训 所有人员均负有及时、准确执行书面文件的责任 生产部门负责人和质量管理部门负责人在文件管理方面负有共同的主要责任,生产和质量部门的主要责任,确定合适人员起草相关文件 对已经起草（修改）的文件进行审定 组织培训 注重培训的有效性培训方式方法和考核 文件执行有效性的监督检查 记录的分析与评价 变更控制管理,文件编制的时间要求,生产开工前、新产品投产前、新设备安装前 引进新处方或新方法前 处方或方法有重大变更时 验证前和验证后,文件编制的时间要求,组织机构职能发生变化时 文件编制系统进行质量改进时 使用过程中发生问题时 接受GMP检查认证后质量审计后,作好文件管理的前提条件,应设立和完善组织机构体系，使之高效、协调、运作良好 所有责任人员必须以书面形式列出各自的工作职责。对于执行GMP的有关人员，他们的责任不得有空缺或未加说明的重叠,作好文件管理的前提条件,关键岗位人员如： 生产管理部门 质量管理部门 设施设备管理部门 授权人 必须具备必需的教育背景和实践经验的资格，树立和保持对产品高标准和持续改进的观念，董技术、敢管理、勇于承担责任、善与他人合作,部分质量权限界定,明确授权 工艺规程批准权限 产品出厂销售批准权限 不合格产品批准与处理批准权限 生产现场管理权限 退回产品处理批准权限 客户投诉处理、副作用投诉处理意见批准权限 产品收回批准权限,作好文件管理的前提条件,提供系统的、适宜的、有效的培训以提高执行文件的自觉性 团队合作精神的良好体现 质量监督检查人员（QA）的参与程度应强化,如何制定岗位职责？,岗位名称与设置目的 任职资格与经验 在组织机构中的位置及相关关系 工作关系 关键工作结果要求 监督与授权 工作目标与计划达成,人员培训,有书面经过批准的SOP，包括人员GMP和岗位职责培训内容。 SOP包括责任、文件、培训方法、频率等。 培训体系的监督检查责任人或部门。,个人培训档案,每个员工必须有个人培训档案 岗位描述 GMP培训文件记录 岗位技能培训记录 管理层的培训要求，含教育和工作经验背景,培训记录的内容,培训主题， SOP 培训必须包括版本号 培训实施的日期 培训者和培训师签名,新员工培训,在入公司的30天内必须进行 企业的理念、宗旨、使命 组织机构图以及员工所在职能 企业文化 业绩管理系统（频率及评价系统） 由部门和企业分别进行 必要时请法规部门进行部分项目培训,持续培训,周期性再培训 变更控制 在岗持续培训,周期性再培训,每一位员工每年至少接受一次不少于2小时的培训 GMP修订后必须及时进行培训 相关法规的培训,培训效果评价,内、外部审计结果 培训记录检查 偏差的趋势 差错的趋势,培训效果评价,SOP修订的趋势 客户申诉趋势 产品年度回顾趋势 检验结果趋势,质量管理简介,组织机构 实施以质量保证体系指导下的GMP管理以保证其生产药品的高质量。独立于生产系统的质量管理部门QA/QC. 质量保证QA 质量检验QC 化学检验室 包装材料检验室 微生物检验室,质量管理简介,QC的主要职责 制定原辅料、包装材料、中间产品、成品质量检验方法和标准，并按照标准进行检验和判断合格与否，保证不合格的物料不进入下工序，不合格的产品不释放,质量管理简介,QC的主要职责 主要控制环节 原材料控制，检验结果偏差必须进行处理 制定复验周期对库存材料进行质量控制 生产过程控制（QC/IPC） 关键生产过程首检制度 成品出厂销售取决于： 批生产记录合格 QC检验报告合格,质量管理简介,QA的主要职责 贯彻执行GMP规范，监督检查GMP的执行情况 组织实施GMP培训 组织起草和完善生产管理和质量管理文件，并监督检查执行情况 组织内部自检（内部审计）完成自检报告，并监督检查改进和落实请客 协调组织验证工作,质量管理简介,QA的主要职责 实施对生产过程的监督检查及偏差处理 负责审核批生产记录，并进行评价 组织对供应商的质量审计 负责处理有关产品质量问题的客户投诉并监督检查整改措施的落实 组织实施产品年度回顾工作 参与产品质量改进工作，从GMP角度监督新产品、新技术的引入,质量管理简介,文件化的GMP管理系统 依据GMP要求，制定完善的生产管理和质量管理文件并有效实施 标准管理程序 标准操作程序 技术标准 记录,质量管理简介,持续有效的人员培训 新员工入公司培训 岗位变更上岗资格培训 年度基础GMP知识重新培训 在岗培训 认职资格培训,质量管理简介,主要质量控制环节 规范的供应商管理体系，质量管理从源头开始 严格的物料接收、取样检验、储存管理 有效的工艺、设备、设施、设备清洁方法等验证 定期进行环境监控,质量管理简介,主要质量控制环节 生产用水系统监控 严格的工序质量控制，产品合格进入下一工序 实施物料、产品平衡管理，有效防止差错和混淆 不合格物料、产品独立存放并由QA监督处理,质量管理简介,主要质量控制环节 产品出厂销售的条件 批生产记录审查合格 QC检验结果合格 严格执行稳定性监控制度并及时进行结果分析评价 计算机系统使用于产品销售管理，便于追踪,质量管理简介,主要质量控制环节 市场产品的监控 客户投诉处理系统 返回产品处理系统 产品年度回顾制度APR 以上内容均由QA负责实施,文件的类型,文件必须涉及GMP的所有方面，根据文件的定义进行分类： 标准 记录,文件的类型,关于文件进一步的类型划分应结合企业规模、生产品种、管理机构设置、职能关系等因素不同。,文件应以管理系统进行设计和运行,文件均是相互支持和约束的，没有独立存在的程序文件和记录。 系统 管理标准 技术标准 操作标准,标 准,管理标准 技术标准 操作标准,管理标准,文件管理标准 质量管理标准 卫生管理标准 验证管理标准 维修工程管理标准,管理标准示例,管理标准 文 件 管 理 程 序 质 量 管 理 程 序 卫 生 管 理 程 序 验 证 管 理 程 序 维 修 工 程 管 理 程 序 安 全 与 工 业 卫 生 管 理 程 序 环 保 管 理 程 序 医 疗 管 理 程 序,管理标准示例,文件管理程序 程序文件管理程序 记录文件管理程序 批记录管理程序 印刷包装材料管理程序 标签管理程序 生产计划与指令管理程序 档案管理程序,管理标准示例,验证管理程序 验证组织与实施管理程序 同步验证管理程序 回顾性验证管理程序 设施、设备验证管理程序 工艺验证管理程序 检验方法验证管理程序 清洁方法验证管理程序,技术标准示例,技术标准 *产品工艺规程 药 材 质 量 标 准 辅 料 质 量 标 准 中 间 体 质 量 标 准 成 品 质 量 标 准 稳定性质量标准 包 装 材 料 质 量 标 准,操作标准示例,操作标准 物 料 管 理 程 序 产 品 管 理 程 序 清 洁 程 序 过 程 控 制 程 序 生 产 设 备 标 准 操 作 法 检 验 用 仪 器 标 准 操 作 程 序 公 用 工 程 设 备 标 准 操 作 程 序 计 量 校 验 程 序,技术标准,物料质量标准 产品质量标准 过程控制质量标准 产品稳定性质量标准 产品生产工艺流程,操作标准,QC检验标准操作程序 设备标准操作程序 清洁标准操作程序 过程控制标准操作程序 计量校验标准操作程序 物料及产品处理标准操作程序,记 录,表格文件 台账 编码表 定额表等 卡/标签 状态卡 标志标签等,记 录,记录表格 批次生产记录 批次包装记录 检验记录 校验记录 产品销售记录等,标准与记录的关系,标准和记录是文件密不可分的。他们是相互关系的两个方面。 没有独立存在的记录文件 记录的依据是标准 记录必须与标准相一致 比较简单可行的方法是将标准要求列入到记录中,示例计量管理系统,计量管理规程（管理规程） 计量标准（技术标准） 计量校验规程（操作规程） 计量校验记录,示例计量管理系统,计量管理规程（管理规程） 遵循和执行的规范 组织机构和资格 计量器具管理 校验周期确定 结果管理,示例计量管理系统,计量标准（技术标准） 参照标准 标准的符合性 标