氨甲喋呤肌注治疗异位妊娠血hcg曲线变化规律的临床研究

从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果氨甲喋呤肌注治疗异位妊娠血hCG曲线变化规律的临床研究 【关键词】 绒毛膜促性腺激素 【摘要】 目的 研究 单次肌注氨甲喋呤后血绒毛膜促性腺激素-hCG水平的动态变化 规律 ，探讨用药后-hCG曲线分型与临床疗效。 方法 选择50例血hCG关键词 输卵管 妊娠 氨甲喋呤 绒毛膜促性腺激素【Abstract】 Objective To observe the serum hCG curves after a single high dose of methotrexateand its clinical result for tubal pregnancy. Methods0patients with serum human chorionic gonadontropinKey words fallopian tube tubal pregnancy mcthotrexate human chorionic gonandotropin本文探讨氨甲喋呤肌注治疗异位妊娠的血-hCG曲线变化规律。1 资料与方法 一般资料001年7月XX年8月，我院妇科住院病房收治的非破裂型输卵管妊娠患者共50例，平均年龄岁，平均孕次次，平均产次次。 1.异位妊娠的保守治疗纳入标准 血-hCG定量1.异位妊娠保守治疗成功的标准 血-hCG降至正常;治疗过程中无包块破裂;包块消失、月经复潮。1.临床操作程序0例输卵管妊娠患者进行MTX100mg单次肌注，用药后第3、4、7天，以后每周1次查血hCG直至正常，描绘hCG变化曲线并统计 分析 需要重复用药病例的曲线特点和临床特点。所有病例均监测1周，如第7天hCG比第4天下降1.监测指标及仪器 血清-hCG 采用放免法测定，使用美国RAYER公司ACS-180全自动免疫分析发光仪。监测时间为治疗后第3、4、7天。 包块消失天数 美日G-E公司RT-2800黑白实时线阵B超仪。监测时间:2周1次直到包块消失。成功率 副反应如口腔溃疡、恶心、呕吐、脱发随时监测;血常规与hCG同步进行;肝肾功能每周1次;出院后随访月经复潮天数、hCG转阴天数、住院天数。1.统计学方法 采用软件包分析。计量资料用单因素方差分析，多样本均数间两两比较采用q检验。 结果 疗效和单次肌注后hCG曲线情况 对50例患者 治疗 后hCG曲线进行观察，其中4例因破裂致腹腔内出血手术治疗，2例患者因强烈要求手术或腹腔镜治疗内中止保守治疗，故保守成功者44例。总成功率为88%，单次用药成功率为78%。其7天内曲线分以下4型:稳降型占43%，其hCG曲线自注射MTX日起，一直呈下降趋势，且第3天较0天下降幅度>25%，占100%;缓降型占13%，其hCG曲线自注射日起1周呈下降趋势，但第3天较0天下降幅度30%者占87%，但在第3天后hCG迅速下降， 第7天hCG较第0天下降>60%者占100%;持续型占9%，其hCG在第3天、第7天仍呈缓升趋势或居高不下，第3天上升幅度8等报道的50mg/d的20%。副反应仅见轻度恶心，口腔溃疡2例;转氨酶一过性升高和白细胞下降6例，均发生在第2次用药后，未经处理1周内恢复。故单次用药副反应发生率为6%，重复用药后副反应发生率大大提高，为60%。 图1 单次肌注MTX后血hCG的变化曲线2.需重复用药患者hCG曲线的特点 标准监测方案规定，如第7天对血hCG与第4天比较，下降表1 不同曲线特点治疗前评分、治疗前hCG水平、第3天曲线变化幅度对比 注:表示下降，表示上升; 与 P> 与 P> 与 P2.各型曲线间疗效、预后因素对比 对比各型曲线，我们发现稳降型与反弹型、缓降型与持续型曲线患者治疗前-hCG差异无显著性。治疗后，月经恢复天数、-hCG转阴时间无显著差异，住院天数差异亦无显著性;但稳降型与缓降型，反弹型与持续型之间各指标差异均有显著性，需要重复用药组的住院天数明显延长。讨论 单次肌注后hCG变化曲线不同的原因 本实验有44%患者在第3天出现血hCG高峰，与Stovall1报道的86%出入较大。但其中79%勿须任何处理，第47天可迅速下降，仅21%因1周后hCG下降不理想而须重复用药。第3天出现血hCG高峰的原因尚不清楚，可能与以下因素有关:hCG半衰期长，有早晚两个半衰期，早期半衰期与血中hCG浓度有关，而晚期半衰期与血中hCG浓度无关;滋养细胞遭破坏，释放出储存的hCG;MTX自身衍生物在细胞内的谷氨酸聚合反应。 本实验发现，单次肌注MTX后血hCG变化呈现出4型不同曲线，其原因可能与以下因素有关:个体对四氢叶酸代谢的差异。Hajenius等2曾发现在多次用药配合四氢叶酸解毒方案中，不同患者表现出不同hCG变化曲线，测定其二氢叶酸还原酶活性亦有很大差异，而且不同的 CF用药方案亦引起hCG曲线的不同改变，这表明四氢叶酸的用量与代谢会明显 影响 hCG的变化模式。个体对MTX敏感性的差异。肿瘤的基础 研究 已发现滋养细胞肿瘤细胞和正常滋养细胞对MTX敏感性不一样，近年来又发现宫内妊娠与异位妊娠滋养细胞对MTX敏感性亦不相同。不同个体滋养细胞的MTX受体分布差异很大，这可能是不同hCG曲线表达的重要原因。异位妊娠灶生命力和 自然 转归不同。异位妊娠临床表现多样，可有停经、腹痛、阴道出血等典型症状，但25%可无明显停经史，也可无任何症状。治疗前患者hCG、P等水平各不相同，其转归结局有破裂、自行消融、流产、血肿、和胎块形成3。Pittaway等4 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。