保护b细胞功能ppt课件

保护胰岛细胞功能是 治疗糖尿病之根本,糖尿病是一种以慢性高血糖为主要特征的疾病，高血糖可以对眼睛、肾脏、神经、心脑血管造成长期损害。 细胞胰岛素分泌不足（或缺乏）及胰岛素抵抗是发生糖尿病的重要机制。 细胞功能的异常在糖尿病发生和进展中扮演重要角色。 要理解细胞功能在糖尿病发生和进展中地位，必需了解以下内容：,前 言,内容提要,胰腺是位于腹腔内的重要的器官，具有外分泌（即分泌消化酶帮助食物中的成分消化吸收）和内分泌两重功能。 胰岛是胰腺中的内分泌组织。由一些岛状的细胞团组成，因此称为胰岛。,什么是胰岛？,胰岛的细胞组成,胰岛素是由胰岛细胞分泌的一种蛋白质类激素。 肝脏、骨骼肌和脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官。,胰岛素,胰岛素分泌和代谢,基础状态: 血糖70-110mg/dl, 分泌1u/1h 高血糖时: 分泌5u/1h 低血糖时 (30mg/dl ): 停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2-3倍,静脉的34倍,胰岛素的生理作用,胰岛素分泌不足或缺乏,在正常情况下：胰岛素分泌受血糖调节 胰岛素分泌始终与血糖水平同步,糖尿病发生后，胰岛素分泌逐渐减少,餐后早时相胰岛素分泌减少或消失，分泌高峰延迟； 胰岛素脉冲分泌紊乱； 胰岛素原增多。,2型糖尿病时胰岛细胞功能紊乱特点,常用评价细胞功能的方法,13,胰岛素抵抗,脂毒性,细胞功能,糖毒性,年龄 病程,是什么原因导致了细胞功能下降？,什么是胰岛素抵抗？,是指骨骼肌、肝脏和脂肪组织等靶器官对胰岛素作用不敏感,导致胰岛素介导血糖的能力降低 病因是: 遗传因素 + 不良环境因素 中心性肥胖,游离脂肪酸导致“脂毒性”的机理,高血糖,葡萄糖输出增加,胰岛B细胞脂肪沉积，导致功能下降,血浆FFA升高,葡萄糖摄取减少,细胞功能的演变,高分泌代偿阶段,OGTT时平均 胰岛素水平(mU/l),失代偿阶段,正常血糖,IGT,：“三步曲”,糖尿病,餐后2h血糖(mg/dL),胰岛素抵抗,血糖升高,内源性胰岛素,糖尿病前期,微血管并发症,大血管并发症, 4 7 年 ,“诊断糖尿病”,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,显性糖尿病,2型糖尿病发生的双重机制,细胞功能随着病程逐渐衰减,HOMA, homeostasis model assessment. Adapted from Lebovitz 1999;139153 (data are from the UKPDS population: UKPDS 16. Diabetes. 1995;44:1249-1258.),年, 从诊断之日起,Extrapolation of beta-cell function prior to diagnosis,细胞功能(%, HOMA),0,20,40,100,4,6,10,8,6,2,0,2,4,80,60,12,8,糖尿病诊断,20,胰岛素抵抗,细胞功能下降,血糖升高,“高糖毒性”,“高糖毒性”作用,Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,FPG 8-12 mmol/L,FPG 1215 mmol/L,FPG 8 mmol/L,FPG 18 mmol/L,正常人,2型糖尿病患者,0.40,1.00,0.80,0.60,胰 岛 素 平 均 浓 度,0.20,0,30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,时间 (分钟),“高糖毒性”作用 胰岛细胞功能随血糖逐渐增高而下降,nmol/L,细胞功能的逐年下降是2型糖尿病进展的根本原因！,怎样才能保护细胞功能？,减轻胰岛素抵抗，全面控制各种危险因素 控制血糖，消除“高糖毒性作用”,保护细胞功能的要点,保护胰岛细胞的治疗策略,高分泌代偿阶段 减重、生活方式,OGTT时平均 胰岛素水平(mU/l),正常血糖,IGT,预防为主，针对早期人群进行干预,糖尿病,餐后2h血糖(mg/dL),大庆研究 DPP研究 FDP研究,积极治疗保护细胞功能的范例,关于糖尿病的认识误区,大医院的医生都说“糖尿病不能治愈”，实在让人泄气，××糖尿病医院宣传“××活胰素可以激活人体的胰岛细胞，能彻底治愈糖尿病”，我一定要试试，不试就没有机会了！,关于糖尿病的认识误区（1）,根治糖尿病是全世界医务工作者为之努力的目标，但还有很长一段路要走。 目前所有的糖尿病治疗药物（包括胰岛素）虽不能根治糖尿病，但能治疗糖尿病。 如果谁发现了根治糖尿病的药物，那一定会获诺贝尔奖的。骗子是利用了糖尿病患者急切的心理，结果不仅浪费金钱，还耽误了正规治疗的时机。,解析：,相信科学，正规就医！,报纸和电视上都在说“人胰岛移植有重大突破”，这可不是小报的骗人消息呀，这下我们糖尿病患者有救了，再也不用那么辛苦控制饮食了！,关于糖尿病的认识误区（2）,胰岛移植治疗目前还处于临床研究阶段，离广泛临床应用还有很漫长的时间。更重要的一点是，胰岛移植主要适合于1型糖尿病，因为其病因是胰岛细胞分泌功能的绝对缺乏。占糖尿病患者人数90%以上的2型糖尿病，病情很复杂，仅靠胰岛移植是不能完全解决问题的。,解析：,胰岛移植不适合大多数2型糖尿病患者！,我的糖尿病刚刚得，这么早就用药， 将来会不好治，还是等身体感觉 不舒服再治疗吧！,关于糖尿病的认识误区（3）,细胞一旦死亡就不能“复活”，糖尿病的并发症一旦形成很难逆转。所以糖尿病的早期治疗，不仅效果好而且意义大。,解析：,早期干预治疗，保护尚有的胰岛细胞，刻不容缓 。,高分泌代偿阶段 减重、生活方式,OGTT时平均 胰岛素水平(mU/l),正常血糖,IGT,错过最佳时机，悔之晚矣 ！,糖尿病,餐后2h血糖(mg/dL),大庆研究 DPP研究 FDP研究,为时已晚， 无力回天,糖尿病药物的副作用很大，为了保护 我的肝、肾，还是尽量不用药物了,关于糖尿病的认识误区（4）,正规的糖尿病治疗药物安全性越来越好，而且医生会严格掌握每种药物的适应症，根据患者情况调整治疗方案。药物的副作用发生率很低，要是因为怕用药耽误了治疗，才真正是纵容了高血糖破坏自己的身体！,解析：,要积极理性地选择药物治疗,糖尿病药物的副作用很大，我只要坚持 少吃、多运动，一定也能控制血糖,关于糖尿病的认识误区（5）,饮食和运动疗法是糖尿病治疗的基础，优点是经济、安全、有效，但缺点是随着细胞功能的恶化，单纯生活方式治疗很难使血糖达标！ 治疗糖尿病，大多数时候仅靠“意志”是不够的！,解析：,面对糖尿病，不要做堂吉诃德！,学界对单纯生活方式治疗的认识,听说二甲双胍这药伤肾，我还是不要吃了,关于糖尿病的认识误区（6）,二甲双胍是历经50年考验的药物，具有独特的作用。 二甲双胍超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药 二甲双胍除了降糖外，还可以降体重，保护心脏，减轻胰岛素抵抗。,解析：,只要没有禁忌症，可以放心服用二甲双胍,二甲双胍的降糖机制 Biguanides,抑制肝糖异生（75%），主要降低空腹血糖 改善外周组织对胰岛素敏感性，增加葡萄糖摄取，降低餐后血糖 抑制脂肪分解，降低游离脂肪酸水平，减少对细胞的“脂毒性” 延缓肠道对葡萄糖的吸收,20081119,43,心血管保护作用 无肾脏不良反应 乳酸酸中毒发生率低 大剂量使用安全有效,二甲双胍经过50年证实的降糖药,血糖 有效降低血糖，且低血糖发生率低 血脂 降低甘油三酯、总胆固醇和LDL-C水平，升高HDL-C水平 体重 控制体重 血压 降低血压 血栓/纤溶 提高纤溶活性，降低血小板聚集等 内皮功能 改善内皮功能,二甲双胍全面干预心血管危险因素,Indian Heart J 2007, 59: 266,UKPDS2007：二甲双胍大血管获益显著,N Engl J Med 2008;359:1,二甲双胍不导致肾损害,与基线相比的变化率（%）,突释现象：由于二甲双胍易溶于水，口服后药物迅速溶出，使局部药物浓度超过饱和浓度,刺激胃肠道粘膜。腹泻，便秘，恶心等不良反应发生率高达2030 患者顺应性差：普通制剂半衰期短，须每日多次服用，患者顺应性差且血药浓度波动大 疗效不稳定：当患者服药时间不恒定、漏服时，使血糖不易控制,Martindale, London the pharmaceutial press. 1993;289,二甲双胍普通制剂存在的问题,缓释二甲双胍应运而生,卜可先进工艺，国际标准,二甲双胍缓释片降糖效果等于速释片,Diabetes Care. 2006;29(4):759-764.,周,胃肠更安全降低胃肠道副作用,平稳持久的血药浓度，减少了胃肠道粘膜的刺激作用，降低了胃肠道不良反应的发生。,Lawrence Blonde et al. Current Medical Research and Opinion. Vol. 20, No. 4, 2004, 565-572,关于糖尿病的认识误区（7）,两个极端： 放任自流，听任血糖升高 过份紧张，不知做什么好,对待糖尿病，要象对待敌人一样，在战略上藐视它，在战术上重视它，只有这样才能掌握糖尿病战场上的主动权。 疏于管理或过份紧张，都不利于血糖控制。长此以往，会加重胰岛细胞功能衰竭，促使糖尿病并发症的发生和发展。,解析：,中国2型糖尿病的控制目标： 强调全面达标,谢谢,SAGH-DN,