136例肯尼迪病患者基因型与临床表型分析

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,136,例肯尼迪病患者基因型与临床表型分析,疾病概述,肯尼迪,病是,X,连锁隐性遗传,的运动神经元,病，又称为脊髓延髓性肌萎缩症,(SBMA),。,一般在,40,岁以后起病。,主要的临床表现为缓慢进展的四肢近端及延髓支配肌肉无力、萎缩、束颤。,常见症状,还有,手部抖动,、,肌痛、男性乳房发育及男性不孕症等。,研究背景,样本量较小，结果不完全一致，,缺乏,针对中国人,群,的大宗研究,聂坤,张玉虎,王丽娟,.,肯尼迪病的研究进展,J.,中国临床神经科学,2011,03:317-320.,研究,内容,入组病人：,2007-2013,年前往华山医院遗传门诊就诊的运动神经元病患者，经,PCR,扩增,+,琼脂糖凝胶电泳确诊，,134,个家系共,136,名患者。,方法：,1,、,Sanger,测序，统计雄激素受体,(AR,),基因,1,号外显子,CAG,重复次数；,2,、收集患者临床资料，包括病史、体格检查、肌电图资料及实验室检查资料；,3,、统计患者基因型,(CAG,重复次数,),与患者临床表型,(,临床资料,),之间的相互关系。,患者一般临床资料,患者平均发病年龄（,AAO,）为：,44.910.1,岁（,25-71,岁）,患者基因,确诊,的平均年龄为：,51.29.9,岁（,28-74,岁）,患者的平均病程（发病至进行基因检测）：,6.34.4,年,（,1-20,年,）,患者平均,CAG,重复次数为：,48.63.2,次,（,42-57,次,）,Rhodes,等人的研究中，阳性家族史患者比例为,68%,，相比而言中国人群家族史阳性率低,Rhodes LE,Freeman BK,Auh S,et al.Clinical features of spinal and bulbar muscular atrophy.Brain,2009,132(Pt 12):3242-3251.,患者,CAG,重复次数分布,发病年龄与基因型相关性分析,临床表现,临床表现,人数（,%,）,延髓肌无力（饮水呛咳或构音困难）,48(35.3%),上肢无力,98(72.1%),下肢无力,126(92.6%),手部抖动,16(11.8%),男性乳房发育,46(33.8%),肌无力首发部位,人数（,%,）,球部,4(3.0%),上肢,18(13.3%),下肢,52(38.5%),上下肢同时,60(44.4%),无症状血清肌酶增高,1(0.7%),实验室检查,均值,(,范围,),95%CI,参考范围,异常（,%,）,低 高,CK(U/L),(N=75),105284,(165-3193)885,1220,38-174,0,73(97),AST(U/L),(N=31),524,(29-142)44,60,30,-,29(94),LDH(U/L),(N=40),28813,(162-427)258,301,106-211,0,36(90),TG(mmol/L),（,N=27),2.740.32,（,0.65-7.70,）,2.09,3.39,4.5mV,25%,正中神经传导速度,(m/s,),55.1,5.1,(40.5-65.1),49m/s,10%,腓总神经,CMAP(mV),3.0,1.7,(0-8),2.5mV,46%,腓总神经传导速度,(,m/s),41.9,12.1,(0-56.2),40m/s,15%,感觉神经传导,正中神经,SNAP(mV),7.86.2,(0-31.0),5V,38%,正中神经传导速度,(,m/s),55.8,14.6,(0-72.2),50m/s,15%,尺神经,SNAP(mV),3.72.7,(0-12.0),5V,75%,尺神经传导速度,(,m/s),54.3,15.4,(0-71.8),50m/s,21%,腓肠神经,SNAP(mV),5.64.7,(0-23),5V,60,岁以上可能消失,52,%,腓肠神经传导速度,(,m/s),46.0,15.4,(0-67.3),40m/s,11%,共有,63,名患者在华山医院进行了肌电图和神经传导检查,肌电图神经传导检查与基因型相关性分析（,1,）,神经传导检查,CAG,重复次数,病程,正中神经,CMAP,NS*,NS,腓总神经,CMAP,B=0.151,P,=0.036,B=-0.183,P,=0.002,正中神经,SNAP,B=0.741,P,=0.004,NS,尺神经,SNAP,B=0.494,P,=0.000,B=-0.190,P,=0.022,腓肠神经,SNAP,B=0.627,P,=0.002,NS,考虑,到病程长短可能对神经传导检查产生影响，因此将病程加入,多元回归,中进行统计分析,*,NS,：,not significant,肌电图神经传导检查与基因型相关性分析,（,2,）,腓总神经,CMAP,以及正中神经、尺神经和腓肠神经,SNAP,的两个亚组之间差异有统计学意义。,该,结果部分验证了,Suzuki,等人的结果。但我们发现腓总神经,CMAP,也与,CAG,重复数呈正相关，该结论与,Suzuki,等人相反。,Suzuki K,Katsuno M,Banno H,et al.CAG repeat size correlates to electrophysiological motor and sensory phenotypes in SBMA.Brain:a journal of neurology 2008;131:229-239.,P,值,调整,R,方,正中神经,CMAP,0.687,腓总神经,CMAP,0.049,0.136,正中神经,SNAP,0.046,0.039,尺神经,SNAP,0.007,0.103,腓肠神经,SNAP,0.002,0.135,将,全部患者以平均,CAG,重复次数（,49,次）划分为,2,个亚组,，,协方差分析,进行,比较。,总结,40,岁以前发病的患者并不少见。,我国患者家族史阳性率可能较低。,肯尼迪病一般以肢体无力为首发症状和主要表现，但也有可能首先表现为手部抖动以及球部症状，甚至是无症状的肌酶升高。,雌二醇,水平应当作为肯尼迪,病,重要的实验室观察指标,。,肌电图和神经传导检查是肯尼迪病重要的辅助检查之一，神经传导检查可能更有意义。我们发现运动和感觉波幅均与,CAG,重复次数呈正相关，并且以,CAG,重复次数,49,次为界，,49,次重复以下的患者运动及感觉神经元受累可能更明显。,基因,检测是确诊本病的手段。,