遗传病 的防治
第二十章 遗传病的防治,第一节 遗传病的预防,减少遗传病对人类的危害，主要依赖预防措施。,一、原发性预防,（一）环境中人类遗传危害因素及影响,环境中人类遗传危害因素（致畸因子）,1、诱发基因突变因素,2、诱发染色体突变的畸变因素,（1）药物： 烷化剂：氮芥、环磷酰胺 核酸类化合物：阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶 抗叶酸制剂：氨甲喋呤 抗生素：放线菌素D、丝裂霉素C 中枢神经系统药物：氯丙嗪、眠尔通 （2）食品佐剂：可可碱、咖啡因 （3）病毒 （4）电离辐射,（二）环境中人类遗传危害因素的预防,1、防止环境污染，做好“三废”的妥善处理。 2、避免超剂量接触电离辐射和致畸剂。 3、加强卫生宣传工作，纠正人群的不良生活习惯如吸烟、酗酒等，增强人群自我保护意识。 4、对各种新化学产品在出厂前进行严格的致畸变试验。 5、对易感人群采取有针对性的监控措施。,二、遗传性预防,（一） 遗传咨询,遗传咨询：遗传咨询医师应用医学遗传学与临床医学的基本原理与技术解答遗传病患者及其亲属或有关人员提出的有关疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预后等问题，估计患者亲属特别是子女的再发风险，使遗传病患者或其亲属对遗传病有全面客观的了解，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考的全过程。,一般步骤： 1、遗传病确诊 2、家族史调查 3、确定遗传病类型和遗传方式 4、估计再发风险 5、提出处理意见,（二）遗传筛查,将某一群体中具有风险基因型的个体检测出来的一项 普查工作。,通过筛查可以了解遗传性疾病在人群中的分布及影 响分布的因素，估计某些遗传性疾病的发病规律和 特点，便于及早采取有效的预防措施,1、出生前筛查,通过测定母体血清和羊水甲胎蛋白筛查胎儿有 无神经管缺陷（妊娠后16-20周） 35岁以上孕妇的羊水细胞或绒毛细胞进行检查，以确定胎儿有无染色体畸变，尤其是各种三体综合征。,2、新生儿筛查： 新生儿时期对一些遗传病进行群体筛查。是尽早开始对患儿有效治疗，以减轻病情的有效方法。,适合于新生儿筛查的遗传病主要有：苯丙酮尿 症、半乳糖血症、先天性甲状腺功能减退和 Duchenne型肌营养不良症。,3、携带者检测,携带者种类： （1）隐性遗传杂合子个体 （2）显性遗传病的未显者 （3）表形尚正常的迟发外显者 （4）染色体平衡易位携带者,检测方法：,临床水平检测：只能提供线索，不能用于诊断。 比如：眼白化症女性杂合子的眼底呈现斑状镶嵌的色素沉着 细胞水平检测：主要是染色体检查 例：平衡易位携带者 脆性X染色体智力障碍综合征,蛋白质水平检测： 较适用于分子代谢病杂合子检查 原因：隐性基因的表达存在剂量效应 举例：半乳糖血症携带者只能产生正常人一半 的半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 基因水平检测：相关致病基因已被克隆 常染色体显性遗传病尚未外显的杂合子个体、 隐性遗传病杂合子,第二节 遗传病的诊断,一、临床诊断,（一）病史：除现病史外，应着重关注 （1）家族史 （2）婚姻史 （3）生育史 （二）症状和体征,二、遗传学诊断,（一）系谱分析： 区别遗传病与非遗传病 单基因病或多基因病 显性或隐性疾病 常染色体病和性染色体病 遗传异质性疾病和非孟德尔方式遗传病,（1）系谱本身的全面、可靠、准确 （2）不完全显性而使系谱呈现的隔代遗传和隐性 遗传病的区别 （3）一些特殊影响遗传的因素，如迟发显性、遗传早现等 （4）新突变的产生 （5）显性和隐性的相对性 （6）家系样本量小或隐性遗传病而产生的选样偏倚 （7）单基因病、多基因病及一些特殊遗传现象的区别,系谱分析时应注意,（二）染色体检查（核型分析）,不仅可用于患者，还可用于产前诊断，适用于： （1）高龄孕妇（35周岁以上） （2）多发性流产的妇女及其丈夫 （3）原发性闭经和男女不孕者 （4）发育不全、生长迟缓或伴有其他畸形者 （5）夫妇中有染色体异常。 （6）家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 （7）有两性内外生殖器畸形者,（三）生化检查,1、代谢产物检测：质和量的变化 苯丙酮尿症： 血清苯丙氨酸、尿中苯乙酸浓度 2、酶和蛋白质分析： 检测用材料：血液、特定组织（如肝脏）、 特定细胞（如肠黏膜细胞） 如： 杜氏肌营养不良检测血清中磷酸肌酸激酶活性,（四）基因检查,利用DNA分析技术在分子水平上对基因进行的 分析检测。,第三节 遗传病的治疗,（一）手术治疗,一、常规治疗原则,矫正畸形 改善病情,（二）药物治疗,（三）饮食禁忌,单基因遗传病治疗方案,多基因病的治疗 (外科手术、药物或二者并用),染色体病的治疗,常染色体病：对症治疗 性染色体病：补充激素及手术矫正,将外源性基因通过基因转移技术将其插入 病人适当的受体细胞中，使外源基因表达 的产物能够治疗某种疾病。,二、 非常规治疗,(一)基因治疗,（一）基因治疗的一般策略,理想策略：在突变位点直接纠正突变基因（原位 修复基因缺陷） 可行策略：外源基因替代致病基因,基因治疗的分类,2、基因治疗的步骤,（1）正常基因的分离与克隆 （2）靶细胞的选择 能经受体外的转基因处理并易于回输； 具有增殖潜力的非终末细胞； 以病毒作为转基因载体时，要求是载 体病毒的自然宿主细胞。 皮肤成纤维细胞、骨髓干细胞、肝细 胞、肌细胞、血管内皮细胞,2、基因治疗的步骤,（3）基因转移 转移方法：物理法、化学法、病毒介导法 载体：逆转录病毒和腺病毒,3、基因治疗存在的问题,（1）导入基因的稳定高效表达 （2）导入基因的安全性,（二）组织、器官移植治疗,举例： 胰岛素依赖型糖尿病：胰岛细胞移植 某些免疫缺陷症患者：骨髓移植,
