白癜风的研究进展

白癜风的研究进展,郭俊瑞 皮肤病研究所,.,白 癜 风,白癜风,一 白癜风的几个临床问题 二白癜风发病机制的研究进展 三 白癜风的治疗及进展内外科疗法自体表皮移植黑素细胞培养及异体移植展望,白癜风的几个临床问题,特 点 1 后天获得性-区别于先天病,白化病,斑驳病 2 原发性-区别于其它皮肤病遗留的脱色素病,花斑癣,炎症后色素减退,花斑癣 3 色素脱失遗传：国内3-17.2%有阳性家族史遗传方式-常染色体显性遗传伴不同外显率.,发病诱因,1 精神因素:精神创伤、紧张、情绪波动 2局部因素:外伤(机械伤、烧伤、冻伤）皮炎、局部感染、固定药疹 一般外伤或炎症后1-2月或数年局部出现白斑-同形反应开始的白癜风 3日晒：短期暴晒，夏日海滨游泳 4其它：产后、手术后（应激）接触甲苯后,好 发 部 位,易受摩擦及阳光照晒的暴露部位颜面、颈、手指背、腰腹部 及骶尾部,临 床 表 现1 白癜风可发生于任何年龄(生后白癜风 ), 任何部位，表现为大小不一、形状不定、常对称分布、一般无自觉症状的色素脱失斑，。2 进展期病人可有同形反应阳性。3 病情反复迁延，有时可自行好转或消退，有的病人可长期限局在某些部位，部分病人有明显季节性加重，一般春末夏初病情发展迅速，冬季缓慢。,临床分型 寻常型 限局: 白斑局限于某一部位散发: 散在多发性白斑，多对称分布，总面积不超过体表面积50% 泛发: 白斑泛发全身，累及体表面积50%以上 肢端: 白斑主要分布于肢端、面部节段型,泛发性白癜风,分 期,根据病情活动与否可分为两期：进展期，皮损仍在不断发展扩大，有新发皮损, 同形反应可阳性。稳定期，皮损不再扩大，无有新发皮损,同形反应一般为阴性。,鉴别诊断,一 先天性1 白化病: 先天性遗传缺陷, 酪氨酸酶活性缺乏。毛发、皮肤 、眼均脱色素 2 贫血痣：先天减色斑, 血管功能异常, 对儿茶酚胺敏感性增强, 血管处长期收缩状态, 造成局部色素减退。摩擦实验、玻片压迫实验 3 无色素痣: 黑素体聚集和输送障碍所致。减色斑、单侧、沿神经分布、形状终身不变 4 斑驳病: 三角形白色额发、头皮脱色素斑、无色素沉着晕, 四肢、胸腹也可见色素减退斑, 中央有色素岛, 正常皮肤也可有色素沉着斑点但手足及背部皮肤正常。,鉴别诊断,二 后天性1花斑癣:2脂溢性皮炎:消退时色减, 界限不清, 有鳞屑3 单纯糠疹:减色斑, 表面鳞屑目前认为以上三病都与糠秕孢子菌有关,4 黏膜白斑:外阴处多见。角化、肥厚、浸润,瘙痒重 5 硬萎: 三期: 肿、硬、萎缩, 非单纯颜色改变, 须触摸。 6 女阴皮炎（湿疹、神经性皮炎) 7 老年性白斑: 圆形、稍凹陷、躯干及下肢多。常伴老年疣、白发、血管瘤 8 特发性点状色素减少症: 中年人, 暴露部位多, 无明显萎缩,9 Vogt-小柳综合征: 脑、眼、耳、皮肤等多系统损害前驱症状: 类似感冒, 重者伴脑炎或脑膜炎 症状, 1-2周后眼病期: 双眼急性弥漫性葡萄膜炎恢复期：发病2月后, 上述症状开始消退, 皮肤出现白斑, 对称、散在,可伴脱发 10 硬皮病的色素异常 11 炎症后色素减退: 皮炎、银屑病等,白癜风发病机制的研究进展,基础-黑素细胞培养的成功了解黑素细胞的性质, 白癜风的发病机制等。现在已知黑素细胞不仅能产生黑色素, 还能合成很多生物活性物质, 如激素、生长因子及其它细胞因子。,四大学说,自 身 免 疫 学 说 黑 素 细 胞 自 身 破 坏 学 说 神 经 化 学 因 子 学 说 遗 传 因 素,一 自 身 免 疫 学 说,1白 癜 风 患 者 发 生 其 他 自 身 免 疫 病 以 及其 他 自 身 免 疫 病 病 人发 生 白 癜 风 较 一 般 人 明 显 增 高.2患 者 血 清 中 可 测 到 多 种 自 身 抗 体，以 及 抗 黑 素 细 胞 抗 体， 阳 性 率 达5093， 且 与 病 情 严 重 度 相 关。3恶 性 黑 素 瘤 患 者 白 癜 风 发 生 率 明 显 高 于 正 常 人， 国 外 有 一 组450 例 黑 素 瘤 病 人， 29 例 (6.4%) 有 白 癜 风。4白 癜 风 病 人 存 在 着 细 胞 免 疫 及 体 液 免 疫 异 常， 如 T 细 胞 亚 群 的 变 化,可 溶 性 白 介 素2 受 体 以 及 一 些 细 胞 因 子 的 变 化。,5 本 病 病 程 迁 延 慢 性， 符 合一 般 自 身 免 疫 病 规 律。6 本 病 不 仅 影 响 皮 肤 黑 素 细 胞， 也 影 响 眼、 耳 等 处 色 素 细 胞.7 部 分 病 人 同 形 反 应 阳 性。8 病 理 变 化 进 行 期 白 斑 边 缘 有 单 核 细 胞 聚 集， 符 合 迟 发 型 超 敏 反 应。 白 斑 边 缘 部 表 皮 郎 格 罕 细 胞 数 目 增 多。9 皮 质 类 固 醇 激 素 及 免 疫 抑 制 剂 治 疗 有 效。,二、 黑 素 细 胞 自 身 破 坏 学 说在 黑 素 合 成 过 程 中， 其 中 间 产 物 如 多 巴· 多 巴 醌· 多 巴 色 素·56 二 羟 吲 哚 等， 都 是 属 于 单 酚 或 多 酚 类 化 合 物，酚 类 物 质 的 积 聚 或 产 生 过 多 都 对 黑 素 细 胞 有 选 择 性 细 胞 毒 性， 能 损 伤 黑 素 细 胞。,三、神 经 化 学 因 子 学 说 神 经 末 梢 释 放 的 化 学 介 质 如 去 甲 基 肾 上 腺 素· 乙 酰 胆 硷 或 其 他 物 质 可 能 对 黑 素 细 胞 有 损 害 作 用。,四 遗 传 因 素,遗 传 因 素 的 本 病 的 发 生 起 着 一 定 的 作 用。 据 国 内 外 报 道340 患 者 有 阳 性 家 族 史。,五大新学说,1 白癜风患者黑素细胞粗面内质网结构和功能固有缺陷学说 2 黑素细胞生长因子缺乏学说 3 白癜风是对称性皮肤淋巴瘤的良性变异学说 4 褪黑激素受体学说 5 自由基损害学说,白癜风患者黑素细胞粗面内质网 结构和功能固有缺陷学说,研究表明: 长期培养白癜风白斑周围临床正常皮肤, 发现超微结构有多种异常, 主要有粗面内质网扩张, 出现环状粗面内质网, 黑素小体分隔成室, 粗面内质网扩张不仅见于进行期,还见于稳定期及恢复期。 研究提示: 患者黑素细胞存在内在缺陷, 粗面内质网扩张 细胞因子或黏附因子改变周围环境 诱发免疫反应 黑素细胞选择性破坏,黑素细胞生长因子缺乏学说,基于以下实验: 1KC分泌多种细胞因子: ET-1、bFGF、神经肽, 对黑素细胞生长起重要作用 2黑素细胞、KC混合培养能明显促进黑素细胞生长 3 培养白癜风皮损周围皮肤的黑素细胞大多数不能传代, 加入bFGF后可使之传代 4与未经治疗的患者血清相比, 加入恢复期及正常人血清后,能促进黑素细胞的生长, 提示白癜风血液中可能缺乏某些成分近 年 研 究 发 现， 角 朊 细 胞 能 分 泌 多 种 细 胞 因 子， 对 黑 素 细 胞 生 长 起 重 要 作 用， 如 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子(BFGF)·、内 皮 素1 (ET-1)· 、神 经 生 长 因 子(NGF)· 、前 列 腺 素E-2(PGE-2) 等。 有 推 测 白 癜 风 的 发 病 可 能 和 黑 素 细 胞 生 长 因 子 缺 乏 有 关。,白癜风是对称性皮肤淋巴瘤的良性变异学说,有人提出白癜风可能源于T淋巴细胞的异常,认为是良性T淋巴细胞增生所致, 这些细胞选择性在身体解剖对应部位定居或繁殖, 进而引起黑素细胞的损伤-尚需实验支持。,褪黑激素受体学说,在无酪氨酸酶的作用下, 褪黑激素可以抑制黑素的产生,推测黑素细胞的破坏是由于褪黑激素受体的活化, 引起连锁反应, 导致黑色素合成障碍, 引起针对黑素细胞内外抗原成分的自身免疫反应-推测 人体褪黑激素对黑素细胞的作用及正常人黑素细胞褪黑激素受体表达的情况尚有待研究,自由基损害学说,白癜风患者KC摄取钙离子能力有障碍细胞外钙离子浓度增加硫氧还蛋白还原酶(TR)活性降低TR降低自由基的能力下降,自由基堆积KC、MC损伤,小结,1 五种理论均为假设, 任一理论都不能解释白癜风的发生, 目前认为白癜风表皮和毛囊黑素细胞的缺失可能是不同发病机制的综合结果。 2 白癜风国外简单分为两型:寻常型-自身免疫相关节段型-局部交感神经功能紊乱, 引起 MC损坏,治 疗白癜风的治疗，目前仍比较困难。要争取早期治疗，要坚持较长时间，一个疗程至少3月，最好采用综合疗法。,白癜风的治疗,原则：.根据临床分型及病人的具体情况选择治疗方法综合疗法：内外，中西医，药物和理疗，内外科非手术治疗：光敏剂（补骨脂素），皮脂类固醇激素，PUVA,其它外科治疗：分层皮片移植，微型移植，自体表皮移植，自源培养黑素细胞移植,内科疗法,一 补骨脂素及其衍生物 特点：疗效肯定，可引起色素产生白斑边缘，毛囊口 机理：.紫外线作用后，可将还原黑素氧化成黑素使皮肤产生炎症反应，激活络氨酸酶，促黑素生成,甲氧补骨脂（MOP） 大阿美果实分离提取的补骨脂素衍生物 内服，外用，光化学疗法(PUVA)泛发型：照射前.小时口服按.mg/kg. 3-甲基补骨酯素trimethylpsoralen(TMP)，0.6-0.9mg/kg，照射时间：轻度红斑，亚红斑为宜方法：每周次，连续月。无改变停用同时可加用强的松mg日 局限型：照射前.小时外用. MOP 酒精溶液,甲氧补骨脂（MOP）,付作用：胃肠倒反应，白细胞减少，血色素下降，肝功异常定期化验 禁忌症：糖尿病，肝功异常，皮肤肿瘤，白内障，妊娠，光敏患着 注意：眼睛保护。照射中及服药小时内戴太阳镜 敏白灵,补骨脂酊,中药补骨脂(消白灵酊) 2. 3-甲氧补骨脂（3-MOP）人工合成药，副作用比8-MOP小,激素可口服，局部外用，皮损内注射。也可以与补骨脂合用机理：可调节机体免疫作用 内服疗法：（！）适于泛发型进展期患者（2）5 mg tid 或15 mg 晨8AM 服，见效后（约2-3月）每月递减5mg .维持半年(3)用药两月无效即停药（4）激素禁忌症及付作用 外用疗法 01%去炎松霜，肤轻松，适确得，0。1%去万， 02%倍它米松霜，0。025%地塞米松霜 副作用：座疮样皮损，毛囊炎，毛细血管扩张，皮肤萎缩 局部注射 少数限局型 去炎松混悬液，强的松龙混悬液，醋酸氢化可的松混悬液 用1%普鲁卡因稀释1：1，4次一疗程 付作用：皮肤萎缩,三中医中药,根据中医对本病的认识，采取辨证施治的原则，对本病采用调和气血、舒肝理气、活血祛风、扶正固本的治则：常用药物有何首乌、白蒺藜、茯苓、紫草、鸡血藤、当归、丹参、桃仁、红花、赤芍、苍术、补骨酯、旱莲草、黄芪等药物。并根据临床分型进行加减，常能取得较好效果。目前市场巳有一些成药，如白驳丸, 白灵片，白癜风冲剂（本院），白癜风胶囊（不含补骨脂）等，也可选用。中药外用如25-50%补骨酯酊，也有一定效果。,四其它 1氮芥酒精 盐酸氮芥10ml +95%酒精50ml ， 现配，放冰箱，一周 刺激性大 2硫汞白癜风药水 3免疫调节剂转移因子，左旋咪唑，环孢素 4抗胆硷药 654-2，阿托品，口服或皮内注射节段型 5反治法 皮损>70-80%，治疗无效，氢醌霜外涂非白斑区 6遮盖化妆品 国外常用，主要外露部位 7UVB 311nm ，每周2 次，共4个月 与PUUA 相比（1）不须口服补骨脂素，（2）无光过敏，（3）照射剂量小（4）疗效高,