肿瘤的化学治疗幻灯片

肿瘤的化学治疗,化疗基础,一、肿瘤的化学治疗的概念,化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用 。,二、为什么要化疗？,化疗与手术、放射治疗并列成为肿瘤三大治疗手段。化疗是一种全身性的治疗手段，对一些有全身播散倾向的肿瘤以及中晚期肿瘤，化疗是主要的治疗手段。约4050种肿瘤可应用化疗，有些全身性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤等恶性肿瘤可通过化疗得到治愈。有些肿瘤（如小细胞肺癌、骨肉瘤、肺腺癌等），局部治疗后，再通过化疗预防或减少复发及远处转移，提高生存率。另外，胸、腹水抽液后行腔内化疗效果亦较好。,三、化疗的分类,、新辅助化疗：是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗。新辅助疗是指在局部治疗前先以全身化疗为第一步治疗，局部治疗（手术或加放疗）后继之完成全程化疗而言。 临床意义（1）能缩小瘤体减少手术的范围及创伤； （2）能使部分无法根治的肿瘤降期达到可以手术根治； （3）可以减少手术中的微小转移； （4）是体内最好的药物敏感性试验，可以为以后的辅助治疗提供借鉴； （5）此时肿瘤的血管完整具有良好的和高限度的杀伤肿瘤细胞的作用。,、辅助化疗：指与手术、放疗结合，全身与局部治疗协同进行，降低肿瘤的局部复发率和远处转移率，达到增加手术及放疗疗效的化疗。1.晚期不能手术的可以化疗，控制全身转移，使患者带瘤生存。延长生存期。 2. 提高手术、放疗这一局部治疗效果。 3.杀死全身的微转移灶，避免远处转移。 4. 综合治疗一部分。,、根治性化疗是指通过化疗治愈率在30以上的肿瘤。如滋养叶细胞肿瘤、睾丸肿瘤、淋巴瘤、某些儿童肿瘤和急性白血病等。 、姑息性化疗对于晚期的恶性肿瘤，不能用手术切除，为了缓解症状，延长生命而进行的化疗。,化疗的适应症1. 以内科治疗为主疗效较好，可达根治的肿瘤：如滋养叶细胞肿瘤、睾丸肿瘤、淋巴瘤、急性和慢性白血病、小细胞肺癌、多发性骨髓瘤等。2. 已有播散，多发转移的实体瘤：如乳腺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、卵巢癌、头颈部肿瘤。3. 癌性胸、腹和心包积液。4. 某些癌症所致的上腔静脉压迫征、呼吸道梗阻、颅内压增高可先化疗缓解症状，以后再作放射治疗。5 .手术或放疗后又出现新的转移灶或手术后局部又有复发的病人。6. 术前或放疗前的新辅助化疗。7. 手术或放疗后的辅助治疗：乳腺癌、大肠癌、胃癌、肺癌、软组织肉瘤、肾母细胞瘤等。8.动脉内（介入）化疗可提高疗效的肿瘤：肝癌、肝转移癌、肾癌。,四、化疗的适应症及禁忌症,化疗的禁忌症1.病人一般情况很差、消瘦、衰竭，估计不能耐受化疗的。此时如勉强给予化疗，可能使患者体质更快地衰竭，从而达不到延长病人生命的目的。 2.以往多程放疗或化疗而血象长期很低或有出血倾向者；3.病人的重要器官，如心脏、肝脏、肾脏等有较严重的功能障碍，如用化疗可进一步造成损害；4.贫血、营养障碍及血浆蛋白低下者；5.有骨髓转移的患者；6.肾上腺皮质功能不全者；7.有感染、发热及其他并发症的患者；8.病人的骨髓造血功能抑制，表现为白细胞减少，有的还可有红细胞或血小板的减少。总之，在使用化疗前必须对病人进行全面的检查，然后再决定病人可否用化疗，以及用哪种化疗方案更适合。,Karnofsky评分法 (KPS，百分法),100正常，无症状及体征，无疾病证据。90能正常活动，但有轻微症状及体征。80勉强可进行正常活动，有某些症状或体征。70生活可自理，但不能维持正常生活或工作。60有时需人扶助，但大多数时间可自理，不能从事正常工作。50需要一定的帮助和护理，以及给予药物治疗。40生活不能自理，需特别照顾及治疗。30生活严重不能自理，有住院指征，尚不到病重。20病重，完全失去自理能力，需住院给予积极支持治疗。10病危，临近死亡。0死亡,视觉模拟评分法(VisualAnalogueScale/Score，简称VAS)：,该法比较灵敏，有可比性。具体做法是：在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。让病人根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。轻度疼痛平均值为2.57±1.04；中度疼痛平均值为5.18±1.41；重度疼痛平均值为8.41±1.351。评分标准 0分-10分,0分:无痛;3分以下:有轻微的疼 痛,患者能忍受;4分一6分:患者疼痛并 影响睡眠,尚能忍受;7分一10分:患者 有渐强烈的疼痛,疼痛难忍.,肿瘤化疗的给药方式,肿瘤化疗的给药方式：主要通过静脉给药，另外包括：口服、局部肿块内注射、各种体腔内灌注和介入化疗等。主要根据病情和患者的具体情况决定。 一些化疗药物是以片剂的方式服用，另一些是经肌肉注射或皮下注射的，还有脊髓腔内注入（鞘内注射），更常用的是静脉注射。静脉注射可在数分钟内完成，也可放在大容积的液体内滴注数小时。有时数种药物同时应用。,常用化疗药物,烷化剂1,环磷酰胺 环磷氮芥 CTX 400-1000mg/m2,配后存放不应超过3h片剂50mg 注射100mg 200mg 2,异环磷酰胺 异磷酰胺 和乐生 IFO 单用总量7-10g/m2分3-5天肾功不全慎用. 注射0.5g1g 2g 抗代谢药 1.5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶 5-FU 2.氟尿苷 氟鸟脱氧核苷 FNDR 为5-FU替代产品,疗效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝动脉灌注法治疗原发性肝癌及结直肠癌肝转移,每次125-500mg,每日一次. 针粉剂250mg 3.替加氟 喃氟定 FT-207 体内转化为5-FU,毒性较低 4.吉西他滨 健择 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活质量.推荐剂量为1000mg/m2静点30min,每周一次,共3次,每4周重复,多与CDDP联合. 粉针剂200mg1000mg 禁冷藏。 抗肿瘤抗生素,抗肿瘤抗生素1,放线菌素D 更生霉素 ACD 维生素K可降低其效价.漏出血管对软组织损害显著,应即用1%普鲁卡因局部封闭,或50-100mg氢化可的松局部注射,同时冷湿外敷. 注射剂200g 2,多柔比星 阿霉素 ADM 静注,从输液小壶缓慢冲入.每次40-60mg/m2,分2天给,每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品发生沉淀.避免同一输液器应用. 3,表柔比星 表阿霉素 EPI 60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重复.5mg溶解于25ml等渗盐水,从输液小壶冲入. 粉针剂10mg 4,吡柔比星 吡喃阿霉素 THP THP-ADM 抗肿瘤动植物成分药1,伊立替康 CPT-11 早期24h内可有汗腺泪腺唾液腺分泌增多,视物模糊痉挛性腹痛腹泻等综合症,重者需注射阿托品0.25mg/2h. 与5-FU联合时注意避免加重延迟性腹泻.多发生于用药后第五天,平均持续4天. 注射剂5ml/100mg延迟性腹泻为剂量限制毒性,发生率约80-90% 2,三尖杉酯碱 HHRT 主要对急性粒细胞白血病及急性单核细胞白血病疗效较好 3,羟基喜树碱 Hydroxycamptotheci 静点:每天每次6-8mg/m2,连用7-10天,21天重复.或每次10-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重复 4,长春瑞宾 诺维本 NVB 5,紫杉醇 泰素,安泰素 Taxol 推荐剂量每次135mg/m2持续静脉输注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前静注苯海拉明50mg及静注西咪替丁或雷尼替丁. 注射剂50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性.,6,泰索帝 Taxotere 7,拓扑替康 Topotecan HCI 8,长春新碱 醛基长春碱 VCR 静注:入壶1分钟内完成.成人最大剂量2mg. 粉针剂1mg 9,依托泊苷 足叶乙苷 VP16 溶于等渗盐水中,浓度应在0.1-0.4mg/ml间,滴注至少持续30min. 胶囊50mg100mg. 注射100mg静滴时须避光. 抗肿瘤激素类 1,阿那曲唑 Arimidex 2,来曲唑 Femara 绝经前乳腺癌慎用. 3,甲他孕酮 美可治 MA 4,他莫昔芬 三苯氧胺 杂类 1,卡铂 碳铂 CBP 肾毒性明显低于PDD故勿需水化.但鼓励多饮水.联合化疗优于单一化疗.按Calvert公式计算.每次剂量=AUC×(肌酐清除率+25).AUC浓度时间曲线下面积,一般采用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年龄)×体重/ 72×血肌酐(mg/100ml). 注射剂100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85. 2,顺铂 顺氯氨铂 DDP 为预防肾脏毒性,需充分水化:PDD前12h静滴等渗葡萄糖液2000ml:PDD日输等渗盐水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化钾、甘露醇及速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治疗过程中注意血钾、血镁. 注射剂10mg20mg30mg.呕吐一般发生于1-2h,持续2-3天.须并用强效止吐剂.静滴时需避光. 3,达卡巴嗪 氮烯咪胺 DTIC 主要治疗恶性黑色素瘤. 注射剂200mg 4,奥沙利铂 草酸铂,化疗药物选择原则,首先，要根据病人的病理诊断和分期。不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同，不同的病理分期决定了不同的治疗目的，显然应选择不同的药物和剂量； 第二，根据肿瘤细胞的分裂周期，因为化疗药主要分成二类，一类叫细胞周期性特异性药物，一类叫细胞周期非特异性药物。这两类药具有各自不同的特点，把这两类药进行有机的组合，则作用的效果增强，能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果； 第三，根据患者的身体情况选择化疗药物； 第四，在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物，如止吐药、抗过敏药； 第五，化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。,制定化疗方案的原则,确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。 了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤制定具体的化疗方案 了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一线有效率较高的方案；若为复治病人，应考虑改用二线化疗方案。 肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器功能尽可能采用联合化疗：在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。,联合化疗的药物组合原则,所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者，通常有效率在 20以上； 选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物； 药物作用机理尽量不同，药物间不能有交叉耐药现象； 各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现； 给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达到杀灭更多肿瘤细胞,化疗药物计算方法,化疗药物剂量计算时通常是采用每公斤体重多少毫克或每平方米体表面积（body surface area, BSA）多少毫克的药物。根据体表面积计算的剂量较体重更佳，因为在化疗的过程中体表面积变化更小，使得在化疗过程中药物的绝对量相对恒定。每单位剂量在成人和儿童更具有可比性，此外在极度肥胖和极度消瘦的患者之间总剂量差异较小。对于骨髓储备能力下降的患者（年龄大于70，进行过盆腔或腹部放疗以及有化疗史），剂量应作相应的调整。这些患者的化疗剂量应减少3550%，若这一剂量首程化疗能够耐受，以后的疗程可逐渐增加剂量。同样，若是在化疗过程中，如果有中度或重度的骨髓抑制，以后的化疗剂量应作相应的调整。使用肾脏排泄的药物时，剂量往往需要调整。这种调整使得药物高峰血浆浓度减少了，伴随的肾毒性也降低了。有数种评估肿瘤患者肾功能（肾小球滤过率，GFR）的方法。使用血清肌酐计算的肌酐清除率（Cr Cl）是最常用的方法。最常用的方法有以下： Calvert公式如下：剂量（mg）= AUC×（GFR+25） 药时曲线下面积（AUC）代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低。 2 卡铂CBP 按Calvert公式计算，每次剂量=AUC×(肌酐清除率+25)。 AUC浓度时间曲线下面积,一般采用5-7 1体表面积计算公式 S=0.0061×身高+0.0124×体重-0.0099 S=（身高+体重）/100 - 0.6（身高单位是“厘米”，体重单位是“千克”）。,