iga肾病课件

IgA肾病,概述,IgA肾病(IgAN)又称系膜IgA肾病或Berger病 免疫病理特征：肾小球系膜区以IgA沉积为主 临床表现多样化 病理学改变几乎包括所有肾脏病变的表现 目前缺乏有效治疗方法。,流行病学资料,IgAN是最常见的原发性肾小球疾病 不同地域、不同民族、不同年龄发病率不同 日本、法国、意大利、澳大利亚： 18-40% 美国、英国、加拿大：2-10% 国内儿童IgAN占原发性肾小球肾炎的4.0 24.6%，平均13.9%。国内33家医院的对20002004年间接受肾活检患儿的调查资料显示，IgAN患儿占泌尿系疾病住院患儿的1.37% ，占肾活检穿刺患儿的11.18%。,预后,过去认为儿童IgAN的预后良好，极少进展到终末期肾衰，但近年发现IgAN的远期预后并不乐观。 日本对241例儿童IgAN 随访，起病5年后慢性肾衰的发生率为5%，10年为6%，15年后为11%， 一些长期随访资料提示儿童IgAN 20年的肾脏存活率仅7089%,发病机制,多因素，确切机制未明 分子遗传学机制 免疫学机制,分子遗传学机制,基因组扫描：易感基因位于6q22-23，呈不完全外显的常染色体显性遗传方式 遗传基因多态性：肾素血管紧张素系统、细胞因子、TGF-1等,免疫学机制,免疫调节的异常：T细胞免疫调节功能的紊乱使失控的B细胞产生过量的IgA。 IgA的结构异常：IgA1的O型低聚糖侧链末端的半乳糖缺失 IgA受体及作用：可溶性FcaR增加，对病理性大分子IgA的形成有重要作用 IgA-FN（纤维连接蛋白）聚合物的形成,家族性IgAN,约占全部IgAN的10% 发病年龄、临床表现及组织病理学特征与散发性IgAN没有明显差异，伴有耳聋的家族性肾炎并不一定都是Alports综合征。 预后比散发性IgAN差，特别是在一级亲属中有IgAN患者，其预后更差。 在IgAN患者亲属中进行家族史调查和尿筛查非常重要和必要,IgAN的临床表现,好发于青少年，男性多见 几乎均有血尿 起病前多有感染 典型者：上呼吸道感染后24-72小时出现突发性肉眼血尿，持续数小时至数日，可消失或转为镜下血尿，可反复发作。,IgAN的临床表现（续）,血尿（60-70%） 肾炎综和征（10-15%） 肾病综合征（10-20%） 急性肾衰竭（40岁，发生率为30-40%）,IgA肾病治疗的循证医学证据,原则：综合临床和病理改变给予合理治疗。 高血压的控制：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 免疫抑制剂：糖皮质激素，环磷酰胺(CTX)，霉酚酸酯(MMF)，环孢素A (CsA) 其它：抗凝药物(潘生丁和华法林)，鱼油，抗菌素的预防性应用,高血压的控制 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）,ACEI可降低IgAN患者的高血压至正常水平，但对正常血压影响极小 ACEI能有效降低IgAN患者尿蛋白水平，但需长期服用 ACEI对肾功能转归的影响尚无肯定的结论。,免疫抑制剂 糖皮质激素,激素治疗IgAN已有20年历史，但仍缺乏足够的资料判断其确切的治疗效果； 激素的治疗仅仅限用于伴有顽固性蛋白尿及表现为肾病综合征的患者 糖皮质激素可以明显降低IgAN患者尿蛋白的水平 糖皮质激素对IgAN近期肾功能的改善有帮助，但对远期肾功能转归的影响不大。,免疫抑制剂环磷酰胺(CTX),未见环磷酰胺单一应用治疗IgAN，通常与激素，抗凝药物联合使用。环磷酰胺可以降IgAN患者尿蛋白，改善血尿，宜注意其副作用； 有环磷酰胺参与的联合用药可以降低IgAN患者尿蛋白，改善血尿； 环磷酰胺对IgAN肾功能的改善尚未定论。,免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF),霉酚酸酯作为一种新的免疫抑制剂，用于IgAN的治疗的历史很短，尚需要更大样本的临床多中心随机对照实验进一步验证。,免疫抑制剂环孢素A (CsA),CsA对IgAN患者尿蛋白的下降有明显效应； 注意CsA的肾毒性，应严格控制治疗剂量和疗程。 CsA长疗程方案应被禁止用于IgAN的治疗。,免疫抑制剂其它,雷公藤等未检索到符合随机对照要求的研究。,其它抗凝药物(潘生丁和华法林),ACEI联合抗凝药物使用效果明显优于单用ACEI 长期使用抗凝药物可以显著的减缓IgAN患者肾功能的减退，减少ESRF的发生。,其它鱼油,鱼油对IgAN患者肾功能的维持和改善效果明显。,其它抗菌素,抗菌素的预防性应用或扁桃体切除可能可以减少肉眼血尿的发作频率，但是否能延缓肾功能衰竭的发生尚存争议。,治疗总结,目前对于IgAN没有特效的治疗，控制IgAN患者的高血压、血脂和蛋白尿可能是非常必要的。 慢性或反复的感染，特别是扁桃体炎需要及时的治疗。,预后不良的因素,蛋白尿 高血压 血清肌酐升高 病理：肾小球硬化；新月体形成；肾小管萎缩及肾间质纤维化；肾小动脉硬化,谢谢,